Часть I. Общая нозология

хромосомы возникает кольцевая хромосома. У

индивида, унаследовавшего кольцевую хромосо­му от одного из родителей, будет частичная мо-носомия по двум концевым участкам хромосо­мы.

Иногда разрыв хромосомы проходит через центромеру. Разъединенные плечи после репли­кации имеют каждая по две хроматиды, соеди­ненные оставшейся частью центромеры. Хрома­тиды одного и того же плеча становятся плеча­ми одной хромосомы (рис. 27). Со следующего митоза эта хромосома начинает реплицировать­ся и передаваться из клетки в клетку как самостоятельная единица наряду с остальным набором хромосом. Такие хромосомы называют изохромосомами. У них одинаковые плечи по набору генов. Каков бы ни был механизм обра­зования изохромосом (он еще не полностью вы­яснен), но наличие их у индивида вызывает хро­мосомную патологию, потому что это одновре­менно и частичная моносомия (по отсутствую­щему плечу) и частичная трисомия (по присут­ствующему плечу).

Совсем недавно у человека обнаружены однородительские дисомии. У таких индивидов нормальное число хромосом по всем парам. Од­нако одна пара представлена хромосомами от одного и того же родителя. Происходит это сле­дующим образом. Возникшая в процессе гаме-тогенеза дисомия в гамете по определенной хро­мосоме за счет нерасхождения хромосом при оплодотворении приводит к трисомии. Однако по неясным пока причинам третья хромосома может элиминироваться на ранних стадиях дроб­ления. Если этой хромосомой будет хромосома из нормальной гаметы, то у зародыша останутся две хромосомы одного родителя. Они могут быть идентичными (нерасхождение было во 2-м деле­нии мейоза) или неидентичными. Если дисомия представлена идентичными однородительскими хромосомами, то говорят об изодисомии, а если неидентичными - о гетеродисомии.

В основе классификации хромосомной па­тологии лежат три принципа. Соблюдение их позволяет точно охарактеризовать форму хромо­сомной патологии у обследуемого индивида и ее варианты.

Первый принцип - это характеристика хро­мосомной или геномной мутации (триплоидия, простая трисомия по хромосоме 21, частичная моносомия и т.д.) с учетом конкретной хромосо-

мы. Его можно назвать этиологическим прин­ципом.

Формы хромосомной патологии определяют­ся типом геномной или хромосомной мутации, с одной стороны, и индивидуальным колиморфиз-мом хромосом - с другой. Нозологическое под­разделение хромосомной патологии основывает­ся, таким образом, на этиологическом и патоге­нетическом принципах: для каждой формы хро­мосомной патологии устанавливается, какая структура вовлечена (хромосома и ее сегмент) и в чем состоит генетическое нарушение (недоста­ток или избыток хромосомного материала). Дифференциация хромосомной патологии на ос­новании клинической картины не имеет суще­ственного значения, поскольку при разных хромосомных аномалиях имеется большая общ­ность нарушений развития.

Второй принцип - это определение типа кле­ток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе). Гаметические мутации ведут к пол­ным формам хромосомных болезней. У таких ин­дивидов все клетки несут унаследованную с га­метой хромосомную аномалию.

Если хромосомная аномалия возникает в зи­готе или на ранних стадиях дробления (такие мутации называют соматическими в отличие от гаметических), то развивается организм с клет­ками разной хромосомной конституции (два типа и более). Такие формы хромосомных болезней называют мозаичными.

Третий принцип - это выявление поколения, в котором возникла мутация: возникла ли му­тация заново в гаметах здоровых родителей (спо­радические случаи) или родители уже имели та­кую аномалию (наследуемые или семейные фор­мы).

х

i(xq)

i(xp)

(норма)

Рис. 27. Изохромосомы X по длинному [i(Xq)] и короткому [i(Xp)] плечу