Глава 4 / роль наследственности, конституции и возраста в патологии

103

тяжелых болезней, а также большая часть хро­мосомных болезней.

В целом эффекты генетического «груза» у че­ловека выражены в эволюционно-генетических явлениях балансированного полиморфизма, ле­тальности и сниженной фертильности.

На основе постоянно протекающих процессов изменения наследственности (мутаций) и отбо­ра генотипов в процессе длительной эволюции человека в популяциях сформировался балан­сированный полиморфизм. Под этим названи­ем понимают такое явление, когда в популяции представлены две или более формы аллелей одного гена, причем частота редкого аллеля со­ставляет не менее 1%. Поскольку возникнове­ние мутаций - это редкое событие (1 • 10 ^?), то, следовательно, частоту мутантного аллеля в по­пуляции более 1% можно объяснить селектив­ным преимуществом этого аллеля для организ­ма и постепенным накоплением в ряду поколе­ний после его появления. Примерами ба­лансированного полиморфизма являются груп­пы крови ABO, Rh, гены муковисцидоза, фенил-кетонурии, первичного гемохроматоза. Генети­ческое многообразие человека основано на ба­лансированном полиморфизме, фор­мировавшемся в течение десятков и сотен тыся­челетий. Такое многообразие является основой развития человека как биологического вида. Вероятность возникновения и фиксации в попу­ляциях какой-либо мутации с положительным эффектом в эволюционно «отлаженном» челове­ческом организме существует и в настоящее вре­мя, но она крайне мала. Практически новые мутации всегда обладают отрицательным эффек­том.

К эффектам мутационного груза относится летальность. Она проявляется на уровне гибели гамет, зигот, эмбрионов, плодов, детей. Наибо­лее интенсивно летальные эффекты выражены в человеческих популяциях на уровне зигот. Примерно 60% зигот погибает до имплантации, т.е. до клинически регистрируемой беременнос­ти. Исходы всех клинически зарегистрирован­ных беременностей распределяются следующим образом: спонтанные аборты - 15%, мер-творождения - 1% и живорождения - (84%). Из 1000 новорожденных детей не менее 5 умирают в возрасте до года по причине наследственной патологии, не совместимой с жизнью. Таков объем летального груза мутационной изменчи-

вости в популяциях человека с медицинской точки зрения.

Для большинства наследственных болезней характерна сниженная фертильность, обуслов­ленная нарушением репродуктивной функции. Это ведет к уменьшенному воспроизводству по­томства (и больного, и здорового) в семьях с на­следственной патологией.

Медицинские и социальные последствия му­тационного процесса - это социальная дезадап­тация больных, повышенная потребность в ме­дицинской помощи и сниженная продолжитель­ность жизни.

Социальная дезадаптация больных связана с их инвалидностью, чаще всего - с детского воз­раста. В течение многих лет наследственные боль­ные относятся к категории инвалидов, которые не могут себя обслуживать. В среднем такие дети в интернатах живут до 10 лет. Из 1 млн ново­рожденных примерно 5000 рождаются «канди­датами» на многолетнюю тяжелую инвалидность с детства. Медицинскую помощь лицам с наслед­ственными болезнями в поликлинических усло­виях оказывают в 5-6 раз чаще. Среди контин­гента детских больниц общего профиля от 10 до 20 % - это дети с наследственной патологией, что в 5-10 раз выше, чем частота таких больных в популяции. Продолжительность жизни у боль­ных с наследственной патологией зависит от формы болезни и уровня медицинской помощи. Хотя точные расчеты еще не сделаны, но для стран с хорошо развитой системой здравоохра­нения можно с большой уверенностью полагать, что не менее 50% всех пациентов с наследствен­ными болезнями умирают в детском возрасте. В Канаде проведена комплексная оценка ожидае­мой продолжительности жизни для всех боль­ных с наследственной патологией (с разным воз­растом начала болезней и тяжести течения). Она оказалась на 20 лет меньше средней по стране (50 лет вместо 70).

4.1.2. Роль наследственности и среды в развитии патологии

Любые проявления жизнедеятельности орга­низма являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов. Болезнь также развивается на основе тесного взаимодейс­твия внешних повреждающих и внутренних фак­торов. Если сами внутренние факторы наслед-

104