7.4. Метаболизм липидов при сахарном диабете

Оба СД I и II типа сопровождаются нарушениями содержания липидов в сыворотке. При СД I типа при неконтролируемом уровне гипергликемии может возникнуть выраженная гипертриглицеридемия, проявляющаяся в увеличении липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП или пре-β-липопротеидов) и хиломикронов (ХМ). Это связано с дефицитом липопротеидлипазы и увеличением потока свободных неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) из жировой ткани в печень для синтеза триглицеридов. Оба эти эффекта связаны с дефицитом инсулина и предупреждаются его введением. Степень гипертриглицеридемии коррелирует с контролем гликемии. Концентрация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП или β-липопротеидов) может быть также увеличенной, при этом содержание в плазме антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП или α-липопротеидов) снижается.

При СД II типа гипертриглицеридемия также выражена, хотя не в той мере как при неконтролируемом СД I типа. Она главным образом связана с увеличением синтеза триглицеридов в печени. ЛПОНП содержат необычно большое количество триглицеридов и эфиров холестерина по отношению к количеству апо-белков в этих макромолекулах. Достаточно часто накапливаются липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП или флотирующие ЛП). ЛПНП имеют несколько меньшие размеры и большую плотность, ЛПВП как правило снижены. Все эти изменения спектра липопротеидов способствуют атерогенезу. В противоположностъ СД I типа при СД II типа даже тщательный контроль за уровнем гликемии часто неэффективен для нормализации нарушений липидного метаболизма. Поэтому при СД II типа рекомендуется дополнительное лечение препаратами, снижающими уровень липидов в сыворотке, что направлено на уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

7.5. Поражения сосудов при сахарном диабете

Сердечно-сосудистые поражения являются наиболее тяжелыми осложнениями сахарного диабета. Около 90 % животных больных сахарным диабетом погибает непосредственно в результате сердечно-сосудистой патологии. При диабете выделяют как макроангиопатии, так и микроангиопатии, причем для больных СД I типа более характерны микроангиопатии, для больных СД 2 типа — макроангиопатии.

7.5.1. Макроангиопатии. Под этим термином понимают поражения крупных сосудов, таких как коронарные артерии, артерии основания головного мозга, крупные периферические артерии, окклюзия которых приводят к нарушению перфузии жизненно важных органов. Часто под макроангиопатиями понимают ускоренное атерогенное повреждение сосудистой стенки. Риск развития атеросклероза за счет диабета увеличен в 2—3 раза; страдают больные как I, так и II типами сахарного диабета. Системным фактором ускоряющем развитие атеросклероза, является нарушение липидного метаболизма. При 1 типе сахарного диабета как правило снижено содержание ЛПВП, особенно ЛПВП₂ подфракции, что может быть результатом снижения активности липопротеидлипазы и липазы гепатоцитов, чувствительных к инсулину. Катализируя гидролиз триглицеридов в ЛПОНП и хиломикронах и стимулируя перенос фосфолипидов и белков из этих липопротеидов на ЛПВП, липопротеидлипаза в результате увеличивает способность ЛПВП транспортировать холестерин. Изменение активности липазы гепатоцитов ведет к нарушению удаления холестерина из системы циркуляции в печени. При II типе диабета как правило выражены такие атерогенные факторы как гипертриглицеридемия, имеется сочетанная гипертония, характерно повреждение периферических артерий, особенно средних и мелких размеров. В этом проявляется специфика атеросклероза при диабете. К существенному изменению метаболизма липопротеидов и накоплению их в сосудистой стенке может привести гликирование апо-белков, что сопровождается активацией поглощения ЛПНП макрофагами сосудистой стенки. При сахарном диабете за счет гликирования, с одной стороны, меняются пути транспорта модифицированных ЛПНП, которые накапливаются в клетках сосудистой стенки, с другой стороны, меняется проницаемость эндотелия.

7.5.2. Микроангиопатии. Под этим термином объединяют многочисленные поражения неболь­ших сосудов. Особенно этим изменениям подвержены сосуды сетчатой оболочки глаза (диабе­тические ретинопатии) и сосуды почек. Выраженность микроангиопатий тесно связана с тща­тельностью контроля сахарного диабета.