Лекция 09. Средства влияющие на ЦНС. Противоэпилептические средства. Б
.docЛекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 9:
Средства влияющие на ЦНС. Противоэпилептические средства. Болеутоляющие средства
Дофамин
-
действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР
-
участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения
-
участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)
-
стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)
-
в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)
-
вызывает тошноту, рвоту, головную боль
-
в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)
Способы снижения побочных эффектов:
-
Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид (не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).
-
Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)
-
Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)
-
Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D4- и D2-рецепторы, преимущественно на D4. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.
Противоэпилептические средства.
Эпилепсия - тяжелое заболевание (наиболее тяжелая форма – слабоумие). Характерны периодические судорожные припадки. В популяции встречается с частотой 1:100.
Задачи противоэпилептической терапии:
-
предупредить припадки
-
снизить их частоту
-
снизить их интенсивность
Классификация противоэпилептических средств по механизму действия:
блокирующие Na+-каналы |
блокирующие Ca2+-каналы (T-типа) |
активирующие ГАМК-эргическую систему |
вещества, снижающие активность глутаматэргической системы |
||
|
|
бензодиазепины |
барбитураты |
вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотрансформацию) |
|
|
|
Классификация по показаниям к применению:
используемые при парциальных судорогах (фокальных) – расстройства поведения, немотивированные поступки (не осознаваемые больным) |
используемые при генерализованных судорогах |
|||
большие судорожные припадки, grand mal – тонико-клонические судороги |
при эпилептическом статусе – затянувшийся большой приступ или часто повторяющийся (20% смертность при этом состоянии) |
используемые при малых приступах – кратковременная потеря сознания, подергивания групп мышц (petit mal) |
при миоклонус-эпилепсии |
|
|
|
|
|
|
Предполагаемый механизм действия:
-
подавление возбудимости нейронов в эпилептическом очаге
-
снижение распространения возбуждения из очага по ЦНС
-
Na вальпроат:
-
повышение активности глутаматдекарбоксилазы
-
снижение активности ГАМК трансаминазы
-
снижение СДГ
бензодиазепины: агонисты бензодиазепиновых рецепторов
фенбарбитал: активация барбитуратного центра
тиалабин: сижение обратного захвата ГАМК нейронами и глией
габапентин: повышение выведения ГАМК
вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы
Болеутоляющие средства.
10-20% взрослых страдают хроническими болями.
Методы изучения боли
-
«горячая пластинка»
-
фокусировка света при помощи увеличительного стекла
Эндогенная антиноцицептивная система:
-
нейроны околоводопроводного серого вещества
-
большое ядро шва
-
больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра
-
locus coeruleus
Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):
-
мет5-энкефалин
-
лей5-энкефалин
-
динорфины A и B
-
α- и β- неоэндорфины
-
β-эндорфин
Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).
Алкалоиды опия:
-
производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)
-
морфин
-
кодеин
производные изохинолина
-
папаверин (миотропный спазмолитик)
Морфин
-
впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г
-
центральный анальгетик.
-
опиоидный анальгетик
Опиоидные рецепторы:
-
μ (мю)
-
σ (дельта)
-
κ (каппа)
Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:
-в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость
-κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория