- •Лекция № ____ от ____ 2008 г. Гемостаз
- •1. Понятия «гемостаз», «система регуляции агрегатного состояния крови»
- •Понятие «система регуляции агрегатного состояния крови (раск)»
- •Гемостатический потенциал
- •2. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Клинические проявления дефицита факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •3. Методы исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •Ломкость (резистентность) капилляров Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
- •Время кровотечения
- •Метод Дьюка
- •Метод Айви
- •Подсчет числа тромбоцитов
- •Подсчет в камере Горяева
- •Метод подсчета тромбоцитов в окрашенных мазках крови
- •Автоматический метод подсчета тромбоцитов
- •Ретракция сгустка крови
- •Определение ретенции (адгезивности) тромбоцитов
- •Исследование агрегации тромбоцитов
- •4. Коагуляционный гемостаз: теория а.А.Шмидта–п.Моравица
- •Теория Шмидта–Моравица
- •5. Плазменные факторы свертывания крови
- •Общая характеристика плазменных факторов крови.
- •Образование тромбина (фаза II)
- •Образование фибринового тромба (фаза III)
- •Посткоагуляционная фаза
- •Феномен паракоагуляции
- •8. Методы исследования гемокоагуляции
- •Время свертывания крови Метод Моравица
- •Определение времени свертывания крови (унифицированный двупробирочный метод Ли —Уайта).
- •Определение времени рекальцификации плазмы (унифицированный метод).
- •Определение толерантности плазмы к гепарину (унифицированный метод Горстмена).
- •Определение протромбинового времени (унифицированный метод Квика).
- •Тромбоэластограмма.
- •Определение времени свертывания цельной нестабилизированной крови
- •Тромбоэластография
- •9. Противосвертывающая система крови
- •Первичные антикоагулянты
- •Вторичные антикоагулянты
- •10. Фибринолиз
- •Плазминовый вариант фибринолиза:
- •Неплазминовый вариант фибринолиза
- •11. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови
4. Коагуляционный гемостаз: теория а.А.Шмидта–п.Моравица
Вторичный, или коагуляционный, гемостаз обеспечивает плотную закупорку поврежденных сосудов красным тромбом, состоящим из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови (тромбоцитами, эритроцитами и др.).
Теория Шмидта–Моравица
Способность крови свертываться с образованием сгустка в просвете кровеносных сосудов при их повреждении была известна с незапамятных времен.
Основы ферментативной теории свёртывания крови были предложены профессором Юрьевского (ныне Тартуского) университета А.А.Шмидтом (работы 1872—1895 гг.). Первоначально она сводилась к следующему: свёртывание крови – ферментативный процесс; для свёртывания крови необходимо присутствие трех веществ: фибриногена, фибринопластического вещества и тромбина.
В результате дальнейших исследований А.А. Шмидта и его школы, а также Моравица, Гаммарстена, Спиро и др. было установлено, что образование фибрина происходит за счет одного предшественника – фибриногена.
Через 20 лет после открытия тромбина была сформулирована классическая ферментативная теория свёртывания крови, которая в литературе получила название теории Шмидта–Моравица.
Схематически теория Шмидта–Моравица может быть представлена в следующем виде:
Или в этом виде:
Сравнительно простая по своей сути теория Шмидта–Моравица в дальнейшем необычайно усложнилась, обросла новыми сведениями, «превратив» свёртывания крови в сложнейший ферментативный процесс.
5. Плазменные факторы свертывания крови
Факторы свертывания обозначаются римскими цифрами по мере их открытия.
Активация фактора обозначается добавлением буквы «а»:
I — фибриноген (Ia фибрин)
II — протромбин (IIa тромбин)
III — тканевый тромбопластин
IV — Са2+
V — проакцелерин (Va - акцелерин)
VI — исключен из классификации = активированный фактор Va,
VII — проконвертин
VIII — антигемофильный глобулин А (фактора Виллебранда)
IX — антигемофильный глобулин В или Кристмас-фактор
X — фактор Стюарта—Прауэра
XI — плазменный предшественник тромбопластина, или антигемофильный фактор С фактор Розенталя
XII — фактор контакта (Хагемана)
XIII — фибринстабилизирующий фактор
XIV — фактор Флетчера (прекалликреин)
XV — фактор Фитцжеральда (высокомолекулярный кининоген)
I — фибриноген (димер из шести полипептидов, образуется в печени) — под действием тромбина (фактор Па), расщепляющего пептидные связи Apr—Гли, от фибриногена отщепляются четыре низкомолекулярных пептида, и он превращается в фибрин-мономер (Im), способный к аутополимеризации за счет свободных связей;
II — протромбин (сериновая протеаза, образуется в печени при участии витамина К) — под действием протромбиназы от него от щепляются а-, р- и у-тромбины (фактор Па): ос-тромбин очень активен, но быстро нейтрализуется антитромбином III; р-тромбин менее активен, но устойчив к действию гепарина и антитромбина III; у-тромбин не имеет свертывающей активности, но обладает фиб- ринолитическим действием;
III — тканевой тромбопластин (апопротеин III в комплексе с фосфолипидами; входит в состав мембран клеток многих тканей; эритроциты, лейкоциты и тромбоциты содержат только лицидный комплекс) — при контакте с фактором Vila и Са2+ способен активировать фактор X (по быстрому пути). Он является матрицей для развертывания реакций образования протромбиназы, что обеспечивает высокую локальную концентрацию факторов свертывания;
IV — ионы Са (поступает с пищей, концентрация в плазме 2,00 — 2,75 ммоль/л) — обеспечивают связывание по карбоксильным группам факторов свертывания (факторы II, VII, IX, X) с фосфолипидами мембран тромбоцитов (фактор Р3) и клеток поврежденных тканей (фактор III). Участвуют в активации протромбиназы, переходе фибриногена в фибрин, агрегации тромбоцитов и ретракции тромба, связывают гепарин и ингибируют фибринолиз;
V — проакцелерин (образуется в печени) — необходим для образования протромбиназы, входит в ее состав. Активированный и связанный с рецепторами тромбоцитов фактор Va (акцелерин) в свою очередь является рецептором для фактора Ха, что создает оптимальные условия для взаимодействия фактора Ха и протромбина. Сам проакцелерин активируется тромбином (фактор Па);
VI — активированный фактор Va, исключен из классификации;
VII — проконвертин (сериновая протеаза, образуется в печени с участием витамина К) — принимает участие в образовании протромбиназы по быстрому пути, активирует фактор X и его действие на протромбин. Сам активируется факторами III, На;
VIII — антигемофильный глобулин А (образуется в печени, селезенке, лейкоцитах, эндотелии, почках; в крови циркулирует в виде комплекса из трех субъединиц: VIIIk — коагулирующей субъединицы; VHIar — основного антигенного маркера, VIII-фВ — фактора Виллебранда, который образуется эндотелием, тромбоцитами, является транспортной субъединицей и участвует в агрегации тромбоцитов) — является рецептором для фактора IХа и в 500 раз увеличивает его действие на переход X —» Ха. Сам фактор VIII активируется тромбином (фактор На) (при его недостатке возникает гемофилия А);
IX — антигемофильный глобулин В или Кристмас-фактор (сериновая протеаза, образуется в печени при участии витамина К; кон центрация в плазме 0,004 г/л; время полураспада Т]/2= 13 — 30 ч) — активирует переход X —> Ха и VII —» Vila. Сам активируется факторами Ха, Vila, Ila;
X — фактор Стюарта—Прауэра (сериновая протеаза, образуется в печени при участии витамина К) — является центральным компонентом протромбиназы, переводит протромбин в тромбин (Па), расщепляя в его молекуле связи Apr—Изолиз. Сам активируется факторами IXa, Villa, P3 по медленному пути и Vila, III по быстрому пути (активируется также трипсином и ферментом из яда гадюки);
XI — плазменный предшественник тромбопластина, или антигемофильный фактор С (предположительно образуется в печени) — необходим для активации IX -» IXa. Сам активируется факторамиХПа, XIV, XV;
XII — фактор контакта (Хагемана) (сериновая протеаза, предположительно образуется эндотелиоцитами, лейкоцитами, макрофагами) — активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, прекалликреином (фактор XIV), контактом с волок нами коллагена. Запускает образование протромбиназы по медленному пути, активирует факторы XI, VII, XIV. Активирует фибрино лиз и систему комплемента (при недостатке фактора XII резко удлиняется время свертывания, но нет кровоточивости; вероятно, есть другие пути включения медленной системы коагуляции);
XIII — фибринстабилизирующий фактор (глутаминтрансфераза) (образуется фибробластами, мегакариоцитами и другими клетками) — катализирует образование специфических изопептидныхсвязей между е-аминогруппой лизила и амидной группой глутаминила, соединяя полимеризованные мономеры фибрина тромба в полимер, устойчивый к фибринолизу. Сам фактор XIII активирует ся тромбином (фактор На) (а также адреналином, глюкокортикоидами, антидиуретическим гормоном (АДГ));
XIV — фактор Флетчера (прекалликреин) (образуется гранулоцитами, клетками кишечника, почек, слюнных, слезных и потовых желез) — участвует в активации факторов XII, IX, VII и плазминогена. Сам активируется фактором ХИа, при активации превращается в фермент калликреин (фактор XIVa), образующий из кининогена (фактор XV) кинины (брадикинин, каллидин);
XV — фактор Фитцжеральда (высокомолекулярный кининоген) — образуется в тканях. При активации калликреином (фактор lVa) превращается в кинины (брадикинин, каллидин). Участвует в активации факторов XII, XI и плазминогена (фибринолиз). Таким образом, факторы XIV, XV и их активированные формы образуют кинин-калликреиновую систему, образующую кинины — брадикинин и каллидин. Ее главные функции: активация свертывания крови и фибринолиза, вазодилатация.