4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_05

В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 5, с. 685-689	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 685-689
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051685	https://doi.org/10.17116/klinderma202019051685

Возможности применения мочевины в дерматологии

© Ю.С. КОВАЛЕВА, О.А. КОКИНА, А.А. ВЕДЛЕР, П.Е. КОЖЕВНИКОВА

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул, Россия

РЕЗЮМЕ

Мочевина — важное органическое вещество, участвующее в различных процессах организма человека, ее роль доказана в поддер-

жании эпидермального барьера кожи. Мочевина является компонентом натурального увлажняющего фактора — NMF, а также орга-

ническим веществом, которое содержится в тканях человека, крови и моче. Количество мочевины в организме человека в норме до-

стигает 2%.

Вдерматологии и косметологии мочевина нашла широкое применение благодаря кератолитическому и увлажняющему действию, длительному сохранению абсорбирующих и антисептических свойств. Кератолитический эффект обусловлен ее протеолитическими свой-

ствами: она повреждает десмосомы, связывающие кератиноциты, разрушает водородные связи, поддерживающие целостность рого-

вого слоя, и толщину эпидермиса; увеличивает проницаемость эпителиального слоя кожи. Увлажняющий эффект обусловлен гигро-

скопичностью молекул мочевины: она привлекает воду в эпидермис из дермы, уменьшает трансэпидермальную потерю воды,

смягчает кожу, повышает ее эластичность. Мочевина не только обладает выраженными хумектантными свойствами, но и является высокоактивным соединением, влияющим на формирование и функционирование эпидермального барьера, повышает активность фер-

ментов сфинголипидного метаболизма, способствует выработке антимикробных пептидов кератиноцитами и стимулирует эпидер-

мальную дифференцировку, оказывая влияние на экспрессию мРНК определенных генов, отвечающих за синтез белков инволюкри-

на, лорикрина, филаггрина.

Новым направлением является сочетание топических кортикостероидных препаратов с мочевиной, тем самым обеспечивается гидратирующий и проводниковый эффект активного лекарственного средства. Кроме того, мочевина входит в состав эмолентов, обе-

спечивая выраженное увлажняющее действие эпидермиса. Комбинация мочевины и лекарственных препаратов позволяет существен-

но расширить спектр показаний в дерматологии, что дает возможность воздействовать сразу на несколько патогенетических факто-

ров при терапии различных хронических заболеваниях кожи.

Встатье приведены исторические и современные российские и зарубежные данные об опыте и эффективности применения мочевины в терапии различных дерматозов, сопровождаемых гиперкератозом и нарушением целостности эпидермального барьера.

Ключевые слова: мочевина, эпидермальный барьер, атопический дерматит, псориаз, метилпреднизолона ацепонат, эмоленты.

Ковалева Ю.С. — https://orcid.org/0000-0002-4401-3722 Кокина О.А. — https://orcid.org/0000-0002-5264-3230 Ведлер А.А. — https://orcid.org/0000-0003-4093-9170 Кожевникова П.Е. — https://orcid.org/0000-0001-7360-1075

Автор ответственный за переписку: Ковалева Ю.С. — e-mail: [e-mail]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Ковалева Ю.С., Кокина О.А., Ведлер А.А., Кожевникова П.Е. Возможности применения мочевины в дерматологии. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):685–689. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051685

Urea applications in dermatology

© Ju.S. KOVALEVA, O.A. KOKINA, A.A. VEDLER, P.E. KOZHEVNIKOVA

Altay State Medical University, Barnaul, Russia

ABSTRACT

Urea is an important organic substance involved in various processes of the human body. Its role has been proven in maintaining the epidermal skin barrier, urea is a component of the natural moisturizing factor — NMF, and urea is an organic substance found in human tissues, blood and urine. The amount of urea in the human body normally reaches 2%.

In dermatology and cosmetology, urea is widely used due to its keratolytic and moisturizing effect, it retains its absorbent and antiseptic properties for a long time. The keratolytic effect is due to its proteolytic properties: it damages desmosomes that bind keratinocytes, destroys hydrogen bonds that maintain the integrity of the stratum corneum, and the thickness of the epidermis; increases the permeability of the epithelial layer of the skin. The moisturizing effect is due to the hygroscopicity of urea molecules: it draws water into the epidermis from the dermis, reduces transepidermal water losses, softens the skin, and increases its elasticity. Urea has not only pronounced humectant properties, but is a highly active compound that actively affects the formation and functioning of the epidermal barrier, increases the activity of sphingolipid metabolism enzymes, promotes the production of antimicrobial peptides by keratinocytes and stimulates epidermal differentiation, influencing the mRNA expression of certain genes responsible for protein synthesis involucrin, loricrin, filaggrin.

A new direction is the combination of topical corticosteroid drugs with urea, thereby providing a hydrating and conductive effect of the active drug. Urea is also part of emollients, providing a pronounced moisturizing effect on the epidermis, and it is the combination of drugs that can significantly expand the range of indications in dermatology, which makes it possible to act on several pathogenetic factors at once in the treatment of various chronic skin diseases.

The article presents historical and modern both domestic and foreign data on the experience and effectiveness of the use of urea in the treatment of various dermatoses, accompanied by hyperkeratosis and a violation of the integrity of the epidermal barrier

Keywords: urea, epidermal barrier, atopic dermatitis, psoriasis, methylprednisolone aceponate, emollients.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

685

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

Kovaleva Ju.S. — https://orcid.org/0000-0002-4401-3722

Kokina O.A. — https://orcid.org/0000-0002-5264-3230

Vedler A.A. — https://orcid.org/0000-0003-4093-9170

Kozhevnikova P.E. — https://orcid.org/0000-0001-7360-1075

Corresponding author: Kovaleva Ju.S. — e-mail: [e-mail]

TO CITE THIS ARTICLE:

Kovaleva JuS, Kokina OA, Vedler AA, Kozhevnikova PE. Urea applications in dermatology. Russian Journal of Clinical Dermatology

and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):685–689. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019051685

Роговой слой эпидермиса защищает организм	виде карбамид в 1808 г. получил шведский химик
от внешних факторов воздействия и контролирует	Й. Берцелиус. В 1828 г. немецкий химик Ф. Велер
обменные процессы с окружающей средой, в част-	впервые синтезировал мочевину из цианата аммо-
ности, трансэпидермальную потерю воды [1]. Со-	ния. Это одно из первых синтезируемых органиче-
хранение эпидермиса увлажненным и эластичным	ских веществ [5].
обусловлено возможностью рогового слоя удержи-	Мочевина — конечный продукт азотистого об-
вать воду благодаря структурной организации ро-	мена (полный амид угольной кислоты (H2N)2CO).
гового слоя, наличию гигроскопических молекул,	Образуется в организме человека и млекопитающих
в совокупности — натурального увлажняющего фак-	животных как конечный продукт превращений ами-
тора (natural moisturizing factor — NMF) [2]. В ро-	нокислот и белков, в значительных количествах вы-
говом слое устанавливается тонкий баланс между	водится с мочой (отсюда и происходит ее название).
влажностью окружающей среды и глубжележащих	Мочевина хорошо растворяется в воде с частичным
слоев эпидермиса, благодаря чему контролируется	образованием карбоната аммония. При нагревании
трансэпидермальный обмен воды. Как известно, во-	водных растворов мочевины выше 80°С начинает-
да играет важную роль в поддержании нормальной	ся ее гидролиз и превращение в карбамат аммония.
функции эпидермального барьера, который, в свою	Известно, что мочевина может выступать безопас-
очередь, чутко реагирует на изменения концентра-	ным консервантом и стабилизатором в топических
ции воды в роговом слое и в глубоких слоях эпидер-	средствах [6]. Мочевина легко проникает не толь-
миса. Снижение гидратированности тканей до менее	ко в роговой слой, но и глубоко в эпидермис благо-
10–15% в роговом слое и менее 60% глубже, в эпи-	даря малой молекулярной массе. В составе косме-
дермисе, приводит к развитию нарушений барьерной	тических продуктов она сохраняет влагу и являет-
функции и сухости кожных покровов [3].	ся проводником биологически активных веществ.
Существует множество тесно взаимосвязанных	Для синтеза 1 молекулы мочевины расходуется 4 вы-
механизмов защиты рогового слоя от дегидратации,	сокоэнергетические фосфатные группы. Две моле-
в частности, синтез в коже компонентов NMF, при-	кулы АТФ требуются для образования карбомоил-
чем большинство компонентов NMF являются про-	фосфата и 1 — для образования аргиносукцината.
дуктами распада белка филаггрина. Предшественни-	Однако в последней реакции АТФ претерпевает ни-
ком филаггрина является синтезируемый клетками	трофосфатное расщепление, продуктами которого
зернистого слоя эпидермиса большой полипротеин	является АМФ и пирофосфат, гидролизирующийся
профилаггрин (profilaggrin) с молекулярной массой	затем с образованием 2 молекул ортофосфата. Отсю-
менее 400 кДа. При протеолитическом распаде фи-	да следует, что в общей сложности на образование
лагрина образуются вещества, которые связывают	1 молекулы мочевины расходуется 4 молекулы АТФ
и сохраняют воду в корнеоцитах: поликарбоксило-	[7]. Стоит отметить, что функции конечного продук-
вые кислоты, гигроскопичные аминокислоты, мо-	та азотистого метаболизма у уреотелических организ-
чевина, лактатные соединения и ионы металлов [4].	мов не единственная биологическая роль мочевины.
Мочевина — основной аминосодержащий ком-	Есть данные об участии мочевины в целом ряде био-
понент NMF, органическое вещество, которое со-	логически важных процессов [2].
держится в тканях человека, крови и моче. Количе-	К фармакологическим свойствам мочевины от-
ство мочевины в организме человека в норме дости-	носят кератолитическое и увлажняющее. Кератоли-
гает 2%.	тический эффект объясняется ее протеолитически-
Учеными различных стран изучены мочеви-	ми свойствами: мочевина нарушает строение десмо-
на и ее свойства. Так, впервые ее выделил из мочи	сом, которые соединяют кератиноциты, нарушает
французский химик Г. Руэл в 1773 г. В 1779 г. выда-	водородные связи, способствующие целостности ро-
ющиеся химики мира А. Фуркруа и Л. Воклен изу-	гового слоя, снижает пролиферативную активность
чили это вещество, и дали ему современное назва-	кератиноцитов; повышает проницаемость эпители-
ние «карбамид» — амид угольной кислоты. В чистом	ального слоя кожи. Увлажняющий эффект дости-

686	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

гается благодаря гигроскопичности молекул мочевины: она притягивает воду в эпидермис из дермы, ослабляет трансэпидермальные потери воды, делает кожу мягче и эластичнее [8]. Кроме того, мочевина длительно сохраняет абсорбирующие и антисептические свойства, предотвращая возникновение инфицирования. Есть данные, что мочевина может выступать безопасным консервантом и стабилизатором в топических средствах [6]. Малая молекулярная масса мочевины позволяет легко проникать не только в роговой, но и в более глубокие слои эпидермиса. При этом мочевина сохраняет влагу и служит проводником биологически активных веществ, включенных в состав косметического продукта [9].

Ссередины XX века мочевину активно применяют в медицине с различными целями. Так, ее использовали в нейрохирургической, офтальмологической, а также в хирургической практике в качестве антисептического средства. Применение мочевины

ввысоких концентрациях способствовало отторжению некротического струпа при ожогах.

Уже более столетия препараты, содержащие мочевину, используют в зависимости от концентрации для восстановления гидратации кожи, гиперкератоза, устранения дистрофии ногтей и усиления проникновения местных препаратов [10].

С1940-х гг. западные дерматологи изучают действие мочевины в своей практике. Так, в 1943 г. H. Rattner впервые описал положительный эффект применения крема, содержащего 3% мочевины, при экземе кистей. В последующем мочевина нашла широкое применение в дерматовенерологии и косметологии и является важной составляющей терапии различных дерматозов [11]. Так, в состав лекарственных средств наружного действия и косметических продуктов мочевина входит в концентрациях от 0,1 до 50%. Подобный разброс связан с широким диапазоном ее фармакологических дерматотропных эффектов, и прежде всего кератолитического, влагоудерживающего и усиливающего проницаемость кожи [12]. В кремах для косметического эффекта мочевина содержится в низких концентрациях от 0,1 до 1%. Мочевина в концентрации от 1 до 5% может служить проводником для проникновения основной субстанции [12, 13]. Самой распространенной концентрацией мочевины является 10%. Кремы, содержащие 10–20% мочевины, увлажняют и смягчают кожу, улучшают ее эластичность, уменьшают проявления гиперкератоза. Кремы, в составе которых присутствует 50% мочевины, используют для лечения гиперкератоза, применяются в комплексном лечении заболеваний ногтей [13].

В последние десятилетия мази с мочевиной находят применение в лечении онихомикоза в сочетании с противогрибковыми средствами [14]. В исследованиях российских ученых зафиксировано, что мочевина обладает не только выраженными хумек-

тантными свойствами, но и высокоэффективным соединением, которое активно воздействует на формирование и функционирование эпидермального барьера, а именно:

—стимулирует эпидермальную дифференцировку, воздействуя на экспрессию мРНК некоторых генов, которые отвечают за синтез белков инволюкрина, лорикрина, филаггрина;

—усиливает синтез липидов кератиноцитами, увеличивая при этом активность ферментов сфинголипидного метаболизма, таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.;

—оказывают влияние на выработку антимикробных пептидов — кателицидина и b-дефензина-2 кератиноцитами [15].

У пациентов с хроническими дерматозами, такими как атопический дерматит (АД), псориаз, экзема

идр., сопровождаемыми выраженной сухостью кожи, во время комплексного лечения появляется потребность в ускорении реабилитации кожного покрова, также важно отметить необходимость в возобновлении естественного водного баланса и уровня липидов кожного покрова, эластичности, смягчении

иувлажнении кожи, долгосрочной защите кожного покрова. Участки кожи с тонким кожным барьером

исниженной барьерной функцией (кожа задней поверхности ушной раковины, лицо, сгибательные поверхности суставов) требуют особой защиты [9].

У пациентов с АД на фоне ксероза кожи отмечается значительное снижение содержания мочевины в роговом слое. Так, в ряде исследований установлено, что на 4–5-й день наружной терапии больных АД, в частности, кремом, в состав которого входит 5% мочевина, происходило заметное уменьшение зуда, гиперемии и инфильтрации [16]. Зарубежными коллегами отмечены положительные результаты применения препаратов с мочевиной для терапии пациентов с экземой, дерматитами, кератозом, псориазом, ихтиозом, АД [17—23]. В частности, I. Hagemann и E. Proksch определили снижение гиперпролиферации эпидермиса при псориазе в результате топической терапии препаратами с мочевиной. Авторы доказали протеолитический, гидратирующий, противозудный эффекты при воздействии мочевины на кожу [24].

В российском исследовании установлено, что мазь с 30% мочевиной оказывает кератолитическое действие, смягчает и увлажняет кожу и может применяться при заболеваниях кожи, сопровождаемых избыточным гиперкератозом (ихтиоз, псориаз, болезнь Девержи), и также может использоваться для размягчения кожи и удаления роговых наслоений при бородавках перед удалением, грибковых заболеваниях для размягчения ногтевых пластинок с целью облегчения их подрезания [25].

Увлажняющие кремы являются полезными вспомогательными средствами при воспалительных дер-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

687

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

матозах и благоприятно воздействуют при лечении	ститута дерматовенерологии и иммунопатологии.
сухой, шелушащейся кожи. В ряде исследований	Зафиксировано снижение активности воспалитель-
установлено, что топические глюкокортикостероиды	ного процесса, уменьшение сухости и шелушения
для наружной терапии в дерматологии эффективнее	кожи. В ходе лечения у пациентов побочных явле-
использовать в комбинации с мочевиной в концен-	ний не отмечено [25].
трации 2–7% для пролонгирования эффекта и ис-	Помимо комбинированных лекарственных пре-
ключения осложнений [26].	паратов на российском рынке представлено боль-
В Италии G. Micali, A. Verzì и соавт. (2019) про-	шое количество косметических средств, в составе
вели исследование с целью оценки эффективности	которых присутствует мочевина в концентрации от 2
и переносимости 50% безводной мочевины. В иссле-	до 20% и более, предназначенных для ухода за кожей
дование вошли 25 пациентов (12 мужчин и 13 жен-	у детей с рождения, и средств для профессиональ-
щин в возрасте 35–75 лет) с бляшечным псориазом	ного использования для размягчения гиперкерато-
и выраженным гиперкератотическим компонентом.	за, обработки мозолей, снятия усталости и чувства
Испытанный продукт оказался эффективным кера-	тяжести в ногах
толитическим средством при наличии псориатиче-	С целью повышения эффективности лечения
ских бляшек, что подтвердилось с помощью УЗИ по-	стероидочувствительных дерматозов за счет комби-
раженных участков кожи [27].	нации топических глюкокортикостероидов с увлаж-
Наиболее эффективны наружные средства с мо-	няющим компонентом — 2% мочевиной компанией
чевиной в виде эмульсионных мягких лекарствен-	АО «Акрихин» в рамках программы импортозамеще-
ных форм (кремов), что широко используется в кос-	ния создан крем Комфодерм М2: – уникальная ком-
метологии. Это объясняется тем, что липидная фаза	бинация МПА и 2% мочевины. Сочетанное приме-
косметического средства способствует сохранению	нение МПА и 2% мочевины более эффективно, чем
естественного поверхностного эпидермального ба-	раздельное действие этих лекарственных средств, что
рьерного слоя, в результате чего уменьшается транс-	значительно расширяет спектр применения и позво-
эпидермальная потеря влаги [28].	ляет проводить терапию стероидчувствительных дер-
Мочевина также входит в состав комбинирован-	матозов даже на участках с тонкой чувствительной
ных наружных средств и успешно применяется при	кожей (лицо, шея, складки) [25]. Практикующим
различных дерматозах. Одной из распространенных	врачам также будет интересна новая инновацион-
комбинаций 2% мочевины в дерматологии является	ная косметическая линия эмолентной дерматологи-
ее сочетание с 0,1% метилпреднизолоном ацепона-	ческой косметики Сенсадерм на основе физиологи-
том (МПА) в форме крема. Мочевина в такой ком-	ческих липидов омега-3, -6, -9, которые позволяют
бинации обеспечивает гидратирующий эффект —	полноценно восстанавливать эпидермальный барьер
увлажняет, устраняет зуд и сухость кожи, а также	и способствуют питанию и смягчению кожи в тече-
улучшает проникновение МПА в очаг воспаления	ние длительного времени. Специальный крем Сен-

ивосстанавливает защитные свойства кожи [29, 30]. садерм содержит мочевину 5% и может применяться

Врезультате одного из открытых наблюдательдля увлажнения сухой и атопичной кожи взрослых

ных исследований получены данные о высокой эф-	и детей с рождения.
фективности терапии с применением препарата	Таким образом, мочевина сама по себе явля-
МПА 0,1% и 2% мочевиной при лечении стероид-	ется важным органическим веществом и участвует
чувствительных дерматозов кожи лица. Это позво-	в различных процессах организма. Доказана ее роль
ляет с высокой терапевтической эффективностью	в поддержании эпидермального барьера кожи. В дер-
и безопасностью проводить местную терапию у дан-	матологии и косметологии мочевина широко приме-
ной категории пациентов [31].	няется благодаря кератолитическому и увлажняю-
Эффективность применения комбинированного	щему действию при различных дерматозах, причем
наружного средства МПА 0,1% + мочевина 2% в те-	в комбинации с другими веществами.
рапии больных различными стероидчувствительны-
ми дерматозами оценена в дерматологической кли-	Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
нике Уральского научно-исследовательского ин-	The authors declare no conflict of interest.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.	Кожные и венерические болезни (справочник). Под ред. Иванова О.Л. М.:		Macharadze DSh. Xerosis of the skin: a problem of dermatology. Cons. Med.
	Медицина; 2007.		Pediatrics (App.). 2009;6:23-30. (In Russ.).
	Skin and venerology transmitted diseases (reference). Ed. Ivanova O.L. M.:	3.	Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи. Причины возник-
	Medicine; 2007. (In Russ.).
			новения. Принципы коррекции. 2002.
2.	Мачарадзе Д.Ш. Ксероз кожи: проблема дерматологии. Cons. Med. Пе-		Araviiskaya ER, Sokolovsky EV. Dry skin. The reasons for the occurrence. The
	диатрия (Прил.). 2009;6:23-30.		principles of correction. 2002. (In Russ.).

688	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

4.Candi E, Schmidt R, Melino G. The cornifiedenvelope: a model of cell death in the skin. Nat Rev Mol Cell Bio. 2005;6:328-340.

5.Смит В.А., Бочков А.Ф., Кэйпл Р. Органический синтез: наука и искусство. М.: Мир; 2001.

Smith VA, Bochkov AF, Capel R. Organic Synthesis: Science and Art. M.: Mir; 2001. (In Russ.).

6.Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.А. Проблемы совершенствования фармакотерапии воспалительных и аллергических дерматозов с помощью наружных лекарственных средств глюкокортикоидной природы. Вестник дерматологии. 1998;2:27-30.

Shakhtmeister IYa, Shimanovsky NA. Problems of improving the pharmacotherapy of inflammatory and allergic dermatoses using external glucocorticoid drugs. Bulletin of Dermatology. 1998;2:27-30. (In Russ.).

7.Савин Г.А., Федоренко О.Н Биохимические особенности мочевины. Сборник научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки». Т. 2, вып. 1. 2009.

Savin GA, Fedorenko ON. Biochemical features of urea. Collection of scientific works «Problems and Prospects of Modern Science». Vol. 2, Issue 1. 2009. (In Russ.).

8.Белоусова Т.А., Гузев К.С., Лаврик О.И., Ноздрин В.И. Уродерм (мазь с мочевиной 30%). Под общей ред. проф. Ноздрина В.И. М.: ЗАО «Ретиноиды»; 2015.

Belousova TA, Guzev KS, Lavrik OI, Nozdrin. Uroderm (ointment with urea 30%). Ed. by prof. Nozdrina V.I. M.: ZAO «Retinoids»; 2015. (In Russ.).

9.Сергеев А.Ю. Иммунодерматология: иммунологические основы патогенеза главных воспалительных дерматозов человека. Иммунология, аллергология и инфектология. 2003;3:16-19.

Sergeev AYu. Immunodermatology: the immunological basis of the pathogenesis of major inflammatory human dermatoses. Immunology, allergology and infectology. 2003;3:16-19. (In Russ.).

10.Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы — свойства и перспективы использования (обзор). Химия растительного сырья. 2003;1:27-37.

Medvedeva EN, Babkin VA, Ostroukhova LA. Larch arabinogalactan-pro- perties and prospects of use (review). Chemistry of plant raw materials. 2003; 1:27-37. (In Russ.).

11.Rattner H. Use of urea in hand creams. Arch Dermatol Syphilol. 1943;48:47-49.

12.Тамразова О.Б. Особенности ухода за кожей новорожденных детей. Cons. Med. Педиатрия (Прил.). 2014;1:77-82.

Tamrazova OB. Features of skin care for newborns. Cons. Med. Pediatrics (App.). 2014;1:77-82. (In Russ.).

13.Aubin F, Makki S, Humbert P, Muret P, Agache P. Treatment of psoriasis with a new micronized 5-methoxypsoralen tablet and UVA radiation. Arch Dermatol Res. 1994;286(1):30-34.

14.Tanuma H, Doi V, Sat N, Nishiyama S, et al. Bifonazole (Mycospor cream) in the treatment of moccasin-type tinea pedis. Comparison between combination therapy of bifonazole cream + 10% urea ointment (Urepearl) and occlusive dressing therapy with the same agents. Mycoses. 2000;43:3-4:129-137.

15.Петрова Г.А., Шливко И.Л., Каменский В.А. и др. Опыт использования ОКТ для исследования фармакодинамических свойств и эффективности увлажняющих средств in vivo. Mod Probl Dermatovenerol Immunol Med Cosmetol. 2009;4:15-22.

Petrova GA, Shlivko IL, Kamensky VA, et al. Experience in using OCT to study the pharmacodynamic properties and effectiveness of moisturizers in vivo. Mod Probl Dermatovenerol Immunol Med Cosmetol. 2009;4:15-22. (In Russ.).

16.Мордовцев В.Н., Мордовцева В.В. Наследственные болезни и пороки развития кожи. М.: Наука; 2004.

Mordovtsev VN, Mordovtseva VV. Hereditary diseases and malformations of the skin. M.: Nauka; 2004. (In Russ.).

17.Сазыкина Л.Н., Белоусова Т.А. и др. Комплексная терапия избыточного ороговения и грибковых поражений кожи и ногтей. Клиническая дерматология и венерология. 2013;1:19-23.

Sazykina LN, Belousova TA, et al. Complex therapy of excessive keratinization and fungal lesions of the skin and nails. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2013; 1:19-23. (In Russ.).

18.Hagemann I, Proksch E. Topical treatment by urea reduces epidermal hyperproliferation and induces differentiation in psoriasis. Acta Derm Venereol. 1996;76:353-356.

19.Bissonnette R, Maari C, Provost N, et al. A double-blind study of tolerance and efficacy of a new urea-containing moisturizer in patients with atopic dermatitis. J Cosmet Dermatol. 2010;9(1):16-21. https://doi.org/10.1111/j.1473-2165.2010.00476.x

20.Peserico A, Stadtler G, Sebastian M, et al. Reduction of relapses of atopic dermatitis with methylprednisolone aceponate cream twice weekly in addition to maintenance treatment with emollient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled study. Br J Dermatol. 2008;158(4):801-807. Epub 2008 feb 16.

https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08436.x

21.Wohlrab W. Die DNS-Synthese in der Epidermis nach Kontakt mit Harnstoff. Dermatologica. 1974;149:144-148.

22.Swanbeck GA. new treatment of ichthyosis and other hyperkeratotic conditions. Acta Derm Venerol. 1968;48:123-127.

23.Fredriksson T, Gip L. Urea creams in the treatment of dry skin and hand dermatitis. Int J Dermatol. 1975;14:442-444.

24.Hagemann I, Proksch E. Topical treatment by urea reduces epidermal hyperproliferation and induces differentiation in psoriasis. Acta Derm Venereol. 1996;76:353-356.

25.Филимонкова Н.Н., Бахлыкова Е.А. Топический глюкокортикостероид и 2% мочевина — новое средство наружной терапии хронических дерматозов. Клиническая дерматология и венерология. 2015;6:35-40.

Filimonkova NN, Bakhlykova EA. Topical glucocorticosteroid and 2% urea is a new external treatment for chronic dermatoses. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;6:35-40. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201514635-40

26.Хэбиф Т.П. Кожные болезни: диагностика и лечение. Под общ. ред. акад. РАМН, проф. Кубановой А.А. М.: МЕДпресс-информ; 2006.

Habif TP. Skin diseases: diagnosis and treatment. Under total. ed. acad. RAMN prof. Kubanova A.A. M.: MEDpress-inform; 2006. (In Russ.).

27.Micali G, Verzì AE, Musumeci ML, Luca M, Lacarrubba F. Ultrasound assessment of the keratolytic effect of a 50% urea anhydrous paste on psoriasis plaques: a prospective study. G Ital Dermatol Venereol. 2019;154:509-512. https://doi.org/10.23736/S0392-0488.19.06190-X

28.Кинзирский А.С., Гузев К.С., Гузева А.К. Изучение биодоступности мочевины из мази. Тез. докл. XII Российский нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 18—22 апреля 2005.

Kinzirsky AS, Guzev KS, Guzeva AK. The study of the bioavailability of urea from ointment. Proc. doc. XII Russian nat. Congr. «Man and medicine.» M., April 18—22, 2005. (In Russ.).

29.Монахов К.Н., Домбровская Д.К. Механизмы нарушения барьера и методы их коррекции при помощи препаратов линии Эмолиум. Вестник дерматовенерологии и косметологии. 2010;1:89-95.

Monakhov KN, Dombrovskaya DK. Mechanisms for breaking the barrier and methods for correcting them with the Emolium line. Bulletin of Dermatovenerology and Cosmetology. 2010;1:89-95. (In Russ.).

30.Одинаева Н.Д., Яцык Г.В. Сухость кожи у детей в период новорожденности и методы ее коррекции косметическими средствами линии Эмолиум. Вестник дерматовенерологии и косметологии. 2010;4:136-140. Odinaeva ND, Yatsyk GV. Dry skin in children during the neonatal period and methods for its correction with Emolium cosmetics. Bulletin of Dermatovenerology and Cosmetology. 2010;4:136-140. (In Russ.).

31.Хардикова С.А. Применение крема с комбинированным составом — метилпреднизолона ацепонат 0,1% + мочевина 2% — в терапии дерматозов в области лица. Клиническая дерматология и венерология. 2016; 15(2):77-84.

Khardikova SA. The use of a cream with a combined composition — methylprednisolone aceponate 0.1% + urea 2% — in the treatment of dermatoses in the face. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2016;15(2):77-84. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201615277-84

Поступила в редакцию 01.06.2020

Received 01.06.2020

Принята к печати 23.07.2020

Accepted 23.07.2020

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

689

В помощь практическому врачу	Guidelines for practitioner
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 5, с. 691-699	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 691-699
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051691	https://doi.org/10.17116/klinderma202019051691

Инсектная аллергия: местные и системные проявления

© Н.К. ЗЯБЛИЦКАЯ, Ю.С. КОВАЛЕВА, О.А. КОКИНА, Е.В. ГАЛУЦКАЯ

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул, Россия

РЕЗЮМЕ

Аллергические реакции на укусы и ужаления насекомых являются распространенной проблемой, и степень тяжести реакций варьи-

рует от выраженных местных проявлений до анафилаксии. В настоящем обзоре обобщены данные российской и зарубежной литера-

туры о важных, с медицинской точки зрения, насекомых, их месте в классификации, факторах риска и эпидемиологии инсектной аллергии в России и мире, дана краткая характеристика механизмов гиперчувствительности к аллергенам насекомых. Описаны боль-

шие (выраженные) местные реакции, системные аллергические, системные токсические реакции и необычные реакции на укусы

жалящих насекомых. Поскольку практикующие врачи чаще всего сталкиваются с развитием местных аллергических реакций на не-

жалящих насекомых, подробно охарактеризованы клинические проявления, связанные с укусами кровососущих и кусающих насеко-

мых, а также некоторые контактные реакции. Описаны нечастые проявления инсектной аллергии на кровососущих насекомых, такие как папулезная крапивница, синдром Скитера, и тяжелые местные реакции, связанные с возможной ассоциацией с вирусом Эпштей-

на—Барр. Диагностика пациентов с инсектной аллергией складывается из сбора анамнеза, который имеет свои особенности, пока-

занием к дальнейшему специфическому обследованию для выявления причинно-значимых аллергенов являются системные реакции

на укусы жалящих насекомых. Приведены основные подходы к лечению и профилактике местных и системных проявлений инсектной

аллергии врача-дерматолога. Перенесенные системные реакции на укусы перепончатокрылых насекомых являются показанием для направления к аллергологу-иммунологу для консультации по оказанию самостоятельной неотложной помощи при последующих ужале-

ниях и определения возможности аллергенспецифической иммунотерапии.

Ключевые слова: инсектная аллергия, жалящие насекомые, нежалящие насекомые, местные реакции, системные реакции.

Зяблицкая Н.К. — https://orcid.org/0000-0002-1774-0334 Ковалева Ю.С. — https://orcid.org/0000-0002-4401-3722 Кокина О.А. — https://orcid.org/0000-0002-5264-3230 Галуцкая Е.В. — https://orcid.org/0000-0002-7352-2358

Автор ответственный за переписку: Ковалева Ю.С. — e-mail: [e-mail]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Зяблицкая Н.К., Ковалева Ю.С., Кокина О.А., Галуцкая Е.В. Инсектная аллергия: местные и системные проявления. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):691–699. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051691

Insect allergy: local and systemic manifestations

© N.K. ZYABLITSKAYA, Yu.S. KOVALEVA, O.A. KOKINA, E.V. GALUTSKAYA

Altai State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Barnaul, Russia

ABSTRACT

Allergic reactions to insect bites and stings are a common problem and the severity of reactions varies from pronounced local manifestations to anaphylaxis. This review summarizes the data of domestic and foreign literature on insects important from a medical point of view, their place in the classification, risk factors and epidemiology of insect allergy in Russia and the world, gives a brief description of the mechanisms of hypersensitivity to insect allergens. Large (pronounced) local reactions, systemic allergic reactions, systemic toxic reactions and unusual reactions to stings of stinging insects are described. Since practitioners most often face the development of local allergic reactions to stinging insects, the clinical manifestations associated with bites of blood-sucking and biting insects, as well as some contact reactions, are described in detail. The infrequent manifestations of insect allergy to blood-sucking insects, such as papular urticaria, Skiter’s syndrome, and severe local reactions associated with a possible association with the Epstein—Barr virus are described. Diagnosis of patients with insect allergy consists of a history taking, which has its own characteristics; indications for further specific examination to identify causative allergens are systemic reactions to stings of stinging insects. The article describes the main approaches to the treatment and prevention of local and systemic manifestations of insect allergy by a dermatologist. An indication for referral to an allergist-immunologist is the transferred systemic reactions to hymenoptera bites for consultation on providing independent emergency care for subsequent stings and determining the possibility of al- lergen-specific immunotherapy.

Keywords: insect allergy, stinging insects, non-stinging insects, local reactions, systemic reactions.

Zyablitskaya N.K. — https://orcid.org/0000-0002-1774-0334

Kovaleva Yu.S. — https://orcid.org/0000-0002-4401-3722

Kokina O.A. — https://orcid.org/0000-0002-5264-3230

Galutskaya E.V. — https://orcid.org/0000-0002-7352-2358

Corresponding author: Kovaleva Yu.S. — e-mail: [e-mail]

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

691

В помощь практическому врачу

Guidelines for practitioner

TO CITE THIS ARTICLE:

Zyablitskaya NK, Kovaleva YuS, Kokina OA, Galutskaya EV. Insect allergy: local and systemic manifestations. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):691–699. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/ klinderma202019051691

Зудящие кожные высыпания являются одной	— нежалящие насекомые: некусающие насеко-
из самых частых причин обращения пациентов к дер-	мые (мотыль, моль, бабочки, саранча, кузнечики,
матологу. Причиной этих симптомов помимо из-	ручейники); кусающие (тараканы, жуки); кровосо-
вестных и распространенных заболеваний, таких	сущие (комары, мошки, слепни, клопы, блохи, вши).
как спонтанная крапивница, экзема или контакт-	Сенсибилизация при контакте с насекомыми мо-
ный дерматит, могут быть реакции гиперчувстви-	жет происходить парентерально (вместе с ядом —
тельности к укусам насекомых.	при ужалениях перепончатокрылыми или со слюной
Насекомые существуют более 300 млн лет, по ко-	при укусах кровососущими двукрылыми), ингаля-
личеству видов могут считаться самой процветаю-	ционно (при вдыхании продуктов жизнедеятельно-
щей группой живых организмов на планете, отно-	сти или частей тела насекомых, например тарака-
сятся к классу членистоногих и распространены по-	нов, кузнечиков, бабочек), контактно (при прямом
всеместно, включая места проживания человека.	контакте кожи с насекомыми, например с бабочка-
Миграция населения, работа и учеба в других стра-	ми, пчелами, ручейниками и др.) и алиментарно (при
нах, а также путешествия создают условия для кон-	случайном проглатывании насекомых или употре-
тактов с различными насекомыми, в том числе с но-	блении в пищу блюд из насекомых [4].
выми видами. Хотя их укусы и ужаления вызывают	Аллергены насекомых выделены, охарактери-
только обычные местные реакции, некоторые ви-	зованы и зарегистрированы в Международной но-
ды являются ядовитыми или переносят инфекции	менклатуре аллергенов (IUIS), опубликованной на
трансмиссивным путем. Отдельную проблему со-	веб-сайте www.allergen.org [5]. Наиболее изучены ал-
ставляют аллергические реакции на насекомых, раз-	лергены жалящих насекомых, но в последнее деся-
вивающиеся у пациентов с гиперчувствительностью	тилетие официальная номенклатура существенно
и объединенные под названием «инсектная аллер-	дополнена аллергенами нежалящих видов. Знание
гия» (от лат. Insecta — насекомое).	состава ядов и структуры аллергенов является обя-
Инсектная аллергия (ИА) — это аллергия, возни-	зательным условием для точной диагностики и ле-
кающая при укусе, ужалении насекомых, при сопри-	чения аллергии на укусы насекомых [6].
косновении с ними, вдыхании частиц тел насекомых	Жалящие насекомые
или продуктов их жизнедеятельности.
Первым в истории упоминанием об аллергиче-	В зависимости от климатической зоны до 94%
ской реакции на укусы насекомых можно считать	населения хотя бы раз в жизни были ужалены пе-
изображения на фресках, найденных в захоронени-	репончатокрылыми насекомыми [7]. В целом из-за
ях первого правителя Древнего Египта Менеса, умер-	более высокого уровня активности на свежем возду-
шего после ужаления шершнем.	хе мужчин чаще кусают, чем женщин, а детей — ча-
В последние годы во всем мире отмечается рост	ще, чем взрослых. После укуса у большинства людей
ИА. Такая патология встречается у 1–7% населе-	появляются типичные местные симптомы и только
ния во всем мире с большей распространенностью	у 2,4–26,4% формируется локальная аллергическая
среди лиц среднего и старшего возраста [1]. Рас-	реакция [8]. Распространенность различных систем-
пространенность аллергических реакций на укусы	ных реакций на ужаления пчел и ос составляет 0,3–
насекомых в России составляет 0,1–0,4% в зави-	7,5% у взрослых и до 3,4% у детей [9].
симости от региона с пиком в период их активно-	В географической полосе РФ наибольшее зна-
го размножения [2]. Но не только сами насекомые,	чение в развитии ИА принадлежит жалящим насе-
но и продукты их жизнедеятельности, а также ли-	комым семейства Apidae, к которому относят пчел
чинки и куколки могут быть источниками аллер-	и шмелей, семейства Vespidae (шершни, осы настоя-
генов [3, 4].	щие, длинные, бумажные), а также Formicidae — се-
По способу внедрения аллергена в организм че-	мейство муравьев [3, 4]. Яд перепончатокрылых со-
ловека всех насекомых можно разделить на 2 боль-	держит низкомолекулярные соединения (биогенные
шие группы:	амины, аминокислоты, фосфолипиды), основные
— жалящие насекомые — представители отряда	пептиды (мелиттин, апамин, MCD-пептид и др.)
перепончатокрылых, семейств Apidae (пчелы, шме-	и высокомолекулярные белки-ферменты (фосфо-
ли), Vespidae (настоящие осы, шершни) и Formicidae	липаза А2, гиалуронидаза, щелочная и кислая фосфа-
(муравьи);	тазы, эстеразы, ариламидазы). Эффекты биогенных

692	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

аминов приводят к вазодилатации, отеку и боли,	ные (75%), замедленные (50%) и комбинированные
за развитие токсических эффектов ответственны	реакции [16]. Как правило, только большие или ати-
пептиды и фосфолипазы, ферменты и высокомоле-	пичные (экхимотические или пузырьковые) локали-
кулярные пептиды вызывают аллергические реакции	зованные реакции или системные реакции считают-
в большинстве случаев [10].	ся аллергией [18].
Риск развития аллергии на ужаления перепон-	Контакты с комарами имеют сезонный харак-
чатокрылыми насекомыми не зависит от возраста,	тер, однако некоторые виды могут жить в подвалах
растет с увеличением количества укусов, особенно	многоквартирных домов, системах вентиляции, му-
если 2 укуса возникают в течение короткого перио-	соропроводах, вызывая круглогодичные симптомы.
да (до 2 мес) [11]. Сердечно-сосудистые заболевания	Местное население, как правило, более устойчиво
и их лечение с помощью β-блокаторов и ингибито-	к укусам, в связи с развитием иммунологической то-
ров ангиотензин-превращающего фермента, а так-	лерантности при многократных контактах [3, 18, 19].
же системный мастоцитоз связаны с более тяжелы-	Пот человека содержит пахучие органические со-
ми и даже фатальными системными реакциями при	единения, продуцируемые микрофлорой кожи, что
ужалении [12—14].	обусловливает различия в привлекательности лю-
Аллергические реакции на укусы жалящих насе-	дей для комаров [20]. Ряд исследований демонстри-
комых у пациентов с атопическими заболеваниями,	руют связь повышенной вероятности укусов комара-
такими как аллергический ринит, астма или атопи-	ми со следующими факторами: возраст у детей [21],
ческий дерматит, встречается с той же частотой, что	мужской пол [22], беременность [23] и прием алко-
и в целом у населения, но системные и местные ре-	голя [24].
акции у больных с атопией и дефектом кожного ба-	С укусами мошек сталкиваются не только жите-
рьера протекают тяжелее [15].	ли таежных регионов, но и крупных городов [4, 25].
Гиперчувствительность к компонентам ядов пе-	В России обитают разнообразные виды мошек (тун-
репончатокрылых может быть опосредована имму-	дровая мошка, мошка Холодовского, мошка одагмия
нологическими (IgE-опосредованная или не IgE-	украшенная и др.), а также слепни и оводы (напри-
опосредованная аллергия) и неиммунологическими	мер, слепень олений, слепень бычий) [3, 4].
механизмами [4, 11].	Хирономидии наиболее распространены в ме-
Нежалящие насекомые	стах, где есть открытые водоемы. Нередко их объеди-
	няют одним названием — мотыль, который в приро-
По численности и разнообразию видов нежаля-	де служит кормом для речных и озерных рыб, а в вы-
щие насекомые существенно превосходят жалящих	сушенном виде используется в качестве корма для
представителей инсектной фауны, их укусы вызы-	аквариумных рыб. Его компоненты могут вызывать
вают преимущественно местные аллергические ре-	ингаляционную аллергию (аллергический ринит,
акции [4, 10, 16]. Наибольшую клиническую значи-	бронхиальную астму), а также контактные реакции
мость имеют такие кровососущие насекомые, как	в виде разнообразных высыпаний с зудом после ку-
двукрылые кусающие мухи, мошки, оводы и комары	пания в открытых водоемах [3, 26].
(Diptera), клопы (Hemiptera) и блохи (Ophaniptera). Не	Проблемой ряда регионов мира являются мест-
кусающие насекомые чаще всего вызывают ИА при	ные аллергические реакции на укусы постельных
вдыхании частиц насекомого, продуктов его жизне-	клопов (C. lectularius), а укусы целующихся клопов
деятельности, формируя симптомы аллергического	(Triatoma protracta), встречающихся США, Мекси-
ринита или бронхиальной астмы или кожные кон-	ке и Центральной Америке, нередко вызывают ана-
тактные реакции [4, 17].	филаксию [17, 27]. Сообщалось о нескольких случа-
В последнее время активно изучаются и аллерге-	ях смерти от анафилаксии в результате укуса целую-
ны нежалящих насекомых. Так, у комара Aedes aegyp-	щимся клопом [17, 28].
ti описано 10 различных аллергенных белков, у слеп-	Представитель отряда Aphaniptera, блоха челове-
ня Tabanus yao — 3, у кошачей блохи Ctenoephalides	ка — Purris irritans, не так важна как сенсибилизи-
felis — 3, у клопа Triatoma protracta охарактеризован	рующее насекомое, как не специфичные по хозяи-
1 аллерген [3, 4].	ну блохи собак и кошек и менее распространенные
Комары в РФ распространены повсеместно, их	блохи грызунов и птиц. Эти бескрылые прыгающие
укусам подвергаются люди не только в природных	питающиеся кровью насекомые нападают на чело-
условиях, но и на улицах крупных мегаполисов [3,	века, особенно когда другие источники питания не-
4]. Данные о распространенности аллергии на уку-	доступны, например, когда семья вместе с питом-
сы комаров в России зависят от региона и составля-	цами возвращается домой после отпуска [4]. Эта
ют от 5 до 20% [3].	проблема остается актуальной в связи с высокой
Распространенность локализованных кожных	численностью домашних животных или професси-
реакций на укусы комаров изучена лучше всего, при-	ональным контактом (работники вивариев, питом-
чем встречаются как IgE-опосредованые немедлен-	ников и т. д.).

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

693

В помощь практическому врачу Guidelines for practitioner

Аллергенными свойствами обладают около 435	развития системных аллергических реакций при ужа-
видов тараканов, и хотя некоторых из них относят	лениях перепончатокрылыми в дальнейшем, вероят-
к «кусающим» видам, наиболее клинически значи-	ность анафилаксии на последующие укусы составля-
мыми являются следующие пути поступления ал-	ет менее 5% [13].
лергенов тараканов в организм человека: ингаля-	Большие местные реакции могут сопровождать-
ционный, контактный, с пищей (через желудоч-	ся зудом и болью и вызывать большой дискомфорт,
но-кишечный тракт) [3, 25]. Для России наиболее	особенно когда они длятся несколько дней или не-
актуальными являются Blattella germanica, Periplaneta	дель или локализуются на лице. При ужалениях
americana и Blatta orientalis [4].	в конечности большие местные реакции иногда со-
	провождаются увеличением лимфатических узлов
Клинические проявления	и лимфангитом. Клиническая картина в некоторых
Жалящие насекомые	случаях может напоминать симптомы целлюлита,
	приводя к ошибочному назначению антибиотиков,
Реакции на укусы перепончатокрылых класси-	хотя вторичная инфекция на ужаления перепонча-
фицируются на нормальные местные реакции, боль-	токрылыми развивается крайне редко ввиду нали-
шие (выраженные) местные реакции, системные ал-	чия бактериостатических компонентов в яде этих на-
лергические, системные токсические реакции и не-	секомых [32].
обычные реакции.	Патогенетические механизмы больших мест-
В практической аллергологии наиболее часто для	ных реакций различны и, согласно некоторым ис-
постановки диагноза используют классификацию	следованиям, связаны с положительным кожным
аллергических реакций на ужаление перепончато-	тестом у 70–90% пострадавших или с обнаруже-
крылыми насекомыми, предложенную Mueller [29]	нием специфических антител класса IgE к компо-
(таблица).	нентам яда у 26–50% пациентов, что указывает на
Нормальные местные реакции	основной IgE-опосредованный механизм у боль-
	шинства из них. В других случаях клиническое те-
Нормальная местная реакция на укус перепон-	чение, кожные тесты и тесты in vitro предполагают
чатокрылых, не имеющая отношения к аллергии,	клеточный патогенез или смешанный механизм
состоит из болезненного, иногда зудящего, локаль-	развития [33].
ного волдыря и эритемы, сопровождаемой отеком	Системные реакции
диаметром до 5–10 см. Обычно местные симптомы
исчезают в течение нескольких часов. Огненный му-	Аллергия на яд перепончатокрылых — наиболее
равей (S. invicta) кусает, высвобождая яд, вызываю-	частая причина анафилаксии в Европе, на нее прихо-
щий характерную огнеобразную боль. После укусов	дится большинство тяжелых реакций, возникающих
муравьев остается пузырек, который позже превра-	у взрослых, и вторая по частоте причина анафилак-
щается в пустулу, заживающую только через 1–2 нед.	сии у детей [13]. Ее распространенность среди пче-
Большие (выраженные) местные реакции	ловодов высока и составляет от 14 до 43% [31]. В Ев-
	ропе и США системные реакции чаще всего вызваны
Большие местные реакции встречаются у 2,4–	укусами ос [13]. В РФ большинство случаев анафи-
26,4% населения в целом [8]. У детей распространен-	лактического шока как проявления инсектной аллер-
ность, полученная в одном исследовании, составля-	гии также связано с ужалением осами [34].
ет 19% [30], а у пчеловодов — до 38% [31]. Большие	Симптомы обычно развиваются в течение не-
местные реакции не являются прогностическими для	скольких минут от ужаления и варьируют от кожных

Классификация аллергических реакций на ужаление перепончатокрылыми насекомыми (H. Mueller)

Classification of allergic reactions to stinging by hymenopteran insects (H. Mueller)

Тип реакции	Клинические проявления
Большие (выраженные)	Отек и покраснение в месте ужаления диаметром более 10 см, зуд кожи сохраняется более 24 ч,
местные реакции	длительность 8–12 дней. Ужаление в полость рта и нарастание отека может быть признаком развития
	системной реакции
Системные реакции:
I степень	Распространенная крапивница, зуд кожи, недомогание, страх, время развития менее 30 мин
II степень	Перечисленные выше симптомы плюс 2 или более следующих признака: сосудистый отек, сдавление в
	груди, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение
III степень	Любой из перечисленных симптомов II степени плюс 2 и более следующих: диспное, стридор, одышка
IV степень	Любой из перечисленных симптомов III степени плюс 2 или более следующих: падение артериального
(анафилактический	давления, коллапс, потеря сознания, непроизвольное мочеиспускание, дефекация, цианоз,
шок)	сокращение матки, которое при беременности может явиться причиной выкидыша

694	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5