Вторичные антикоагулянты

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе сверты­вания крови и фибринолиза:

• атитромбин I — это фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин, факторы Va, Ха;

• антитромбин VI — это продукты фибринолиза, ко­торые блокируют фибриноген и фибрин-мономер, тромбин и фактор XIa.

10. Фибринолиз

Фибринолиз (препятствует образованию и осуществляет лизис фибрина тромба, образующегося в процессе постоянного локального гемостаза, может осуществляться по двум вариантам: с уча­стием плазмина и без участия плазмина).

Плазминовый вариант фибринолиза:

• осуществляется в две фазы (рис. 3.3):

♦ в первой фазе плазменный профермент плазминоген пре­вращается в активную сериновую протеазу — плазмин. Плаз­миноген — одноцепочечный гликопротеин, образуемый в печени, костном мозге, почках и других органах; концент­рация в плазме 0,2 г/л. Он имеет лизинсвязывающие участ­ки, через которые присоединяется к фибрину (высокое срод­ство) и фибриногену (низкое сродство), поэтому в норме всегда входит в состав образующегося фибринового тромба. В его активации участвуют:

■ тканевые активаторы плазминогена: сериновые протеазы из клеток разных тканей (например, урокиназа по­чек, фактор Р8 тромбоцитов, протеазы нейтрофилов) и эндотелия их сосудов;

■ плазменные активаторы плазминогена: фактор ХПа, калликреин (XlVa), факторы комплемента С8 и СЗ, про­теин С и др.;

■ экзогенные вещества: стрептокиназа стрептококков, ле­карства;

♦ во второй фазе образовавшийся плазмин расщепляет фиб­рин тромба (по пептидным связям Лиз—-Apr и Лиз—Лиз) до пептидов и аминокислот (продукты деградации фибрина);

• ингибиторы фибринолиза:

♦ сс2-антиплазмин (гликопротеин, синтезируется в пече­ни) — самый активный ингибитор фибринолиза, образует прочные комплексы с плазмином, лишая его фермента­тивной активности, и с фибрином, делая его нечувстви­тельным к плазмину;

♦ ₂-макроглобулин (гликопротеин) оказывает более мед­ленное, но длительное ингибирующее действие на плаз-мин, образуя с ним ковалентный комплекс;

♦ ₁-антитрипсин (синтезируется в печени) оказывает мед­ленное ингибирующее действие на плазмин (быстрое — на трипсин).

Неплазминовый вариант фибринолиза

Неплазминовый вариант фибринолиза осуществляется фибринолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и ан­титромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосред­ственно расщеплять фибрин.

11. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови

1. Нервная регуляция.

> Основное рецепторно-афферентное звено: хеморецепторы ка-ротидной и аортальной зон, реагирующие на тромбин, плаз­мин и другие факторы свертывающей и противосвертывающей систем; афферентные волокна IX и X черепных нервов.

> Главные центральные структуры:

• гипоталамус как интегратор вегетативных и эндокринных влияний на систему PACK;

• парасимпатические центры ствола и спинного мозга, сим­патические центры спинного мозга.

> Эфферентное звено:

• симпатическая нервная система преимуще­ственно через а-адренорецепторы ускоряет свертывание крови (активация фактора XII, высвобождение из сосудистой стен­ки и тканей тромбопластина, повышение тромбопластической активности жирных кислот) и усиливает фибринолиз за счет выделения из эндотелия тканевого активатора плаз-миногена и урокиназы;

• парасимпатическая нервная система ускоря­ет свертывание крови за счет выброса тромбопластина и уси­ливает фибринолиз за счет выброса активаторов плазминоге-на из сердца и сосудов, а также гепарина и антитромбина III.

2. Эндокринные влияния. Адреналин, глюкокортикоиды, СТГ, АДГ, кальцитонин, тестостерон, прогестерон первично вызывают ги­перкоагуляцию и вторично активируют фибринолиз.

3. Гуморальные факторы. Ионы Са2+ связывают гепарин и тормо­зят фибринолиз. Жирные кислоты снижают активность гепарина и выброс активаторов плазминогена из эндотелия. Протеаза адипсин, вырабатываемая в жировой ткани, участвует в тромбообра-зовании.

a прилипания

b Скопление, концентрация, сосредоточение

c прилипают