4. Охарактеризуйте основные группы вспомогательных веществ, используемые в промышленном производстве таблеток.

Вспомогательные вещества:

Наполнители (разбавители) добавляют для получения опреде­ленной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества (обычно 0,01—0,001 г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д)

Связывающие вещества. Частицы большинства лекарствен­ных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества.

Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества.

Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представленные группой скользящих и смазывающих.

Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть).

Смазывающие вещества облегчают выталкивание таблеток из матрицы. Их еще называют антиадгезионными, илщ противосклеивающими веществами. *|

Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.

Красители вводят в состав таблеток прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения тера­певтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых.

Любые вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применение так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество — макроорганизм.

Биофармация требует при использовании любых вспомогатель­ных веществ учитывать не только и не столько возможное влияние их на физико-химические свойства лекарственных'форм, сколько воздействие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Каждый случай примене­ния вспомогательных веществ требует специального исследования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов, в самой лекарственной форме или чаще — после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ.

Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания, и в конечном итоге — терапевтическую эффектив­ность. Например, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности ряда лекарственных веществ в готовых лекарственных формах. Особенно нежелательно применение влажной грануляции при получении таблеток, содержащих резерпин, антибиотики и другие вещества, так как возможно разложение препаратов.

1. Условия грануляции оказывают большое влияние на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в про­мышленности увлажнители — крахмальный клейстер и растворы желатина — для многих препаратов не являются оптимальными, так как увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощью высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди вьгсоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: МЦ, ОПМЦ, ПВП,NаКМЦ.

Вредное влияние гидрофобных скользящих веществ (тальк, магния и кальция стеарат), ухудшающих распадаемость таблеток из-за затрудненного проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые массы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ).

2. Одним из методов совершенствования биофармацевти­ческих свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса а-циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, кавинтона; наблюдается увеличение скорости растворения салициловой кислоты в комплексе с бета-циклодекстрином.

С целью поддержания концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу.

Прессованные покрытия:с помощью таблеточных машин. Сначала прессуются таблетки-ядра, они передаются дальше на второй ротор для нанесения покрытия. Матрица заполняется гранулятом (для покрытия), на него – таблетка-ядро, пуансон впрессовывает ей в гранулят, подается вторая порция гранулята и идет окончательное прессование и формирование таблетки. Минусы: большой расход материала, увеличение массы таблетки, неравномерность оболочки, пористость (набухание).Плюсы: используется для гигроскопичных, чувствительных к влаге веществ (антибиотики), быстрота нанесения. Можно вводить ЛВ и в ядро и в оболочку – тогда пролонгация эффекта (оболочка быстро, ядро медленно распадается), или вводить разные ЛВ в ядро и оболочку – тогда нет несовместимости.

5. Rp.: Terpini hydrati.............................................................................1,2

Codeini......................................................................................0,15

Natrii benzoatis

Natrii hydrocarbonatis ana..........................................................1,0

Aquae purificatae..................................................................120 ml

M.D.S. ...............................................По 1 столовой ложке З раза в день.

Терпингидрат мало растворим в воде, поэтому готовим суспензию. Терпингидрат относится к веществам с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Для стабилизации 1,0 г вещества необходимо добавить стабилизатор – 0,5 г желатозы.

Лицевая сторона	Оборотная сторона
Дата № рецепта Aquae purificatae 120 ml Codeini 0,15 Natrii benzoatis 1,0 Natrii hydrocarbonatis 1,0 Terpini hydrati 1,2 Gelatosae 0,6 Общий объем 120 мл Приготовил Проверил Отпустил	% твердой фазы 2,25 -- 120 мл х -- 100 х=1,9% Х = 1,9% 3%, следовательно, суспензию готовят в массо-объемной концентрации (см. приказ № 308 от 21.10.97, п.2.9). Объем воды 120 мл Масса желатозы 0,6 Воды очищенной для получения первичной пульпы (1,2+0,6):2=0,9 мл или 18 капель

В суспензиях не разрешено отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества если они находятся в твердой фазе. В данном случае кодеин находится в растворе. В результате приготовления образуется суспензия, внешний вид будет раствор с осадком, который восстанавливает равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15 с.

Кодеин находится на предметно-количественном учете поэтому на оборотной стороне рецепта пишут:

Выдал: Codeini 0,15 (пятьнадцать сантиграмов)

Дата Подпись

Получил: Codeini 0,15 (пятьнадцать сантиграмов)

Дата Подпись