- •СТЕАТОГЕПАТИТЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- •Практические рекомендации
- •Руководящие документы
- •Völzke H. Multicausality in fatty liver disease: Is there a rationale to distinguish
- •ЭТИОЛОГИЯ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АБП
- •Алкогольный цирроз печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Неалкогольная жировая болезнь печени
- •Mortality in NAFLD/NASH
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •Ожирение и злоупотребление алкоголем являются наиболее частыми, независимыми и взаимно отягощающими этиологическими факторами
- •ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
- •Метаболизм этанола
- •ПАТОГЕНЕЗ АБП
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Ji C. New Insights into the Pathogenesis of Alcohol-Induced ER Stress and Liver
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Beier J.I., McClain C.J. Mechanisms and cell signaling in alcoholic liver disease //
- •Роль микробно-тканевого комплекса в алкогольном
- •Общая схема патогенеза
- •The “multi-hit” hypothesis for nonalcoholic steatohepatitis (NASH):
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •ПАТОГЕНЕЗ НАЖБП
- •инсулинорезистентность, лежащая в основе патогенеза НАСГ, установлена и у больных, не имеющих клинических
- •Алкоголь «маскирует» инсулинорезистентность
- •НАЖБП: липоапоптоз – механизм повреждения холангиоцитов
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Nonalcoholic fatty liver disease and cholesterol gallstones: Which comes first?
- •Возникновение и прогрессия нарушений билиарной системы
- •Билиарная патология
- •Частота билиарных нарушений при стеатогепатитах (%)
- •ЖЕЛЧНЫЕ «ГОРМОНЫ»
- •Молекулярные механизмы ауторегуляции синтеза желчных кислот
- •Регуляция восприятия инсулинового сигнала ( глюконеогенез и синтез гликогена)
- •Энтерогепатическая циркуляция солей желчных кислот
- •Фактор роста фибробластов FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •FGF19 обратный регулятор синтеза желчных кислот в печени
- •«РЕГУЛЯТОР РЕГУЛЯТОРОВ»
- •СТОЙКОЕ УЛУЧШЕНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЖЕЛЧИ И ОПТИМИЗАЦИЯ СПЕКТРА ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВОЗМОЖНО ТОЛЬКО ПРИ
- •Increased orocecal transit time in patients with nonalcoholic fatty liver disease
- •МОТОРИКА КИШЕЧНИКА И МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС
- •Механизмы влияния микрофлоры на моторику кишки
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •Микробиота и моторика кишечника.
- •МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •ПЛОТНЫЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ КОНТАКТЫ, КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ТРАНСЛОКАЦИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА
- •НАРУШЕННАЯ БАРЬЕРНАЯ ФУНКЦИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА
- •Механизм развития системной воспалительной реакции
- •МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ИНДУКЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ
- •Кишечная эндотоксемия приводит к развитию слабовыраженного системного воспаления, а увеличение содержания бактериального липополисахарида
- •Воспалительные процессы ответственны за развитие инсулинорезистентности
- •РОЛЬ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗВИТИИ ЖБП
- •НАРУШЕНИЯ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА
- •Частота нарушений МТКК при стеатогепатитах (%)
- •Ключевые регуляторы метаболического прогрессирования заболевания
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •Диагностика жировой болезни печени
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •ФАКТОРЫ РИСКА АБП
- •БЕЗОПАСНАЯ ДОЗА?
- •Благоприятное действие умеренного употребления алкоголя переоценено
- •Факторы риска развития
- •Когорное исследование – наблюдение
- •ДИАГНОЗ АБП
- •Alcolol Use Disorder
- •АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •АЛКОГОЛИЗМ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ (СЕТКА LEGO P.M. В МОДИФИКАЦИИ ЖАРКОВА О.Б., ОГУРЦОВА
- •ПРОЯВЛЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ
- •КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ И СТАДИИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •ДИАГНОЗ ОАГ ???
- •Прогноз
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП
- •ДИАГНОСТИКА АБП Рекомендации
- •НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
- •The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
- •Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
- •Оценка чувствительности тканей к инсулину
- •ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
- •Признак
- •FibroMax
- •Неинвазивное определение степени фиброза печени
- •Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная
- •Гистологическая
- •Морфологические стадии формирования жировой болезни печени (окраска гемотоксилин-эозин)
- •СХЕМА ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТА ПРИ НАСГ:
- •Хронический стеатогепатит
- •Лечение жировой болезни печени
- •ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Гепатобилиарная система и нарушение Микробно-тканевого комплекса кишечника (МТКК)
- •Олеуропеин
- •Обратное развитие жировой дистрофии печени
- •Главной целью является снижение избыточного веса тела или точнее излишков жира, особенно в
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- ••Модификация образа жизни имеет ключевое значение для лечения и профилактики НАЖБП.
- •Этиотропная терапия АБП
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •При отказе от приема алкоголя улучшается гистологическая картина печени и повышается выживаемость на
- •ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Рекомендации
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Алгоритм лечения алкогольного гепатита
- •Лечение острого алкогольного гепатита
- •Будесонид в лечении алкогольного гепатита тяжелого течения
- •ЛЕЧЕНИЕ АБП Рекомендации
- •Восстановление чувствительности тканей к инсулину
- •Руководство ACG/AGA (2012):
- •Оксидативный стресс
- •ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ
- •Роль препарата Гептрал в восстановлении структуры и функций печени
- •АДЕМЕТИОНИН (S-Аденозил-L-метионин)
- •Механизм действия Гептрала
- •Механизм действия
- •Эффекты адеметионина
- •Другие гепатопротекторы
- •Гептрал эффективен при лекарственной гепатотоксичности, вызванной различными группами лекарственных препаратов
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Vendemiale G et al, 1989
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Mato et al, 1999
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Manzillo et al, 1992
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Frezza et al, 1990
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Н. В. Харченко, 2013
- •Mato J.M., Martínez-Chantar M.L., Lu S.C.
- •Данные клинических исследований
- •1. Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine
- •6.Mohan Virukalpattigopalratnam et al.Heptral (ademetionin) in patients with intrahepatic cholestasis in chronic liver
- •1.Manzillo et al. Multicenter double-blind placebo-controlled study of intravenous and oral S-adenosyl-L-methionine (SAMe)
- •Биодоступность Гептрала
- •Разрабатываются новые препараты для лечения ЖБП
- •Методы коррекции кишечной микробиоты
- •СРЕДСТВА, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОЙ КОМПЛЕКС КИШЕЧНИКА
- •Изменение структуры МТКК на фоне терапии лактулозой( Дюфалак)
- •Лактулоза способствует росту полезной микрофлоры кишечника
- •Дозировка Дюфалака (лактулозы) при запорах и для размягчения стула
- •СУТОЧНАЯ НОРМА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН
- •ПРЕБИОТИК
- •САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ МИКРОБНО- ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА ПРЕБИОТИЧЕСКИМ КОМПЛЕКСОМ ЭУБИКОР У ПАЦИЕНТОВ С
- •Оценка эфективности пребиотического (Эубикор) воздействия по критерию «польза для пациента» с различными нозологиями
- •Общая схема патогенеза и точки воздействия основных препаратов при лечении острого алкогольного гепатита
- •ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !
- ••Так, в контролируемом исследовании GREACE [38] проанализирована эффективность и безопасность статинов в группе
- ••Для коррекции липидного спектра при сопутствующей НАЖБП на стадии стеатогепатита (повышение трансаминаз более
- •Терапия алкогольной аддикции
- •Противорецидивная и поддерживающая терапия
НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
(а) имеются доказательства стеатоза печени, либо визуализация или гистологии и (б) нет причин для вторичной накопления в печени жира, такие как значительное потребление алкоголя, использование стеатогенных лекарства или наследственные заболевания.
У большинства больных НАЖБП ассоциируется с метаболическими факторами риска, такими как ожирение, сахарный диабет и дислипидемия. НАЖБП гистологически подразделяются на неалкогольный стеатоз (НАС) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). НАС определяется как наличие стеатоза печени без признаков гепатоцеллюлярного повреждения и баллонной дистрофии гепатоцитов. НАСГ определяется как наличие стеатоза печени и воспаления с повреждением гепатоцитов (баллонной дистрофией) с или без фиброза.
Chalasani N. et al. The Diagnosis and Management of Non- Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological AssociationHepatology. – 2012. – Vol. 55, №6. – Р.2005-2023.
The natural history of non-alcoholic fatty liver disease
Iser D., Ryan M. Fatty liver disease--a practical guide for GPs // Aust. Fam. Physician. – 2013. – Vol. 42(7)- P.444-447.
Клинико-лабораторная характеристика НАСГ
Симптомы |
Чаще неспецифические: слабость, |
|
недомогание, дискомфорт в |
|
правом верхнем квадранте |
|
живота или могут отсутствовать. |
Физикальные |
Гепатомегалия в 75% |
|
Спленомегалия в 25% |
Лабораторные признаки |
(2-4 раза) АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, |
|
холестерина, гиперТГ, |
|
гипергликемия натощак, |
|
повышение ферритина, |
|
фибриногена |
|
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ |
УЗИ |
Признаки стеатоза печени |
КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ МС
ОСНОВНОЙ ПРИЗНАК:
центральный (абдоминальный) тип ожирения – окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ:
-артериальная гипертония (АД ≥ 130/85 мм рт. ст.)
-повышение уровня триглицеридов (≥ 1,7 ммоль/л)
-снижение уровня ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин)
-повышение уровня ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л
-гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак ≥ 6,1 ммоль/л)
-нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах ≥7,8 и ≤11,1 ммоль/л)
МС = центральное ожирение + 2 дополнительных критериев
Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома, 2009
Оценка чувствительности тканей к инсулину
•QUICKI (quantitative insulin-sensitivity check index)
– количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину: QUICKI=1/[log(I0)+log(G0),
•где I0 –содержание глюкозы в крови натощак (мг/ дл), G0 –содержание инсулина в крови натощак (мМЕ/мл).
•Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR (модель оценки гомеостаза для инсулинорезистентности): [инсулин натощак (мкЕд/мл) х (глюкоза натощак (ммоль/л)] / 22,5.
ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТЕАТОГЕПАТИТОВ
Алкогольный |
Неалкогольный |
Вирусный HCV 3 |
|
|
(метаболический) |
генотип |
|
АСТ/АЛТ >2, |
(2-4 раза) АЛТ, |
АЛТ, АСТ |
|
ГГТП (в 90%), холестерина, |
АСТ, ЩФ, ГГТП, |
(АЛТ>АСТ), |
|
триглицеридов, гипергликемия |
холестерина, |
Реже ЩФ, ГГТП, |
|
натощак, |
триглицеридов, |
холестерина, |
|
макроцитоз эритроцитов (в 80- |
гипергликемия |
триглицеридов, |
|
100%), |
натощак, |
инсулиноре- |
|
IgA (в 60%), |
ИНСУЛИНОРЕ- |
зистентность |
|
ЗИСТЕНТНОСТЬ |
Определяются |
||
безуглеводного трансферрина |
|||
, |
antiHCV Ab, RNA- |
||
(десиалотрансферрин) |
МЕТАБОЛИЧЕСК |
||
HCV, генотип 3 |
|||
(чувствительность и |
|||
ИЙ СИНДРОМ |
|
||
специфичность теста у мужчин |
|
|
|
около 70-90% и 100%). |
|
|
|
Определение этанола в |
|
|
|
сыворотке крови утром |
|
|
|
натощак (более 100 мг/дл). |
|
|
Признак |
I степень |
II степень |
III степень |
IV степень |
Увеличение |
нет |
передне-задний |
Обе доли |
Обе доли |
печени |
|
размер |
равномерно |
значительно |
Гиперэхогенность |
умеренная |
значительная |
значительная, |
резко |
паренхимы |
|
|
тотальное |
выраженная, |
|
|
|
поражение |
тотальная |
Дистальное |
не |
не выражено |
выражено |
резко |
затухание звука |
выражено |
|
|
выражено |
Визуализация |
не нарушена |
незначительно |
ухудшено |
резко |
печеночных вен |
|
ухудшена |
|
ухудшено |
Визуализация |
не затруднена |
не затруднена |
затруднен, но |
затруднен, |
диафрагмального |
|
|
просматривает |
фрагментация |
контура |
|
|
ся на всем |
контура, иногда |
|
|
|
протяжении |
невозможна |
Ангиоархитектоника |
не нарушена |
не нарушена |
нарушена |
нарушена |
печеночных вен |
|
|
|
|
Расширение |
нет |
нет |
нет |
характерно |
воротной вены |
|
|
|
|
Спленомегалия |
нет |
нет |
нет |
может быть |
HISTOLOGICAL AND NON-INVASIVE QUANTITATION OF LIVER STEATOSIS J. Boursier, J. Chaigneau, V. Rouiller
Centre Hospitalier Universitaire, Laboratoire HIFIH, Laboratoire d`Ingenierie des Systemes Automatises, Angers, Hopital Pontchaillou, Rennes, France , 2009
FibroMax
•FibroTest
•ActiTest
•SteatoTest
•NashTest
•AshTest
Фибромакс в диагностике смешанных стеатогепатитов
Неинвазивное определение степени фиброза печени
панель реактивов ELF:
•гиалуроновая кислота,
•TIMP-1 эндогенный или тканевой ингибитор
металлопротеиназ-1
• PIIINP проколлагена III N-концевой пропептид
Маркер воспалительной активности
цитокератин-18 The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association, 2012
Биопсия печени должна проводиться пациентам с подозрением на НАЖБП, у которых возможна конкурентная причина стеатоза и без биопсии не могут быть исключены другие сопутствующие заболевания печени (класс рекомендаций 1, уровень достоверности B)
The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty
Liver Disease: Practice Guideline by the American
Association for the Study of Liver Diseases, American
College of Gastroenterology, and the American
Gastroenterological Association, 2012