Иммунные взаимоотношения в системе «отец – мать»

Иммунологическую индивидуальность человека определяет главный комплекс тканевой совместимости - система лейкоцитарных антигенов (HLA).

Для нормального протекания беременности антигены, которые плод получил от отца, обязательно должны распознаваться иммунной системой матери. Чем больше детей у супружеской пары, тем выше содержание антител крови беременных женщин к HLA мужа. Если таких антител мало (например, в случае близкородственного брака, когда HLA мужа похожа на собственную HLA женщины), то возрастает вероятность невынашивания.

При нормальном развитии беременности отцовские антигены, циркулирующие иммунокомплексы с отцовскими антигенами и свободные антитела к отцовским антигенам определяются с ранних сроков беременности. Аллоиммунный ответ матери направлен против некоторых, но не против всех несовпадающих HLA-антигенов плода. Женщины, полностью совместимые с мужем по HLA-антигенам, не вырабатывают достаточного количества антител к антигенам плода и страдают привычным невынашиванием беременности.

Основными механизмами защиты плода являются:

- супрессорные клетки эндометрия;

- иммуносорбционные свойства плаценты.

Гуморальные факторы матери способствующие развитию иммунологической толерантности:

1. Иммуномодулирующий белок TJ6 играет большую роль в развитии иммунологической толерантности, в частности, во время беременности. TJ6 экспрессируется в тканях матки.

2. Спермин в амнионе и гликопротеин плазмы плода фетуин подавляют продукцию провоспалительных цитокинов.

3. Фактор ранней беременности (EPF, early pregnancy factor) является белком, который появляется в сыворотке крови беременных женщин через 48 часов после оплодотворения и не обнаруживается в случае гибели оплодотворенного яйца. Это чувствительный маркер, отражающий жизнеспособность зародыша.

Невынашивание

Классически привычным невынашиванием принято называть ситуацию трех или более последовательных невынашиваний беременности, однако многие практические врачи подразумевают под этим термином невынашивание более одной беременности. Невынашивание беременности - это интегрированный ответ женского организма на любое выраженное неблагополучие в состоянии здоровья беременной, плода, окружающей среды и многих других факторов. Частота невынашивания составляет 15-20%, из них более 70% прерываний беременности происходит в I триместре. Спонтанные аборты встречаются в 2 случаях на 400 пар.

Причины привычного невынашивания: инфекции (1%), анатомические дефекты (5-10%), недостаточность лютеиновой фазы (5-20%), хромосомные аномалии (7-50%), иммунные механизмы (50%), неизвестные причины (15%). При иммунной причине невынашивания шанс доносить беременность составляет 30% после 3 выкидышей (без врачебных вмешательств), 25% после 4 выкидышей, 5% после 5 выкидышей. При адекватной терапии шанс благополучного исхода беременности составляет 70-85%.

Выделяют три группы иммунологического привычного невынашивания:

1. Аутоиммунные механизмы

Аутоиммунная абортивная болезнь (АИАБ) - отдельная нозологическая форма аутоиммунных заболеваний. Основной признак АИАБ - ассоциация повторных выкидышей, часто на поздних сроках, и циркулирующего волчаночного антикоагулянта (с присутствием или отсутствием других клинико-серологических маркеров аутоиммунитета).

2. Избыточные аллоиммунные реакции

Три вида антител важны для вынашивания: материнские антитела против отцовских лейкоцитов (APLA, блокирующие антитела), антифосфолипидные антитела (АРА), антинуклеарные антитела (АNА).

1) Антитела к отцовским лейкоцитам

APLA – антитела, блокирующие HLA-антигены отца, экспрессируемые плодом, от эффекторных клеток иммунной системы матери. При наступлении беременности, лимфоциты эндометрия вырабатывают APLA-антитела против отцовских HLA-антигенов. APLA обнаруживают уже на 5 неделе гестации, они защищают плод от материнских естественных киллеров, способствующих отторжению эмбриона.

2) Антифосфолипидные антитела

Антифосфолипидный синдром, антитела атакуют «родные» фосфолипиды — один из главных структурных элементов клеточных мембран. Фосфолипиды стенок сосудов — одна из узловых точек в процессе свертывания крови, образования трехмерной сетки тромба. Антитела к фосфолипидам сбивают регуляцию свертывания/антисвертывания. В результате повышается опасность микротромбозов, нарушается формирование плаценты и опять-таки происходит выкидыш. Антифосфолипидные антитела обнаруживаются у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем.