Органические нитраты длительного действия

Соединения этой группы сходны по строению и действию с нит­роглицерином. Отличаются большей биодоступностью и поэтому их назначают внутрь. В меньшей степени снижают артериальное давление и реже вызывают головную боль.

при систематическом применении нитроглицерина к нему быс­тро развивается привыкание; в первую очередь уменьшаются по­бочные эффекты, в частности, головная боль.

Нельзя резко прекращать приемы нитроглицерина, потому что может развиться синдром отмены — усиливаются приступы стено­кардии, возможен инфаркт миокарда. 

Изосорбида динитрат (нитросорбид) при приеме внутрь (биодос­тупность 22%) действует 4-6 ч (таблетки-ретард - 12 ч). Существу­ют лекарственные формы изосорбида динитрата для сублингвального, накожного и внутривенного применения.

Изосорбида мононитрат — препарат активного метаболита изосорби­да динитрата. При приеме внутрь (биодоступность около 100%) длитель­ность действия до 12 ч. При инфаркте миокарда вводят внутривенно.

Органические нитраты длительного действия применяют в ос­новном для профилактики приступов стенокардии. 

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функцио­нальное значение для сердца и артериальных сосудов. Поэтому бло­каторы кальциевых каналов из групп фенилалкиламинов (верапамил, галлопамил) ибензотиазепинов (дилтиазем) уменьшают работу серд­ца и расширяют артериальные сосуды.

Верапамил, галлопамил, дилтиазем уменьшают потребность серд­ца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду.

В качестве антиангинального средства чаще применяют верапа­мил. Препарат ослабляет и урежает сокращения сердца и расширяет коронарные сосуды. Применяется в основ­ном при вазоспастической стенокардии. Может быть эффективен при стенокардии напряжения, однако у части больных ухудшает состояние за счет «синдрома обкрадывания». Средства, применяемые при инфаркте миокарда

Инфаркт миокарда, как правило, сопровождается очень сильны­ми болями в области сердца, сердечными аритмиями, сердечной недостаточностью, снижением артериального давления. Частой при­чиной инфаркта миокарда бывает тромбоз коронарных артерий. Основные мероприятия при инфаркте миокарда направлены на:

1)  устранение боли (внутривенное введение морфина или друго­го наркотического анальгетика);

2)  устранение аритмий (внутривенное капельное введение лидокаина при желудочковых тахиаритмиях; для длительной профилак­тики аритмий лидокаин вводить не рекомендуют);

3)  возможное устранение или уменьшение ишемии миокарда (фибринолитические вещества, нитроглицерин внутривенно);

4)  снижение потребности микарда в кислороде (нитраты, атенолол);

5)  предупреждение нового инфаркта миокарда (антиагреганты, антикоагулянты, (β -адреноблокаторы).

В острую фазу инфаркта миокарда рекомендуют, начиная с пер­вых часов, назначать:

-  кислород;

-  внутривенное медленное введение морфина (5 мг в 10 мл изо­тонического 0,9% раствора натрия хлорида);

-  ацетилсалициловую кислоту внутрь 160—325 мг 1 раз в день;

-  по показаниям внутривенно фибринолитическое средство (алтеплаза, стрептокиназа);

-  внутривенное введение нитроглицерина;

-  при желудочковой тахиаритмии или экстрасистолии — внутри­венное капельное введение лидокаина;

-  при удовлетворительных частоте сокращений сердца и артери­альном давлении — медленное (в течение 5 мин) внутривенное вве­дение атенолола (снижает смертность; механизм действия неясен; по-видимому, имеют значение снижение потребности сердца в кис­лороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие). При кардиогенном шоке β -адреноблокаторы противопоказаны.

В дальнейшем для профилактики нового инфаркта миокарда про­должают назначать ацетилсалициловую кислоту, β -адреноблокаторы, нитраты, а также применяют ингибиторы АПФ, при выраженном атеросклерозе — статины.

Верапамил блокирует потенциал-зависимые кальциевые каналы и снижает содержа­ние Са²⁺ в цитоплазме. Уменьшается связывание Са²⁺ с тропонином С и облегчается тормозное влияние тропонин-тропомиозина на взаимодействие актина и миозина.

Верапамил блокирует потенциал-зависимые кальциевые каналы и снижает содержа­ние Са²⁺ в цитоплазме. Недостаток Са²⁺ препятствует активации КЛЦМ и фосфорилированию легких цепей миозина.