- •Гоу впо «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию рф» Кафедра анестезиологии и реаниматологии
- •Галлюциногены
- •Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Механизм токсического действия
- •Клиника отравления
- •Морфология отравлений
- •Неотложная помощь
- •Медицинские средства защиты
- •Делириогены
- •Степени тяжести и фазы течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по с. С. Крылову и соавт., 1999)
- •Вещество bz Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •Фенциклидин (сернил)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
Галлюциногены
Галлюциногенами называют вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие, как правило, не утрачивают контакт с окружающими. К числу галлюциногенов относятся некоторые производные триптамина и фенилэтиламина, нарушающие проведение нервного импульса преимущественно в серотонинергических и катехоламинергических синапсах мозга. Характерной особенностью интоксикации галлюциногенами является отсутствие амнезии на пережитые события.
Большинство галлюциногенов — вещества животного и растительного происхождения, которые в древние времена использовались в ритуальных целях. Некоторые токсиканты и сегодня используются наркоманами. 3-4 ежедневных приема веществ приводит к развитию толерантности, которая, однако, быстро проходит. Перекрестная толерантность отмечается между мескалином, псилоцибином, ДЛК, некоторыми другими психодислептиками. Наиболее опасным из галлюциногенов считается синтетическое вещество — метилен диоксиамфетамин (МДА).
Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
Синонимы: LSD, ДЛК; ДЛК-25; Лизергид; Лизергамид; Делизид.
Является одни из производных алкалоидов спорыньи. В медицинской практике не используется
Психодислептические свойства ДЛК стали известны человечеству 16 апреля 1943 г. Именно в этот день Гофман, работавший в лаборатории Штоля в Базеле, случайно принял ничтожное количество вещества внутрь. В результате развилась интоксикация, сопровождавшаяся нарушением психики.
Физико-химические свойства. Токсичность
ДЛК — белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 83°С с разложением. Не летуч. Плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях.
В качестве пороговой дозы называют 0,0002—0,0003 мг/кг. Выводящая из строя токсодоза при ингаляционном воздействии аэрозоля составляет 0,01—0,1 г*мин/м3. Токсическая доза - с 0,02-3,0 мг. У здоровых людей ДЛК в дозе 0,001 мг/кг вызывает психотическое состояние продолжительностью 5-10час.
Токсикокинетика
Вещество способно быстро проникать в организм через желудочно-кишечный тракт, а также через слизистые оболочки дыхательных путей при ингаляции в форме аэрозоля. Максимальная концентрация в крови и тканях отмечается через 10—20 мин после приема. Метаболизм ДЛК включает реакции окисления молекулы (6-гидроксилирование) и ее конъюгации с метильным радикалом (N-метилирование). Период полураспада для ДЛК - около 3 ч.
Механизм токсического действия
В основе токсического ДЛК, лежит его способность вмешиваться в обмен серотонина в ЦНС, повышаая освобождение этого нейромедиатора и нарушая передачу нервных импульсов.
Тела серотонинергических нейронов залегают в среднем мозге, в ядрах шва — образованиях вентральной покрышки, расположенных в основном под сильвиевым водопроводом, эти нейроны иннервируют все отделы ЦНС.
Токсикант блокирует постсинаптические рецепторы в синапсах, образуемых окончаниями аксонов серотонинергических нейронов в иннервируемых ими отделах мозга.
Также установлено, что ДЛК не только выступает в качестве антагониста серотонина, но и способен угнетать спонтанную активность самих серотонинергических нейронов. Высказано предположение, что вещество прежде всего возбуждает ауторецепторы, образуемые окончаниями нейронов на своих собственных телах. Функция такой иннервации — подавлять активность нервных клеток по механизму отрицательной обратной связи. За счет этого, при отравлении ДЛК уровень нейромедиатора в ЦНС не только не понижается, но, напротив, существенно возрастает (в основном связанной формы). Установлено, что ДЛК в эффективных дозах не действует на ферменты, обеспечивающие синтез (5-гидрокситриптофандекарбоксилаза) и разрушение (моноаминоксидаза) серотонина, а также на систему его транспорта в мозге. Предполагается, что повышение содержания серотонина в мозге за счет подавления активности нервных клеток. В результате происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения внутри самой серотонинергической системы.
Также ДЛК способен влиять на обмен катехоламинов, следствием этого будет проявление симпатикотонии: моторная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия.
Доказано активирующее действие ДЛК на дофаминомиметические нейроны всех отделов системы. При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в гипоталамусе, лимбических ядрах. Ускорение биотрансформации дофамина приводит к снижению его уровня в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламинергические системы. В последнее время получены убедительные данные, что ДЛК повышает активность и норадренергических структур мозга (как показано, возбуждая α-адренорецепторы), вследствие чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов. О значении нарушений со стороны катехоламинергических образований в патогенезе интоксикации ДЛК говорит и то, что назначение аминазина (дофамин- и адренолитика) облегчает течение интоксикации, резерпин (истощает запасы катехоламинов и серотонина в ЦНС), напротив, усиливает действие ДЛК.
ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы.
К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций, таких как гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д.
Периферическое действие ДЛК обусловлено его адреномиметическим эффектом (способность вмешиваться в обмен катехоламинов и ацетилхолина) и проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускулатуры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией и т. д.