37. Типы взаимодействия вируса и клетки (продуктивный, абортивный, интеграционный ).

1.Абортивный процесс- когда клетки освобождаются от вируса:- при инфицировании дефектным вирусом, для репликации которого нужен вирус-помощник, самостоятельная репликация этих вирусов невозможна ( так называемые вирусоиды). Например, вирус дельта (D) гепатита может реплицироваться только при наличии вируса гепатита B, его Hbs - антигена, аденоассоциированный вирус- в присутствии аденовируса); - при инфицировании вирусом генетически нечувствительных к нему клеток; - при заражении чувствительных клеток вирусом в неразрешающих условиях.

2.Продуктивный процесс- репликация (продукция) вирусов: - гибель (лизис) клеток (цитопатический эффект)- результат интенсивного размножения и формирования большого количества вирусных частиц - характерный результат продуктивного процесса, вызванного вирусами с высокой цитопатогенностью. Цитопатический эффект действия на клеточные культуры для многих вирусов носит достаточно узнаваемый специфический характер; - стабильное взаимодействие, не приводящее к гибели клетки (персистирующие и латентные инфекции) - так называемая вирусная трансформация клетки.

3.Интегративный процесс- интеграция вирусного генома с геномом клетки хозяина. Это особый вариант продуктивного процесса по типу стабильного взаимодействия. Вирус реплицируется вместе с геномом клетки хозяина и может длительно находиться в латентном состоянии. Встраиваться в ДНК- геном хозяина могут только ДНК- вирусы (принцип “ДНК- в ДНК”). Единственные РНК- вирусы, способные интегрироваться в геном клетки хозяина- ретровирусы, имеют для этого специальный механизм. Особенность их репродукции- синтез ДНК провируса на основе геномной РНК с помощью фермента обратной транскриптазы с последующим встраиванием ДНК в геном хозяина.

38. Вирусный онкогенез: современные представления.

Механизмы антионкогенной защиты: внутриклеточная и внеклеточная. Внутриклеточные антионкогены – ген р53 и Rb – останавливают митоз и включают процессы репарации повреждений в ДНК, ген Fas. Внеклеточные антионкогены – Nk клетки, СД 8 (Т-киллеры), цитотоксические лейкоциты (аутофагоцитоз), цитокины.

Что такое онкоген: 1. является нормальным компонентом клетки, 2. могут активизироваться в результате спонтанных соматических мутаций и индуцированных соматических мутаций.

2 класса онковирусов: 1. онкогенные, содержащие ДНК (ВПЧ, герпес, гепатит В), 2. онкогенные, содержащие РНК (ретровирусы).

Онкогенные ДНК вирусы: вирус → клетка → интеграция ДНК вируса в геном клетки → трансформация клетки. онкогенные ретровирусы: РНК вирус → ДНК транскрипция (провирус) → интеграция ДНК транскрипта в геном клетки → трансформация клетки.

Эпидемиология: высокая корреляция между носительством НВV и раком печени, Китай 0,5 – 1 млн новых случаев рака печени ежегодно.

Папилломовирусная инфекция человека (ВПЧ) – мелкие, ДНК содержащие вирусы, тропные к эпителиальным клеткам кожи и слизистых, где они могут длительно персистировать. При инвазивном раке урогенитальной области ВПЧ обнаруживается в 93% случаев. Рак шейки матки чаще ассоциирован с ВПЧ 16, 18 и 31 генотипов, в 70% рак простаты ассоциирован с ВПЧ 18 генотипа. Для профилактики рака шейки матки эффективна 4-х компонентная рекомбинантная вакцина (Garuasi) из Аг 6, 11, 16 и 18 типов ВПЧ и 2-х компонентная (Cervarix) ВПЧ 16 и 18 типов.

И ммуноглобулины 39. Особенности противовирусной химиотерапии.

Сложность получения противовирусных средств обусловлена тесной связью этапов репродукции вирусов с метаболическими, энергетическими и ферментативными реакциями зараженной клетки. В результате любой противовирусный препарат практически всегда оказывает токсическое действие на внутриклеточные процессы. разработка противовирусных средств требует привлечения достижений в изучении молекулярной биологии вирусов, инфекционной иммунологии и принципов лечения бактериальных инфекций. особое внимание привлекают природные соединения (интерфероны), индуцирующие антивирусное состояние клетки. По характеру действия и клинической значимости препараты, применяемые для лечения вирусных инфекций, подразделяются на 4 основные группы: 1. этиотропные, 2. иммуномодулирующие (коррегирующие дефекты иммунного реагирования, развивающиеся при заболеваниях), 3. патогенетические (направленные на борьбу с интоксикацией, обезвоживанием, сосудистыми и органными поражениями, аллергическими реакциями, а также на профилактику бактериальных суперинфекций), 4. симптоматические (купирующие сопутствующую симптоматику). В настоящее время разработано множество этиотропных препаратов: блокаторы адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов (ремантадин), ингибиторы синтеза ранних белков, ингибиторы синтеза НК (ацикловир), ингибиторы протеаз, ингибиторы сборки дочерних популяций (рифампицин). Большинство имеет узкий спектр активности.

Амантадин (ремантадин)