3) Антинуклеарные антитела

Повышение титра антинуклеарных антител обнаруживаются у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 50% женщин с бесплодием и неудачей IVF. Антитела к ДНК могут быть направлены против нативной ДНК, денатурированной ДНК, полинуклеотидов и гистонов. Повышенные титры аутоантитела к ДНК могут вызывать воспалительные изменения в плаценте и запускать реакцию отторжения плода.

3. Недостаточные защитные реакции - гестоз

Происхождение гестоза - не в усилении, а в ослаблении распознавания матери аллоантигенов плода. При гестозе материнский организм утрачивает способность распознавать чужеродные АГ плода и продуцировать блокирующие АТ. Нарушение маточно-плацентарного кровообращения обусловлено повреждающим действием на плаценту клеточных и гуморальных цитотоксических реакций, способствующих нарушению функции плаценты как иммунного барьера.

В последние годы достоверно установлено, что наиболее частой причиной привычного невынашивания беременности является совпадение матери и отца по двум и более локусам системы лейкоцитарных антигенов.

Иммунный статус беременных

Клеточное звено: - содержание  лейкоцитов  не меняется, лимфоцитов – уменьшается. Наблюдается снижение числа В-лимфоцитов. - повышается число  Т-супрессоров - не меняется число  Т-хелперов, но снижается функциональная активность хелперов; - отношение Тх/Тs повышается - во 2 триместре 2,5, к концу берементости до 4.- снижение киллерной активность и бактерицидной функции макрофагов

Гуморальное звено: - снижается клеточно-опосредованный  иммунный ответ - подавляется выработка ИЛ-2 и ИЛ-8 - снижется активность системы комплемента - синтезируются гормональные медиаторы, блокирующие АТ

Иммуннозависимые формы бесплодия в браке

Бесплодие может иметь в основе иммунологические причины. В США среди 3 миллионов бесплодных браков в 20% случаев бесплодие не связано с органическими нарушениями половой сферы супругов. Только у 2-5% бесплодных женщин выявляются АТ к сперме, хотя предполагают, что иммунологическое бесплодие встречается в 10-20% случаев. Титры АТ более 1:16 коррелируют с бесплодием.

Причины бесплодия у мужчин: - у 80% мужчин при бесплодном браке выявляются аутоАТ к сперме; - отсутствие супрессорных факторов в семенной жидкости мужчин, которые в норме снижают экспрессию АГ на сперматозоидах и тормозят иммунный ответ.

У женщин: - АТ к сперматозоидам выявлены у 40% женщин среди бесплодных пар. АТ сосредоточены в основном в экстракте слизи шейки матки (у 50% бесплодных женщин). АТ женщины могут блокировать подвижность частиц мембраны сперматозоидов и нарушать процессы прилипания и слияния с яйцеклеткой. -  повышенный фагоцитоз сперматозоидов. Перитонеальные макрофаги человека способны фагоцитировать нормальную сперму.

Диагностика – определение антиспермальных АТ в шеечной слизи.

Антиспермальные антитела у мужчин

Иммунная система обычно распознает как «свои» только белки, которые были в организме на момент рождения. Белки, которые синтезируются позже (например, в тканях яичка) уже распознаются как чужеродные.

Образованию антиспермальных антител в разных отделах мужской репродуктивной системы препятствуют различные механизмы:

1. В яичке защиту сперматозоидов и клеток сперматогенеза осуществляет гематотестикулярный барьер (ГТБ), который изолирует клетки сперматогенеза от иммунокомпетентных клеток организма. Основу этого барьера составляют клетки Сертоли и их отростки.

2. После выхода сперматозоида из яичка сперматозоиды способны мимикрировать (приспосабливаться) к окружающей среде, т. е. сбрасывать с оболочки ранее сорбированные антигены и адсорбировать новые - из других сред, в том числе и из женского репродуктивного тракта. Эта способность сильнее выражена у жизнеспособных спермиев.

3. В спермоплазме содержатся местные регуляторные факторы, препятствующие образованию антиспермальных антител и развитию клеточной антиспермальной сенсибилизации (например, иммуносупрессивный фактор спермоплазмы). Эти факторы секретируются в придаточных железах мужской репродуктивной системы.

Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител. Повреждение ГТБ открывает для иммунной системы доступ к ткани яичка, являющейся носителем антигенов, к которым в организме не выработана иммунологическая толерантность. Например, хирургические вмешательства, травмы мошонки, воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы различной этиологии часто приводят к нарушению целостности ГТБ и развитию аутоиммунитета к антигенам сперматозоидов.

Недостаточность механизма мимикрии приводит к контакту спермальных Нарушения процессов сперматогенеза (в яичке) или функционального созревания спермиев (в эпидидимисе), вызванные различными причинами (воспалительные заболевания, варикоцеле, крипторхизм, эндокринная патология) приводят к снижению жизнеспособности сперматозоидов и нарушению механизма мимикрии.

Антиспермальные антитела у женщин

Половые органы женщины содержат большое количество иммунокомпетентных клеток. Естественное попадание спермы в половые пути женщины может вызвать иммунный ответ. Однако образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. В период овуляции изменяется баланс Т-лимфоцитов: уровень Т-хелперов снижается, а Т-супрессоров повышается, а так же уменьшается концентрация иммуноглобулинов и С3 компонента системы комплемента. Важную роль в снижении иммунного ответа на сперматозоиды играют мужские механизмы защиты: мимикрия - сорбция и десоробция поверхностных антигенов при смене сред и иммуносупрессивный фактор спермоплазмы. Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов, так иммунный ответ на антигены сперматозоидов может повышаться при воспалительных заболеваниях влагалища.

Методы определения антиспермальных антител:

Для исключения роли антиспермальных антител в генезе бесплодия проводятся тесты взаимодействия сперматозоидов и цервикальной слизи (посткоитальный тест, проба Курцрока-Миллера), а также определение антиспермальных антител в сыворотке крови, сперме и цервикальной слизи. Отрицательный посткоитальный тест свидетельствует о наличие антиспермальных антител, либо в сперме, либо в цервикальной слизи. Для супружеских пар с отрицательным посткоитальным тестом исследование антиспермальных антител является обязательным.

Наиболее простым и информативным является смешанный антиглобулиновый тест (MAR-test), рекомендованный ВОЗ для рутинного скрининга образцов семенной жидкости. На предметное стекло наносят одну каплю свежей спермы, одну каплю латексных частичек, покрытых IgА, затем одну каплю антисыворотки к человеческому IgG и перемешивают.