МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ

Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида является пусковым фактором развития инсулинорезистентности, ожирения и сахарного диабета 2 типа.

Membrez M., et al. 2008; Patrice D. , et al. 2007

Кишечная				Жир				Этанол
эндотоксемия (БЛП)

Воспалительная реакция:

продукция макрофагами, моноцитами и адипоцитами цитокинов

ТNF– α

Рецептор ТNF– α I типа

•провоспалительные

изменения

•апоптоз

Рецептор ТNF– α II типа метаболические эффекты:

•рост базального и постпрандиального

уровня глюкозы,

•нарастание инсулинорезистентности

ТNF– α

рецепторы ТNF II типа

Уменьшение чувствительности тканей к инсулину

•снижение экспрессии белков переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4;

•ингибирование тирозинкиназы инсулиновых рецепторов;

•Блокада фосфорилирования тирозина субстрата инсулинового рецептора.

Cheung O., Sanyal A.J. Recent Advances in Nonalcoholic Fatty Live Disease // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2010; 26: Р.202–208. Abdelmalek M.F., Sanderson S.O., Angulo P. et al. Curr Mol Med 2009; 9 (3): 299–314.

Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности

•Инсулин подавляет выработку глюкозы за счет ингибирования процессов расщепления жиров, что в свою очередь снижает уровень коэнзима КоА, который является ключевой молекулой в регулировке синтеза глюкозы из аминокислот и лактата. Нарушение этого процесса запускается при воспалительных реакциях в жировой ткани, что приводит к повышенному уровню глюкозы крови. Ранее считалось, что инсулин действует непосредственно на клетки печени и снижает выработку глюкозы гепатоцитами.

•Эти результаты были получены в экспериментах на грызунах, получавших богатую жирами пищу, и подтверждены при обследовании подростков с избыточной массой тела и инсулинорезистентностью.

Perry R.J. et al. Hepatic Acetyl CoA Links Adipose Tissue Inflammation to Hepatic Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. – Cell. – Vol.160(4). – Р.745-758.

РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП

•увеличение оксидативного стресса в печени как следствие роста поступления бактериального липополисахарида из просвета кишки и последующего высвобождения воспалительных цитокинов в кишечном эпителии и макрофагах печени.

•Оба процесса, в последующем, инициируют повреждение эпителия кишечника и нарушение его барьерной функции, которое, в свою очередь, увеличивает экспозицию кишечных токсинов в печени.

•Снижение в плазме крови концентраций липополисахарида и продуцируемых кишечником провоспалительных цитокинов ИЛ- 1, ИЛ-6 и ФНО-α сопровождается повышением чувствительности к инсулину.

•Избыточный бактериальный рост усугубляет течение жировой болезни печени, а ожирение ассоциируется со снижением моторики кишечника и, следовательно, предрасполагает к нарушениям микробиоценоза.

НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА

Гомеостатический дисбаланс (метаболические, электролитные, иммунологические, генетические

нарушения)

хроническое системное воспаление, инсулинорезистентность, репаративные нарушения и др. патогенетические триггеры

внутренних болезней

заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной и др. систем

СНИЖЕНИЕ продолжительности и КАЧЕСТВА ЖИЗНИ

© ВМедА, 2-ая кафедра терапии усовершенствования врачей

Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)

Степень дисбактериоза	АСГ	ССГ	НАСГ
1 степень	16	16	43* **
2 степень	69	51*	48*
3 степень	15	33*	9**

Кравчук Ю.А. 2-я кафедра (терапии усовершенствования врачей) ВМедА

Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания

Key Regulators of Metabolic Disease Progression

Cell Metabolism, Volume 17, Issue 6, 873-882, 4 June 2013

Диагностика жировой болезни печени

Диагностика жировой болезни печени

	Болевой	Диспепсия	Астеновеге	Холестаз	Объективно
	синдром		тативный
			синдром
Стеатоз	Нет	Нет	Редко	Нет	Повышенная масса тела,
печени	Редко - тупая	В ряде случаев –			ожирение.
	боль в правом	снижение аппетита,			Гепатомегалия, край
	подреберье или	дискомфорт,			гладкий, закруглен
	эпигастрии	тошнота, метеоризм
Стеато-	Ноющая боль в	Снижение аппетита,	Общая сла-	Желтуха,	Ожирение.
	Лабораторные		исследования
гепатит	эпигастральной	тошнота, рвота,	бость, утом-	ахилия	Гепатомегалия, край
	области и	метеоризм,	ляемость,	кала, по-	печени гладкий,
			исследования
	правом	послабление стула,	раздражи-	темнение	закруглен, эластичный,
	подреберье	дискомфорт и	тельность	мочи – у	чувствительный,
		тяжесть в правом		5-10%	печеночные знаки
		подреберье и			(сосудистые звездочки,
		эпигастрии			малиновый язык,
					пальмарная эритема).
Острый	Тупая боль в	Анорексия, тошнота,	выраженная	Выражен	Печень увеличена,
алко-	правом	рвота, диарея	слабость		уплотнена, с гладкой
гольный	подреберье				поверхностью,
гепатит					болезненна.

У пациентов с ОАГ отмечаются похудание, лихорадка, проявления геморрагического синдрома, часто развиваются сопутствующие бактериальные инфекции (пневмония, мочевая инфекция, спонтанный бактериальный перитонит, септицемия), делирий.