Способность вступать в реакции с альдегидами за счет наличия азота (или имино-группы)
При правильном выборе альдегида эту реакцию можно использовать для идентификации, т.к. различные барбитураты будут давать разный эффект реакции. Например, фенобарбитал и формалин образуют вишнево-красное кольцо на границе водного слоя и слоя конц. H2SO4. Эта реакция часто используется в методе ТСХ, где в качестве детергента используется раствор альдегида и конц. H2SO4.
Специфические реакции
Фенобарбитал - может давать реакцию образования азокрасителя, но для этого необходимо сначала провести его нитрование:
а далее - диазотирование и азосочетание с -нафтолом. В результате образуется соль вишнево-красного цвета.
Бензонал имеет бензильный радикал.
Гидроксамовая проба:
После гидролиза - реакция на остаток бензойной кислоты с FeCl3:
Гексенал – реакция на двойную связь в гексильном радикале:
Происходит обесцвечивание бромной воды. Эта реакция также может быть использована для проведения количественного определения методом броматометрии.
Для всех натриевых солей определяется присутствие катиона натрия.
Для кислотных барбитуратов регламентируется содержание (отсутствие) монозамещенной барбитуровой кислоты. По ГФ Х - примесь монозамещенной барбитуровой кислоты определяется при помощи индикатора метилового красного. В кислой среде метиловый красный – красного цвета, а ближе к нейтральной - желтый. При отсутствии примеси раствор должен быть желто-оранжевого цвета, но не красного. На фенобарбитал примесь фенилбарбитуровой кислоты определяется путем кипячения спиртового раствора с обратным холодильником. Раствор после кипячения должен остаться прозрачным.
В солевых формах барбитуратов регламентируется содержание метилового спирта и свободной щелочи. Метиловой спирт определяется после окисления перманганатом калия в присутствии H2SO4 до альдегида с образованием ауринового красителя с хромотроповой кислотой красновато-сиреневого цвета. Избыток перманганата удаляют добавлением сульфита натрия. Содержание метилового спирта регламентируется от 0,01% до 0,1 %.
Свободная щелочь - определяется количественно. Навеску препарата растворяют в спирте (чтобы избежать гидролиза), но предварительно спирт нейтрализуют раствором щелочи по тимолфталеину до светло-голубого окрашивания. Затем спирт разливают на 2 пробирки: в одну вносят препарат, а вторая является контрольной. Содержание свободной щелочи определяют титрованием. Рассчитывают процентное содержание щелочи, затем это учитывается при расчете результатов количественного определения.
Количественное определение:
Все кислотные формы барбитуратов определяются методом кислотно-основного титрования в неводной среде.
Т.к. это слабые кислоты, следовательно требуется протофильный растворитель, чаще всего используется диметилформамид (ДМФА) в смеси с бензолом. Титрантом является раствор NaOH в смеси метанола и бензола, или метилат натрия в такой же смеси.
При титровании раствором натрия гидроксида последний вступает во взаимодействие с анионом барбитурата, образуя натриевую соль.
Производные барбитуровой кислоты, которые проявляют выраженный кислотный характер (барбитал, фенобарбитал) можно количественно определять методом кислотно-основного титрования в водной среде. В качестве растворителя используют спирт, присутствие которого в свою очередь и уменьшает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов. Титрант – 0,1 М раствор натрия гидроксида, индикатор – тимолфталеин.
Солевые формы определяют методом ацидиметрии. Растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде (кипятят для удаления углекислого газа) и титруют раствором HCl. Индикатор - метиловый-оранжевый (свободная щелочь - по тимолфталеину). При титровании образуются как натриевая соль, так и свободная щелочь. Из результатов определения вычитают содержание свободной щелочи:
Особенности применения:
Натриевые соли барбитуратов нельзя прописывать в одной прописи с веществами кислотного характера (аскорбиновая кислота, соли минеральных кислот). Кислотные формы с последними совместимы.
Хранить барбитураты необходимо в сухом, прохладном месте, хорошо укупоренным, чтобы углекислый газ воздуха не разлагал натриевые соли. Процесс разложения происходит под влиянием CO2:
В результате нарушается прозрачность раствора и реакция среды сдвигается в кислую сторону.