- •Патофизиология печени
- •3. Индукция апоптоза гепатоцитов:
- •18.1.2. Гепатиты
- •18.1.3. Цирроз печени
- •18.1.4. Печеночно-клеточная недостаточность
- •18.1.5. Нарушение обезвреживающей и клиренсной функций печени
- •18.1.6. Роль печени в нарушении обмена веществ
- •18.2. Нарушение желчеобразовательной
- •18.2.2. Желчекаменная болезнь
- •18.2.3. Экспериментальное моделирование патологии печени
18.1.2. Гепатиты
Гепатиты характеризуются диффузным воспалением ткани печени. Среди гепатитов различают первичные (самостоятельные нозологические формы) и вторичные (развиваются при других заболеваниях).
Первичные гепатиты по этиологии чаще бывают вирусными, алкогольными, лекарственными, аутоиммунными. По течению делятся на острые и хронические.
Острый гепатит характеризуется дистрофическими и некробио-тическими изменениями в гепатоцитах, реактивными изменениями в межуточной ткани с образованием воспалительных инфильтратов в строме, а также сосудистой реакцией, характерной для воспаления.
Вирусные гепатиты А и Е относятся к заболеваниям с фекально-оральным механизмом передачи инфекции и обратимым течением. Носительство и переход в хроническую форму, как правило, не отмечаются. Заражение вирусом А реализуется водным, пищевым и контактно-бытовым путями передачи. Среди заболевающих около 80% — дети младше 15 лет. Вирусный гепатит А (болезнь Боткина) имеет сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период. После перенесенного заболевания остается пожизненный иммунитет, обусловленный антителами антиНАУ-IgG.
Гепатиты В, С, D имеют парентеральный механизм передачи возбудителя. Вирусный гепатит В может протекать в форме моно-или микст-инфекции. По данным ВОЗ, гепатитом В страдает более 2 млн человек во всем мире, число носителей — более 350 млн.
Пути передачи могут быть естественными и искусственными. Естественные пути передачи инфекции:
половой — при половых контактах, особенно гомо- и би сексуальных;
вертикальный — от матери плоду;
бытовое инфицирование через бритвенные, маникюрные приборы, зубные щетки и др.
Искусственный путь передачи -- проникновение вируса через поврежденную кожу, слизистые оболочки при различных манипуляциях (операции, инъекции, эндоскопические процедуры, татуаж и др.).
Группу риска по гепатиту В составляют наркоманы; медицинские работники, имеющие контакт с кровью больных (стоматологи, лаборанты, акушеры-гинекологи, хирурги и др.); люди, ведущие беспорядочную половую жизнь, гомосексуалисты, а также лица, увлекающиеся татуажем, пирсингом и т.д.
Источники инфекции, механизм и пути передачи гепатита С во многом сходны с вирусом гепатита В. Чаще всего заражение происходит при переливании крови и ее препаратов. Наиболее многочисленную группу риска составляют наркоманы с парентеральным использованием наркотиков. Передача возбудителя в быту при ге-теро- и гомосексуальных контактах, от инфицированной матери к новорожденному может иметь место, но реализуется реже, чем при вирусном гепатите В.
Все вирусные гепатиты при манифестном течении проходят четыре периода:
/. Инкубационный (от 2 до 26 недель).
Продромальный (преджелтушный) — выявление неспецифи ческих симптомов.
Желтушный — период развернутой клинической картины.
Период реконвалесценции.
Выделяют следующие клинико-морфологические формы острого вирусного гепатита:
Циклическая желтушная (классическое проявление вирус ного гепатита).
Безжелтушная (80% вирусного гепатита С и 70 % вирусно го гепатита В).
Субклиническая (инаппарантная).
Молниеносная или фулъминантная (с массивным прогресси рующим некрозом гепатоцитов).
5. Холестатическая (с вовлечением в процесс мелких желчных протоков).
Исходы острых гепатитов:
Полное выздоровление.
Выздоровление с остаточными явлениями (постгепатитный синдром, дискинезия желчных путей, гепатофиброз).
Переход в хронический гепатит.
Развитие цирроза печени.
5. Риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы. Хронические гепатиты. О хронических гепатитах говорят в том
случае, если острый гепатит длится более 6 месяцев без заметного улучшения. Длительность его течения -- месяцы, годы, десятки лет.
Хронический гепатит -- диффузное воспалительно-дистрофическое хроническое поражение печени различной этиологии, морфологически характеризующееся дистрофией печеночных клеток, гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией и умеренным фиброзом портальных трактов, гиперплазией звездчатых эндотелио-цитов при сохранении дольковой структуры печени.
Хронический гепатит является самостоятельной нозологической единицей, но может быть частью какого-либо другого заболевания, например системной красной волчанки (в этом случае его рассматривают как синдром).
Кроме того, необходимо разграничивать хронический гепатит и неспецифический реактивный гепатит, являющийся синдромом различных патологических процессов, в частности заболеваний желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка, панкреатит и др.). Течение неспецифического реактивного гепатита зависит от основного заболевания. Прогноз обычно благоприятный.
Международным конгрессом гастроэнтерологов, состоявшимся в Лос-Анджелесе в 1994 г., предложена классификация хронических гепатитов с учетом этиологии, степени активности и стадии хронизации процесса.
С учетом особенностей этиологии предложено выделять 4 вида хронических гепатитов: вирусный, аутоиммунный, лекарственный, криптогенный (неизвестной этиологии, идиопатический). Но, как видно из приведенной классификации, среди этиологических форм хронического гепатита отсутствуют такие виды, как алкогольный, наследственный, смешанный. В России достаточно ши- рокое распространение получила классификация, предложенная в 1993 г. С.Д. Подымовой, которая выделяет 8 типов хронического гепатита:
Вирусный гепатит (В, С, D).
Лекарственный гепатит.
Токсический гепатит.
Алкогольный гепатит.
Генетически детерминированный или метаболический ге патит (при болезни Вильсона—Коновалова, гемохроматозе).
Идиопатический (аутоиммунный и др.).
Неспецифический реактивный гепатит.
Вторичный билиарный гепатит при внепеченочном холе- стазе.
Степень активности процесса устанавливают на основании лабораторных ферментных тестов и морфологического исследования биоптата печени. Среди лабораторных тестов наиболее информативно определение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Кроме того, определяется индекс гистологической активности (ИГА), известный так же, как «индекс Knodelb, который учитывает в баллах морфологические компоненты хронического гепатита -- некрозы внутридольковые или перипор-тальные, дистрофию, воспалительные инфильтраты, фиброз.
Исходя из этого выделяют 4 степени активности: 1) минимальная (ИГА — 1—3 балла); 2) слабая (ИГА — 4—8 баллов); 3) умеренная (И ГА — 9—12 баллов); 4) выраженная, тяжелая степень (ИГА — 13—18 баллов).
При определении степени активности процесса необходимо учитывать внепеченочные проявления. У больных могут наблюдаться гломерулонефрит, узелковый периартериит, артралгии и др. Это может маскировать наличие патологии печени.
Стадия хронизации определяется по выраженности и характеру фиброза:
без фиброза;
слабовыраженный портальный и перипортальный фиброз;
умеренный фиброз с портопортальными септами;
выраженный фиброз с порто-центральными септами;
цирроз печени (рассматривается как необратимая стадия хронического гепатита):
а) с проявлениями портальной гипертензии;
б) с признаками печеночной недостаточности.