Лекция 12. Психотропные средства (продолжение). Антидепрессанты
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 12:
Психотропные средства (продолжение). Антидепрессанты
Используется для лечения депрессии – заболевания, сопровождающемся угнетением психики, мрачным настроением, сохраняющимся длительное время. Больные часто совершают суицид (15%). Генез депрессий неодинаков.
Активизация психической деятельности достигается путём улучшения синаптической передачи.
Основная направленность действия антидепрессантов.
Ингибиторы МАО. |
Блокаторы нейронального захвата серотонина. |
Блокаторы нейронального захвата норадреналина и серотонина (трициклические антидепрессанты). |
Блокаторы нейронального захвата норадреналина. |
|
Неизбирательного действия. |
Ингибиторы МАО-А. |
|||
|
|
|
|
|
Классификация:
Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов |
Ингибиторы МАО |
|||
Неизбирательно угнетают захват норадреналина и серотонина |
Избирательного типа действия |
Неизбирательно угнетают МАО-А и МАО-B |
Избирательно угнетают МАО-А |
|
Угнетающие захват серотонина |
Угнетающие нейрональный захват норадреналина (преимущественно) |
|||
|
|
|
|
|
Амитриптилин и имизин
-
влияние на систему серотонина +++, норадреналина ++
-
медленное развитие эффекта (3-4 недели)
-
имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, психоседативный эффекты (ликвидация тревоги и страха)
-
амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты
-
30-40% нечувствительны к этим препаратам
Побочные эффекты:
-
М-холиноблокирующее действие (сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия), у амитриптилина выражено сильнее имизина
Флуоксетин
-
по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам
-
блокирует преимущественно захват серотонина
-
небольшое психостимулирующее действие
-
практически не влияет на М-ХР и α-АР
-
не изменяет гемодинамику
-
не повышает массу тела
-
хорошо всасывается при энтеральном введении
-
терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
-
низкая токсичность
-
отрицательные черты
-
нарушение аппетита
-
диспептические явления
-
бессоница (возбуждение), повышение тревожности
Пароксетин (паксил)
-
избирательный ингибитор захвата серотонина ( в 320 раз активнее в отношении серотонина, чем норадреналина, флуоксетин в 20 раз)
-
антидепрессивная и анксиолитическая активность
-
антидепрессивная активность чуть больше флуоксетина
-
незначительно выражена М-ХБ активность
-
полностью всасывается из ЖКТ
-
метаболизируется в печени
-
вводится энтерально 1 раз в сутки
-
терапевтический эффект развивается через 1-4 недели
-
хорошо переносится
-
отрицательные черты:
-
тошнота
-
сонливость
-
сухость во рту
-
головокружение
-
повышение тревожности
Мапротилин:
-
антидепрессивная активность примерно равна имизину
-
избирательно блокирует захват норадреналина
-
длительно действует
-
отрицательные черты:
-
седативный эффект
-
атропиноподобное действие
-
судороги
-
аллергические кожные высыпания
Ингибиторы МАО
-
используются относительно мало
-
эффект выражен относительно хорошо
-
антидепрессивная активность
-
психостимулирующий эффект
-
эффект развивается через 2-3 недели
-
отрицательные черты
-
высокая токсичность (гепатотоксичность – является ингибитором системы микросомального окисления. Например, гексенал вызывает 15 минутный сон у нормальных мышей, после ипразида 200мг/кг – 62 минуты, 400 мг/кг – 400 мин)
-
повышает активность симпатомиметиков (гипертензивный криз, в т.ч. при применении с симпатомиметиками пищевого происхождения – например с тирамином, содержащийся в сыре)
-
запоры
-
психозы и нервно-психические изменения
-
гипотензия
-
головокружение
Избирательные ингибиторы МАО-А
-
действуют обратимо и минимальное время.
Моклобемид
-
производное морфолинобензамида
-
обратимое, непродолжительное действие
-
умеренная антидепрессивная активность
-
не так сильно повышает активность симпатомиметиков
-
хорошо всасывается
-
малотоксичен
Пиразидол
-
производное индола
-
обратимое, непродолжительное действие
-
угнетает также нейрональный захват норадреналина
-
психоседативное и психостимулирующее действие
-
улучшает когнитивные (познавательные) функции
-
практически не блокирует М-ХР
-
побочные эффекты возникают редко
-
принимается внутрь
Препарвты лития (антиманиакальные)
Лития карбонат (Li2CO3)
-
используется для лечения маний, гипоманий, депрессий
-
назначается при маниакальтной фазе МДП, субдепрессии
-
для профилактики всех фаз МДП
-
отрицательные черты:
-
небольшая широта терапевтического действия
-
необходимость индивидуального титрования
Также используется Na-вальпроат и карбамазепин для профилактики указанных состояний
Анксиолитики
Невроз – обратимое расстройство психической деятельности, обусловленное воздействием психотравмирующих факторов и протекающее с осознанием больным заболевания и без нарушения отражения реального мира.
Анксиолитики - вещества, устраняющие страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение.
Агонисты БДР. |
Агонисты серотониовых рецепторов. |
Вещества различного типа действия. |
|
|
|
Агонисты БДР
Длительного действия (24-48ч). |
Среней продолжительности действия (6-24ч). |
Короткого действия (<6 ч) (используется при введении в наркоз при минимальных хирургических операциях). |
|
|
|
Эффекты:
-
анксиолитический
-
седативный
-
снотворный
-
мышечно-расслабляющего действия (блок полисинаптичечких рефлексов главным образом на уровне спинного мозга)
-
противосудорожный
-
амнестический
-
антиагрессивный
-
антагонист-флумазенил (вводится для уничтожения эффекта мидазолама по завершении хирургической операции) – действует непродолжительно - до 30 мин, при отравлении вводят несколько раз.
Диазепам (седуксен, валиум)
-
отрицательные черты: нельзя назначать лицам с работой, требующей быстрой реакции и точной координации
Терапевтический индекс ряда веществ, угнетающих ЦНС человека)
Препарат |
Примерная эффективная доза, мг |
Примерная смертельная доза, мг |
Отношение второго к первому |
Диазепам |
2-20 |
3500-35000 |
175-17500 |
Морфин |
10-12 |
60-200 |
3-20 |
Аминазин |
50-100 |
2000 |
20-40 |
Гексенал |
250-500 |
2000-10000 |
4-40 |
«Дневные анксиолитики» (мезапам)
-
минимальный седативный эффект
-
может применяться днём.
-
возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют)
-
возможна наркомания.
Преимущественное использование агонистов БДР.
Анксиолитики и психоседатики |
Снотворные |
Противосудорожные |
Миорелаксирующие |
Индукция и поддержание общей анестезии |
|
|
|
|
|
Буспирон
-
активный анксиолитик
-
производное азаспиродекандиона
-
ч.а. серотониновых рецепторов
-
не взаимодействуюет с БДР
-
нет седативного, миорелаксирующего, противосудорожного действия
-
не вызывает гиперпролактинэмию и экстрапирамидные расстройства
-
привыкание и лекарственная зависимость развивается редко
-
всасывается из ЖКТ хорошо, но биодоступность низкая (инактивируется в печени)