Хрящево-волосяная дисплазия (синдром коротконогих карликов)
у больных наблюдаются истончение и оскудение волос, карликовость с укороченными конечностями, сверхподвижность суставов, кистозно-склеротическая остеохондропатия. Иммунологические нарушения аналогичны синдрому Ди Джорджа. В клетках иммунной системы и фибробластах резко удлинена G1-фаза клеточного цикла. Синдром часто встречается в общине амишей в США, вследствие близкородственных браков (инбридинг)
Вторичные иммунодефициты обусловленные патологией в системе Т-лимфоцитов:
Наболее характерным примером является ВИЧ инфекция:
Синдром приобретённого вирусного иммунодефицита человека (СПИД) передаётся половым путём, причём при ректальных (риск более 50%), вагинальных (риск от 15 до 50 %) и эпизодически — даже при оральных половых контактах. Этому способствуют травмы и эрозии слизистых. Инфекция может быть передана трансмиссивно через кровь и все ее продукты, кроме иммуноглобулинов, альбумина и антитромбина, а также с трансплантатами и спермой при искусственном осеменении. Риск заражения при случайном уколе иглой, контаминированной кровью инфицированного человека, оценивается как 3 шанса из 1000.
СПИД вызывает РНК-вирус (ВИЧ) из семейства ретровирусов, подсемейство лентивирусов. ВИЧ-1, ответственный за большинство случаев болезни выделен и охарактеризован в 1983-1984 году (Р.Галло и соавт., П.Монтаньи, 1983)
В начале патогенеза болезни следует фаза острой вирусемии, которая сопровождается освобождением лимфокинов и активацией клеток иммунной системы и напоминает по проявлениям мононуклеоз. В результате интрацеллюлярного проникновения вирус оказывается внутри АПК и лимфоцитов в лимфоидных органах, где продолжает размножаться, клинические проявления острой виремии затухают, и начинается латентный период, длящийся, в среднем, несколько лет. На протяжении первых 6 месяцев формируются антитела к вирусу, которые, однако, защиты не обеспечивают, хотя и служат для диагностики. [488]
Следует учитывать, что в течение первых 3 месяцев кровь, содержащая вирус, может оставаться серонегативной из-за недостаточного титра антител.
В латентном периоде прогрессивно снижаются число и функциональные потенции CD4-положительных лимфоцитов. Функции этих клеток, включая синтез цитокинов, взаимодействие с цитотоксическими лимфоцитами и В-клетками, ослабевают раньше, чем возникает их количественный дефицит. Вирус персистирует в лимфоузлах, вызывая лимфаденопатию. Когда число СD4-лимфоцитов падает ниже 200 клеток на микролитр плазмы, начинается манифестная стадия СПИД, прежде всего, проявляющаяся так называемым СПИД-ассоциированным симптомокомплексом (персистирующая генерализованная лимфаденопатия, симптомы системного действия цитокинов и кожные грибковые поражения), а затем прогрессирующей сочетанной оппортунистической инфекцией. Наиболее типичны пневмоцистная интерстициальная пневмония, кандидамикоз пищевода, атипичные микобактериозы (М.avium), токсоплазмоз головного мозга, криптоспоридиоз кишечника, системная цитомегаловирусная и герпетическая инфекции, паповавирусная прогрессивная многоочаговая лейкоэнцефалопатия. Встречаются криптококкоз, гистоплазмоз, иерсениоз и туберкулез.
Лишенные Т-хелперской помощи, В-лимфоциты снижают свой стимулированный ответ на антигены, но проявляют повышенную спонтанную антителообразующую и цитокинсинтезирующую активность. Результатом этого является продукция аутоантител, избытка IgM низкой аффинности и ИЛ-6, а также ФНОα. Вследствие действия цитокинов усиливается катаболизм и пациент худеет, воспроизводятся многие симптомы, сопровождающие цитокиновый ответ (см. выше). Аутоаллергия может вызывать миелопатию, полинейропатии, а по мнению А.Я.Кульберга — даже блокаду ростовых рецепторов и нарушение регенеративных и анаболических процессов у больных. Вирусный белок gp120 обладает высокой степенью молекулярного сходства (до 70% общих аминокислотных последовательностей) с инсулином и эпидермальным фактором роста. Именно эти особенности вызывают у некоторых больных быстропрогрессирующие кахексию и дистрофические процессы, под влиянием перекрёстнореагирующих с анаболическими гормонами аутоантител. Часто обнаруживаются аутоиммунные гемоцитопении, аутоантитела к белкам плазмы и тироглобулину, антиядерные и антикардиолипиновые иммуноглобулины. Аутоантитела к гликопротеидам ГКГС способны вносить разлад в клеточную кооперацию при иммунном ответе. Дж.Кеннеди (1990) полагает, что вирус действует, как гомолог эндогенных иммуносупрессивных анти-СD4-лигандов.
Так как ВИЧ менее цитопатогенен для макрофагов, то в них он персистирует и разносится по организму. Макрофагальные функции, включая представление антигена и продукцию монокинов при этом страдают. Из-за дефицита цитокиновой поддержки со стороны лимфоцитов хелперов-индукторов и макрофагов снижается цитолитическая активность нормальных киллеров.