4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_05

Обзор литературы	Review
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 5, с. 615-621	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 615-621
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051615	https://doi.org/10.17116/klinderma202019051615

Молекулярно-генетические детерминанты атопического дерматита (данные полногеномных исследований)

© Т.М. БЕЛЯЕВА, И.В. ПОНОМАРЕНКО, М.И. ЧУРНОСОВ

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия

РЕЗЮМЕ

Приведен анализ результатов 11 полногеномных исследований атопического дерматита (АД) различными научными коллективами, выявивших более 100 GWAS-значимых полиморфных локусов, вовлеченных в формирование заболевания. Следует отметить, что, во-

первых, все эти исследования АД выполнены за рубежом на выборках из различных зарубежных популяций. Выборки из российских

популяций в эти исследования не включены, поэтому можно констатировать, что к настоящему времени полногеномные исследова-

ния АД в популяциях России не проводились. Во-вторых, лишь небольшое количество GWAS-значимых для АД полиморфных локусов

реплицированы в различных популяциях на полногеномном уровне. В-третьих, обращает на себя внимание то, что с увеличением объема выборок больных и лиц контроля, включенных в полногеномные исследования (как правило, каждое последующее полногеном-

ное исследование выполняется на более многочисленной выборке, чем предыдущее), количество GWAS-значимых локусов будет ра-

сти. В-четвертых, важный вклад в формирование подверженности к развитию АД, по данным полногеномных исследований, вносят

мутации в гене филаггрина, не только связанные с потерей функции (loss-of-function variants) (например, rs61816761 — R501X), но и по-

лиморфные локусы в этом гене (синонимические мутации), не связанные с аминокислотными заменами в белке филаггрина и, соответственно, не приводящие изначально к нарушению его функции.

Ключевые слова: атопический дерматит, GWAS-исследования, гены-кандидаты.

Беляева Т.М. — https://orcid.org/0000-0002-2026-4359 Пономаренко И.В. — https://orcid.org/0000-0002-5652-0166 Чурносов М.И. — https://orcid.org/0000-0003-1254-6134

Автор, ответственный за переписку: Чурносов М.И. — e-mail: [e-mail]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Беляева Т.М., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты атопического дерматита (данные полногеномных исследований). Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):615–621. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019051615

Molecular-genetic determinants of atopic dermatitis (data from genome-wide studies)

© T.M. BELYAEVA, I.V. PONOMARENKO, M.I. CHURNOSOV

Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia

ABSTRACT

The analysis of the results of 11 genome-wide studies of atopic dermatitis (AD) by various research teams, which revealed more than 100 GWAS-significant polymorphic loci involved in the formation of the disease, is presented. It should be noted that, firstly, all these studies of AD were carried out abroad on samples from various foreign populations. Samples from Russian populations were not included in these studies; therefore, it can be stated that to date, genome-wide studies of AD in Russian populations have not been carried out. Second, only a small number of GWAS-significant polymorphic loci for AD are replicated in different populations at the genome-wide level. Third, it is noteworthy that with an increase in the sample size of patients and control persons included in genome-wide studies, and, as a rule, each subsequent genome-wide study is performed on a larger sample than the previous one, the number of GWAS-significant loci will increase... Fourth, an important contribution to the formation of susceptibility to the development of AD, according to genome-wide studies, is made by mutations in the filaggrin gene, not only associated with loss-of-function variants (for example, rs61816761 — R501X), but also by polymorphic loci in this gene (synonymous mutations) that are not associated with amino acid substitutions in the filaggrin protein and, accordingly, do not initially lead to a violation of its function.

Keywords: atopic dermatitis, GWAS studies, candidate genes.

Belyaeva T.M. — https://orcid.org/0000-0002-2026-4359

Ponomarenko I.V. — https://orcid.org/0000-0002-5652-0166

Churnosov M.I. — https://orcid.org/0000-0003- 1254-6134

Corresponding author: Churnosov M.I. — e-mail: [e-mail]

TO CITE THIS ARTICLE:

Belyaeva TM, Ponomarenko IV, ChurnosovMI. Molecular-genetic determinants of atopic dermatitis (data from genome-wide studies). Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):615–621. (In Russ.). https://doi. org/10.17116/klinderma202019051615

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

615

Обзор литературы Review

Атопический дерматит (АД) — воспалительное	численностью 2637 больных и 3957 лиц контроля).
заболевание кожи, характеризуемое зудом, хрони-	Установлена статистически значимая для полно-
ческим рецидивирующим течением и возрастными	геномного уровня (p=7,6·10−10) ассоциация аллеля
особенностями локализации и морфологии очагов	А полиморфизма rs7927894, расположенного в ре-
поражения [1]. Распространенность АД среди на-	гионе гена C11orf30 (11q13.5) с заболеванием. По-
селения мира составляет 10–20% [2, 3]. При этом	казано, что у гомозигот по аллелю А полиморфизма
встречаемость АД в странах Западной Европы вы-	rs7927894 (генотип АА) риск развития АД в 1,47 раза
ше, чем в странах Восточной Европы, Африки, Цен-	выше, чем у индивидуумов, не являющихся носите-
тральной Азии и Китае [4]. Заболевание оказыва-	лями данного генетического варианта.
ет серьезное негативное влияние на качество жиз-	Следующее полногеномное исследование АД вы-
ни больных [5]. АД распространен у 10–20% детей,	полнено научным коллективом L. Sun и соавт. (2011)
нередко манифестирует в раннем детстве, причем	в китайской популяции (этническая группа Han).
до 45% всех случаев заболевания проявляется в пер-	Выборка для исследования включила 1012 больных
вые 6 мес жизни [6]. Согласно данным литературы	АД и 1362 индивидуума контрольной группы. Ре-
[7], в США общие экономические затраты на лече-	пликативное исследование проведено как на вы-
ние АД составляют более 4,2 млрд долл. в год.	борке из китайской популяции (3624 пациента с АД
АД является мультифакторным заболеванием,	и 12 197 индивидуумов контроля), так и на выборке
в патогенезе которого важную роль играет наслед-	из европейской популяции (1806 больных и 3256 лиц
ственная детерминированность, приводящая к на-	контрольной группы из Германии). Для населения
рушению состояния кожного барьера, дефектам им-	Китая установлены статистически значимые ассо-
мунной системы (стимуляция Th2-клеток с последу-	циации с развитием АД двух новых локусов, распо-
ющей гиперпродукцией IgE), гиперчувствительности	ложенных в регионах 5q22.1 (rs7701890 TMEM232/
к аллергенам и неспецифическим раздражителям,	SLC25A46, p=3,15·10−9, OR 1,24) и 20q13.33 (rs6010620
колонизации патогенными микроорганизмами	TNFRSF6B/ZGPAT, p=3,0·10−8, OR 1,17), а также под-
(Staphylococcus aureus, Malassezia furfur), а также к дис-	тверждена статистически значимая роль в развитии
балансу вегетативной нервной системы с повышени-	заболевания ранее установленного полиморфизма,
ем продукции медиаторов воспаления [1, 4, 8]. Близ-	локализованного в регионе 1q21,3 (rs3126085 FLG,
нецовые и семейные исследования свидетельствуют	p=5,90·10–12, OR 0,82). Наряду с этим продемонстри-
о существенной роли наследственных факторов (72–	рована связь с формированием АД в немецкой по-
90%) в формировании АД [9]. АД развивается у 80%	пуляции полиморфного локуса из региона 20q13.33
детей, оба родителя которых страдают этим заболе-	(rs6010620, p=2,87·10–5, OR 1,25).
ванием, и более чем у 50% детей в случае, если бо-	В 2011 г. L. Paternoster и соавт. представили ре-
лен только один родитель, при этом риск развития	зультаты метаанализа GWAS-данных, полученных
заболевания увеличивается в 1,5 раза, если больна	в выборке из 5606 больных АД и 20 565 лиц контроль-
мать [1].	ной группы из 16 популяционных когорт европе-
Изучению молекулярно-генетических основ АД	оидного происхождения. Проведено также репли-
посвящено большое количество работ [10—25]. Ак-	кативное исследование 10 наиболее значимых по-
тивно проводится поиск генетических детерминант	лиморфных маркеров в выборке из 5419 больных
заболевания с использованием методов полногеном-	АД и 19 833 индивидуумов контрольной группы.
ного анализа ассоциаций (GWAS). К февралю 2020 г.,	В результате авторы выявили 3 новых полиморф-
согласно данным GWAS-каталога (https://www.ebi.	ных локуса, ассоциированных с развитием заболе-
ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000274), в мире различ-	вания: rs479844 гена OVOL1, расположенный в ре-
ными научными коллективами проведено 11 полно-	гионе 11q13.1 (OR 0,88, p=1,1·10−13), rs2164983 гена
геномных исследований АД (в зарубежных источни-	ACTL9, локализованный в регионе 19p13.2 (OR 1,16,
ках литературы синонимом термина «атопический	p=7,1·10−9) и rs2897442 гена KIF3A, расположенный
дерматит» является термин «атопическая экзема»	в регионе 5q31,1 (OR 1,11, p=3,8·10−8). Помимо этого,
(OMIM 603165) [18, 26]), в результате которых выяв-	реплицированы полиморфные маркеры, продемон-
лено более 100 GWAS-значимых полиморфных ло-	стрировавшие статистически значимые ассоциации
кусов, вовлеченных в формирование заболевания	с формированием АД, в ранее проведенных полноге-
[12—24].	номных исследованиях: rs7927894 (11q13.5, p=0,008)
Первое GWAS исследование АД выполнено J.	[12] и rs6010620 (20q13.3, p=0,002) [13].
Esparza-Gordillo и соавт. (2009) на выборке европе-	В следующей работе L. Paternoster и соавт. (2015)
оидного происхождения из 939 больных и 975 лиц	провели мультиэтнический метаанализ GWAS-дан-
контрольной группы, а также 270 «нуклеарных» се-	ных (проанализировано более 15 млн полиморф-
мей с двумя пораженными сибсами. Полученные ре-	ных вариантов) в выборке из 21 399 больных АД
зультаты подтверждены в репликативном исследова-	и 95 464 лиц контроля (выборка сформирована из ин-
нии (рассмотрены 2 независимые выборки с общей	дивидуумов европеоидного, африканского, япон-

616	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы Review

ского и латиноамериканского происхождения). Ре-	риаза (OR 1,16; 95% ДИ 1,01–1,33)), так и разно-
пликативное исследование выполнено на выборке	направленные ассоциации одних и тех же поли-
из 32 059 больных АД и 228 628 индивидуумов кон-	морфных локусов генов-кандидатов с развитием
трольной группы. Выявлено 10 новых локусов генов-	АД и псориаза — выявлено 6 полиморфных локу-
кандидатов, вовлеченных в развитие заболевания:	сов из 25 GWAS-значимых для полиморфизма (так,
rs203825514 PPP2R3C (q13.2, p=1,8·10−10), rs7127307	например, полиморфизм rs4363385 является фак-
ETS1 (11q24.3, p=3,9·10−10), rs7512552 C1orf51/	тором риска для АД (OR 1,23; 95% ДИ 1,15–1,32)
MRPS21 (1q21.2, p=9,1·10−10), rs6473227 MIR5708/	и протективным фактором для псориаза (OR 0,89;
ZBTB10 (8q21.13, p=1,4·10−9), rs6602364 IL15RA/IL-	95% ДИ 0,85–0,94)). Следует также отметить, что
2RA (10p15.1, p=1,5·10−9), rs10214237 IL7R/CAPSL	ряд полиморфных локусов были GWAS-значимыми
(5p13.2, p=2,9·10−8), rs10199605 LINC00299 (2p25.1,	для одного заболевания и не были ассоциированы
p=3,4·10−8), rs4643526 PUS10 (2p16.1, p=3,5·10−8),	с другим заболеванием (например, полиморфизм
rs12951971 STAT3 (17q21.2, p=4,1·10−8), rs7625909	rs471144 является фактором риска для АД (OR 1,54;
SFMBT1/RFT1 (3p21.1, p=4,9·10−8).	95% ДИ 1,37–1,73) и не ассоциирован с развити-

В 2012 г. Т. Hirota и соавт. опубликовали раем псориаза (OR 1,03; 95% ДИ 0,94–1,14), наобо-

боту, в которой представлены результаты GWAS-	рот, полиморфизм rs77614545 (del) определяет по-
исследования АД среди населения Японии на выбор-	вышенный риск развития псориаза (OR 1,21; 95%
ке из 3 328 больных и 14 992 индивидуумов контроль-	ДИ 1,15–1,28), но не связан с формированием АД
ной группы. Авторы установили 8 новых локусов,	(OR 0,99; 95% ДИ 0,92–1,07)). В работе H. Baurecht
связанных с развитием АД, расположенных в реги-	и соавт. (2015) дополнительно проведен анализ ассо-
оне генов IL1RL1-IL18R1-IL18RAP (p=8,36·10−18),	циаций полиморфных локусов, сильно сцепленных
главного комплекса гистосовместимости (MHC)	с известными мутациями в гене FLG, связанными
(p=8,38·10−20), OR10A3-NLRP10 (p=1,54·10−22),	с потерей функции филаггрина, в выборке из 2865
GLB1 (p=2,77·10−16), CCDC80 (p=1,56·10−19),	больных АД и 5540 индивидуумов контроля. Рас-
CARD11 (p=7,83·10−9), ZNF365 (p=5,85·10−20)	сматривались гаплоблоки (всего авторы выявили 7
и CYP24A1-PFDN4 (p=1,65·10−8). В работе также бы-	гаплоблоков) в регионе следующих 4 мутаций в гене
ли подтверждены ассоциации с АД 7 локусов, нахо-	филаггрина (1q21.3): p.Arg501* (c.1501C>T), p.Ser-
дящихся в области генов FLG, C11orf30, TMEM232-	761Cysfs*36 (c.2282_2285del), p.Arg2447* (c.7339C>T),
SLC25A46, TNFRSF6B-ZGPAT, OVOL1, ACTL9	и p.Ser3247* (c.9740C>A) (R501X, 2282del4, R2447X
и KIF3A-IL13, вовлеченность которых в развитие за-	и S3247X соответственно). Полученные результа-
болевания впервые установлена в ранее проведен-	ты также свидетельствуют о различных, в том числе
ных исследованиях J. Esparza-Gordillo и соавт. (2009),	и о разнонаправленных, ассоциациях полиморфных

L.Sun и соавт. (2011) и L. Paternoster и соавт. (2011). локусов, сильно сцепленных с известными мутаци-

Вработе S. Weidinger и соавт. (2013) получены реями в гене филаггрина (loss-of-function variants) при зультаты полногеномного исследования АД у детей. АД и псориазе. Так, полиморфизм rs12144049 ассо-

Выборка для исследования составила 1563 больных	циирован с развитием АД (OR 1,53; 95% ДИ 1,42–
и 4054 индивидуумов контроля европеоидного про-	1,64) и не значим для псориаза (OR 0,98; 95% ДИ
исхождения. Репликативное исследование проведено	0,92–1,03), наоборот, полиморфизм rs1581803 свя-
на выборке из 2286 пациентов с АД и 3160 индиви-	зан с развитием псориаза (OR 1,22; 95% ДИ 1,16–
дуумов контроля. Показаны ассоциации на полноге-	1,30) и не вовлечен в формирование АД (OR 0,97;
номном уровне значимости с развитием АД 4 поли-	95% ДИ 0,90–1,04). Два полиморфных локуса в ге-
морфных локусов, расположенных в области генов	не филаггрина — rs12130219 и rs35722864 — демон-
комплекса эпидермальной дифференцировки (EDC)	стрируют разнонаправленные ассоциации с разви-
(хромосома 1), LRRC32 (хромосома 11), RAD50/IL13	тием АД и псориаза: полиморфизм rs12130219 явля-
(хромосома 5) и главного комплекса гистосовмести-	ется фактором риска для псориаза (OR 1,15; 95% ДИ
мости (MHC) (хромосома 6).	1,09–1,22) и имеет протективное значение для АД
Интересные данные представлены в работе	(OR 0,66; 95% ДИ 0,60–0,73), кроме того, полимор-
H. Baurecht и соавт. (2015), посвященной полноге-	физм rs35722864 повышает риск развития псориаза
номному исследованию 2 наиболее распространен-	(OR 1,13; 95% ДИ 1,07–1,20) и оказывает протектив-
ных кожных заболеваний — АД и псориазу. Выбор-	ное влияние на формирование АД (OR 0,81; 95% ДИ
ка для исследования включила 2115 больных АД,	0,75–0,88). На основании полученных данных авто-
4212 пациентов с псориазом и 11 834 индивидуума	ры делают вывод, что АД и псориаз имеют различные
контрольной группы (европеоидного происхожде-	генетические механизмы с противоположными эф-
ния). Установлены как «общие» GWAS-значимые	фектами полиморфных локусов генов-кандидатов,
полиморфные локусы для АД и псориаза (например,	вовлеченных в общие для этих двух изучаемых забо-
полиморфизм rs77199844 (del) ассоциирован с раз-	леваний биологические пути, определяющие диффе-
витием и АД (OR 2,01; 95% ДИ 1,72–2,35), и псо-	ренцировку эпидермиса и иммунный ответ.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

617

Обзор литературы Review

В работе H. Schaarschmidt и соавт. (2015) пред-	личными комбинациями исследуемых фенотипов
ставлены данные GWAS-исследования более 1,6 млн	(АД/астма/сенная лихорадка). При этом установле-
генетических маркеров у 924 больных АД и 5506 лиц	но, что 20 полиморфных локусов проявляли наибо-
контроля из немецкой популяции. Для реплика-	лее значимые эффекты для сочетания АД и сенной
тивного исследования была сформирована выбор-	лихорадки по сравнению с АД, тогда как 26 SNPs
ка из 1383 больных и 1728 индивидуумов контроля.	были наиболее значимыми для астмы при сравне-
Показаны ассоциации на полногеномном уровне	нии с сочетанием АД и сенной лихорадки. Показа-
значимости p<5·10−7 с развитием АД 5 полиморфных	но, что 4 «новых» GWAS-значимых локуса, локали-
локусов: rs12144049 EDC, rs6720763 XIRP2, rs3091307	зованных в регионах генов TNFRSF8, MYRF, TSPAN8
RAD50/IL13/KIF3A, rs10738626 DMRTA1, rs1665050	и BHMG1, находятся в неравновесии по сцеплению
RNF111.	(r2>0,8) с полиморфизмами, определяющими неси-
Данные по GWAS-исследованию АД в корейской	нонимические замены в кодируемых полипептидах.
популяции опубликованы K. Kim и соавт. в 2015 г.	Таким образом, резюмируя представленные дан-
Работа выполнена на выборке из 246 больных де-	ные литературы, можно заключить, что к февралю
тей и 551 индивидуума контрольной группы. Авто-	2020 г. в мире различными научными коллективами
ры установили ассоциации с развитием заболевания	проведено 11 полногеномных исследований (GWAS)
на полногеномном уровне значимости p<2,0·10−8 по-	АД, в результате которых выявлено более 100 GWAS-
лиморфного локуса rs9540294 (13q21.31). Показаны	значимых полиморфных локусов, вовлеченных
также ассоциации с развитием АД на уровне стати-	в формирование заболевания (табл. 1). При этом сле-
стической значимости p<1·10−6 еще 13 SNPs, распо-	дует отметить, что, во-первых, все 11 полногеном-
ложенных в регионе GWAS-значимого полиморфиз-	ных исследований АД выполнены за рубежом на вы-
ма (13q21.31) и 39 SNPs, локализованных в 4 дру-	борках из различных зарубежных популяций. Вы-
гих регионах различных хромосом: 2p24.3 (NBAS),	борки из российских популяций в эти исследования
6q22.33 (THEMIS), 10p14 (GATA3-CELF2) и 15q24.3	не включались. Следовательно, можно констатиро-
(SCAPER).	вать, что до сих пор полногеномные исследования
I. Marenholz и соавт. (2015) провели метаанализ	АД в популяциях России не проводились. Во-вторых,
GWAS-данных на выборке из 2428 больных детей,	лишь небольшое количество GWAS-значимых для
страдающих АД и бронхиальной астмой, и 17 034 лиц	АД полиморфных локусов реплицированы в раз-
контрольной группы из 12 популяций (индивидуумы	личных популяциях на полногеномном уровне (см.
европеоидного происхождения). Установлено 2 но-	табл. 1). Так, например, GWAS-значимый полимор-
вых SNPs, специфичных для данной комбинации	физм rs1295686 (5q31.1) ассоциирован с развитием
фенотипов: rs9357733, расположенный в регионе ге-	АД по данным 3 различных исследований [16—18],
на EFHC1 (6p12.3) (OR 1,27; p=2,1·10−8) и rs993226,	а для полиморфного локуса rs2212434 (11q13.5) ас-
локализованный в регионе генов TMTC2 и SLC6A15	социации с формированием заболевания выявлены
(12q21.3) (OR 1,58; p=5,3·10−9). В этой работе также	в 2 исследованиях [15, 18].
подтверждена на полногеномном уровне значимости	Большинство полиморфных локусов, продемон-
вовлеченность в развитие сочетания АД и бронхиаль-	стрировавших ассоциации с развитием АД на пол-
ной астмы полиморфных локусов уже «известных»	ногеномном уровне, нуждаются в подтверждении
генов-кандидатов: FLG (rs12081541, 1q21.3), IL4/KI-	их значимости для формирования данного заболе-
F3A (rs17690965, 5q31.1), AP5B1/OVOL1 (rs479844,	вания в дополнительных (репликативных) иссле-
11q13.1), C11orf30/LRRC32 (rs2155219, 11q13.5)	дованиях в других популяциях, в том числе и в раз-
и IKZF3 (rs10445308, 17q21).	личных популяциях России. Так как различные
В 2019 г. Å. Johansson и соавт. представили ре-	этнотерриториальные группы народонаселения,
зультаты полномасштабного GWAS-исследования	сформировавшиеся из разных этнических субстра-
трех заболеваний — АД, астмы и сенной лихорадки.	тов, и проживающие в разных климато-географи-
Исследование проведено на многочисленной выбор-	ческих условиях, имеющие различный культурный
ке, включающей 346 545 индивидуумов европеоид-	уклад, традиции, образ жизни и т. д., будут разли-
ного происхождения из Британского биобанка (9578	чаться как «своеобразием» генетических характери-
больных АД, 229 19 больных сенной лихорадкой, 51	стик (и в том числе по генам-кандидатам, опреде-
645 больных астмой, 102 862 больных с сочетанием	ляющим предрасположенность к развитию АД), так
АД и сенной лихорадки, 130 865 — с сочетанием АД,	и особенностями средовых факторов риска разви-
сенной лихорадки и астмы, 294 477 лиц — контроль-	тия АД, характерных для каждой этнотерриториаль-
ная группа). Ученые идентифицировали 141 локус,	ной группы населения. В-третьих, обращает на се-
вовлеченный в развитие исследуемых заболеваний	бя внимание то, что с увеличением объема выборок
и их сочетаний (р≤3·10−8), из которых 41 SNPs впер-	больных и контроля, включенных в полногеном-
вые выявлены. Продемонстрировано, что большин-	ные исследования, а, как правило, каждое после-
ство GWAS-значимых локусов ассоциированы с раз-	дующее полногеномное исследование выполняет-

618	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы

Review

Таблица 1. Характеристика полногеномных исследований (GWAS) АД (по данным GWAS-каталога на февраль 2020 г.) (https://www. ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000274)

Table 1. Characteristics of genome-wide studies (GWAS) of AD (according to the GWAS catalog as of February 2020) (https://www.ebi. ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000274)

		Выборка			Количество SNPs, значимых на полногеномном
	№			Популяция		уровне (p<5·10–7)		Источник
		больные	контроль		итого	впервые	реплицированные
						выявленные
	1	939 — АД	975	Европейская	1	1	—	[12]
	2	1012 — АД	1 362	Китайская	3	3	—	[13]
	3	5606 — АД	20 565	Европейская	3	3	—	[14]
	4	3328 — АД	14 992	Японская	8	8	—	[16]
	5	1563 — АД	4 054	Европейская	4	3	1	[17]
	6	2115 — АД	11 834	Европейская	12	11	1	[18]
	7	924 — АД	5 506	Европейская	5	4	1	[19]
	8	246 — АД	551	Корейская	1	1	—	[20]
	9	2428 — сочетание АД	17 034	Европейская	7	7	—	[21]
		и астмы
	10	21 399 —Д	95 464	Европейская,	21	10	11	[15]
				африканская,
				японская,
				латиноамериканская
	11	9578 — АД,	294 477	Европейская	141 (в основном	41 (в основном	—	[24]
		22 919 — сенная лихорадка,			при различных	при различных
		51 645 — астма,			комбинациях	комбинациях
		102 862 — сочетание АД			заболеваний)	заболеваний)
		и сенной лихорадки,
		130 865 — сочетание АД,
		сенной лихорадки и астмы

Таблица 2. Ассоциации полиморфных локусов гена FLG (1q21.3) с АД по данным полногеномных исследований (данные GWASкаталога на февраль 2020 г.) (https://www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000274)

Table 2. Associations of polymorphic loci of the FLG gene (1q21.3) with AD according to genome-wide studies (data from the GWAS catalog as of February 2020) (https://www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000274)

SNP	Позиция (hg38)	OR, p	Источник
rs12130219	152189630	OR 0,66, p=1·10−16	[18]
rs55879323	152196264	OR 0,76, p=3·10−12	[18]
rs61816761	152313385	p=8·10−46	[27]
rs3126085	152328341	OR 0,82, p=5,90·10−12	[13]
rs11205006	152467700	OR 1,52, p=2·10−25	[18]
rs12144049	152468434	OR 1,53, p=3·10−30	[18]
		OR 1,39, p=1·10−16	[19]
rs12081541	152468890	OR 1,61, p=8,5·10−11	[22]
rs6661961	152469813	β=0,34, p=9·10−11	[17]
rs471144	152481779	OR 1,54, p=2·10−12	[18]
rs10888499	152560266	OR 1,49, p=5·10−25	[18]
rs61813875	152564174	OR 1,61, p=5,6·10−29	[15]
rs77199844	152784619—152784620	OR 1,23,p=2·10−17	[18]
rs4363385	153016845	OR 1,23, p=2·10−17	[18]

ся на более многочисленной выборке, чем предыдущее, количество GWAS-значимых локусов будет расти. Так, например, в первых полногеномных исследованиях АД [12, 13], проведенных в среднем на выборках около 1000 больных и 1000 индивидуумов контроля, выявлены единичные GWAS-значимые локусы (1–3 полиморфизма), тогда как в полногеномном исследовании различных аллергических заболеваний (и в том числе АД) последних лет [24] уже анализировали выборки из нескольких сотен

тысяч больных и лиц контроля (n=346 545) и результатом этих исследований являлось обнаружение уже 141 GWAS-значимых полиморфных локуса для различных аллергических заболеваний (АД, астма и сенная лихорадка), и в том числе несколько десятков из них являлись GWAS-значимыми для АД. И это определяет еще большую актуальность проведения репликативных исследований этих уже «многочисленных» GWAS-значимых для АД полиморфных локусов различных генов-кандидатов в разных

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

619

Обзор литературы

Review

популяциях, и в том числе в популяциях России. В-четвертых, важный вклад в формирование подверженности к развитию АД, по данным полногеномных исследований, вносят мутации в гене филаггрина, не только связанные с потерей функции (loss-of-function variants) (например, rs61816761 — R501X), но и полиморфные локусы в этом гене (синонимические мутации), не связанные с аминокислотными заменами в белке филаггрина и соответственно не приводящие изначально к нарушению его функции (табл. 2). При этом лишь 1 из этих 12 GWAS-значимых полиморфных локусов в гене FLG (rs12144049) был реплицирован на полногеномном уровне в другом исследовании [18, 19]. Следует от-

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

метить, что мутации, связанные с потерей функции филаггрина, и полиморфные локусы в гене FLG вовлечены в формирование и других распространенных заболеваний кожи (псориаз, экзема) [18, 28, 29]. Это диктует необходимость детального изучения роли в формировании подверженности как к АД, так и к другим заболеваниям кожи (псориаз, экзема) в различных популяциях (в том числе и в популяциях России) не только мутаций в гене FLG (loss-of- function variants), но и полиморфных локусов, расположенных в регионе этого гена.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflict of interest.

1.Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Бо- 12. Esparza-Gordillo J, Weidinger S, Fölster-Holst R et al. A common variant

лезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016.

Federal’nye klinicheskie rekomendacii. Dermatovenerologiya 2015: Bolezni kozhi. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 5-e izd., pererab. i dop. M.: Delovoj ekspress; 2016. (In Russ.).

2.Zhu J, Wang Z, Chen F. Association of Key Genes and Pathways with Atopic Dermatitis by Bioinformatics Analysis. Med Sci Monit. 2019;25:4353-4361. https://doi.org/10.12659/MSM.916525

3.Minzaghi D, Pavel P, Dubrac S. Xenobiotic Receptors and Their Mates in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4234. https://doi.org/10.3390/ijms20174234

4.Kim JE, Kim JS, Cho DH, Park HJ. Molecular Mechanisms of Cutaneous Inflammatory Disorder: Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1234. https://doi.org/10.3390/ijms17081234

5.Wallmeyer L, Dietert K, Sochorová M, et al. TSLP is a direct trigger for T cell migration in filaggrin-deficient skin equivalents. Sci Rep. 2017;7(1):774. https://doi.org/10.1038/s41598-017-00670-2

6.Tanjung C, Rzehak P, Mansyur M, et al. Study protocol to investigate the environmental and genetic aetiology of atopic dermatitis: the Indonesian Prospective Study of Atopic Dermatitis in Infants (ISADI). BMJ Open. 2017;7(3):e012475.

https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-012475

7.Margolis DJ, Mitra N, Gochnauer H, et al. Uncommon Filaggrin Variants Are Associated with Persistent Atopic Dermatitis in African Americans [published correction appears in J Invest Dermatol. 2018;138(9):2084-2085]. J Invest Dermatol. 2018;138(7):1501-1506. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.01.029

8.Rerknimitr P, Otsuka A, Nakashima C, Kabashima K. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangement, and pruritus. Inflamm Regen. 2017;37:14. https://doi.org/10.1186/s41232-017-0044-7

9.Al-Afif KAM, Buraik MA, Buddenkotte J, et al. Understanding the Burden of Atopic Dermatitis in Africa and the Middle East. Dermatol Ther (Heidelb). 2019;9(2):223-241.

https://doi.org/10.1007/s13555-019-0285-2

10.Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Гуменная Э.Р., Левашева С.В., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Репликация данных полногеномных анализов ассоциации атопического дерматита в республике Башкортостан. Медицинская генетика. 2016;15(4):25-28.

Gimalova GF, Karunas AS, Fedorova YY, Gumennaya ER, Levashova SV, Etkina EI, Khusnutdinova EK. Replication analysis of genome wide studies of atopic dermatitis in the Republic of Bashkortostan. Medical genetics. 2016;15(4):25-28. (In Russ.). https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-25-28

11.Martin MJ, Estravís M, García-Sánchez A, Dávila I, Isidoro-García M, Sanz C. Genetics and Epigenetics of Atopic Dermatitis: An Updated Systematic Review. Genes (Basel). 2020;11(4):442. Published 2020 Apr 18. https://doi.org/10.3390/genes11040442

on chromosome 11q13 is associated with atopic dermatitis. Nat Genet. 2009; 41:596-601.

13.Sun LD, Xiao FL, Li Y, et al. Genome-wide association study identifies two new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Chinese Han population. Nat Genet. 2011;43:690-694.

14.Paternoster L, Standl M, Chen CM, et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies three new risk loci for atopic dermatitis. Nat Genet. 2011;44(2):187-192.

https://doi.org/10.1038/ng.1017

15.Paternoster L, Standl M, Waage J, et al. Multi-ancestry genome-wide association study of 21,000 cases and 95,000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis. Nat Genet. 2015;47(12):1449-1456. https://doi.org/10.1038/ng.3424

16.Hirota T, Takahashi A, Kubo M, et al. Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population. Nat Genet. 2012;44(11):1222-1226.

17.Weidinger S, Willis-Owen SA, Kamatani Y, et al. A genome-wide association study of atopic dermatitis identifies loci with overlapipng effects on asthma and psoriasis. Hum Mol Genet. 2013;22(23):4841-4856. https://doi.org/10.1093/hmg/ddt317

18.Baurecht H, Hotze M, Brand S, et al. Genome-wide comparative analysis of atopic dermatitis and psoriasis gives insight into opposing genetic mechanisms [published correction appears in Am J Hum Genet. 2015 Dec 3; 97(6):933]. Am J Hum Genet. 2015;96(1):104-120. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.12.004

19.Schaarschmidt H, Ellinghaus D, Rodríguez E, Kretschmer A, Baurecht H, et al. A genome-wide association study reveals 2 new susceptibility loci for atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):802-806.

21.Kim KW, Myers RA, Lee JH, et al. Genome-wide association study of recalcitrant atopic dermatitis in Korean children. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):678-684.e4.

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.03.030

22.Marenholz I, Esparza-Gordillo J, Rüschendorf F, et al. Meta-analysis identifies seven susceptibility loci involved in the atopic march. Nat Commun. 2015;6:8804.

https://doi.org/10.1038/ncomms9804

23.Gimalova GF, Karunas AS, Fedorova YY, Khusnutdinova EK. The study of filaggrin gene mutations and copy number variation in atopic dermatitis patients from volga-ural region of Russia. GENE. 2016;591(1):85-89.

24.Johansson Å, Rask-Andersen M, Karlsson T, Ek WE. Genome-wide association analysis of 350000 Caucasians from the UK Biobank identifies novel loci for asthma, hay fever and eczema. Hum Mol Genet. 2019;28(23):4022-4041. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz175

25.Al-Shobaili HA, Ahmed AA, Alnomair N, Alobead ZA, Rasheed Z. Molecular Genetic of Atopic dermatitis: An Update. Int J Health Sci (Qassim). 2016;10(1):96-120.

26.Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet. 2016;387(10023):1109-1122. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00149-X

620	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы

Review

27.Kichaev G, Bhatia G, Loh PR, et al. Leveraging Polygenic Functional En29. Беляева Т.М. Изучение ассоциаций гаплотипов полиморфизма гена

richment to Improve GWAS Power. Am J Hum Genet. 2019;104(1):65-75. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2018.11.008

28.Беляева Т.М. Роль взаимодействия полиморфных локусов гена FLG в формировании хронической истинной экземы у женщин. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019;5(4):5-18.

Belyaeva TM The role of interaction of polymorphic loci of the FLG gene in the development of chronic true eczema in women. Research Results in Biomedicine. 2019;5(4):5-18. (In Russ.).

https://doi.org/10.18413/2658- 6533-2019-5-4-0-1

FLG с развитием хронической истинной экземы у мужчин. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(2):160-171.

Belyaeva TM. Study of associations of haplotypes of FLG gene polymorphism with the development of chronic true eczema in men. Research Results in Biomedicine. 2020;6(2):160-171. (In Russ.). https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-2-0-2

Поступила в редакцию 31.03.2020

Received 31.03.2020

Отправлена на доработку 05.08.2020

Revision received 05.08.2020

Принята к печати 17.08.2020

Accepted 17.08.2020

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

621

Обзор литературы	Review
Клиническая дерматология и венерология	Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =
2020, Т. 19, № 5, с. 622-629	Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2020, Vol. 19, No. 5, pp. 622-629
https://doi.org/10.17116/klinderma202019051622	https://doi.org/10.17116/klinderma202019051622

Симптомокомплекс постакне: методы профилактики и терапии

© Л.С. КРУГЛОВА, Н.В. ГРЯЗЕВА, А.М. ТАЛЫБОВА

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации»,

Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Симптомокомплекс постакне включает в себя поствоспалительную гиперпигментацию и рубцы. Проблема усугубляется при экскори-

ациях, непрофессиональной экстракции комедонов или воспалительных элементов. По данным ряда авторов, постакне может формироваться у 90% пациентов с акне. Существует прямая корреляция со степенью тяжести акне, однако рубцевание может формиро-

ваться при легкой и средней степенях тяжести акне. Постакне значительно снижает качество жизни пациентов, становясь причиной

психологических и эмоциональных проблем, вплоть до суицидальных мыслей. Поэтому крайне важно выявлять предикторы форми-

рования постакне для раннего назначения системной терапии. Важно также оценивать степень тяжести рубцов, так как это напря-

мую влияет на выбор метода лечения. Коррекцию рубцов постакне можно проводить одновременно с медикаментозной терапией акне или после окончания основного курса лечения. Для лечения рубцов постакне доступны различные методы, включая химический

пилинг, дермабразию/микродермабразию, радиочастотный метод, тканевые скинбустеры, лазеры неабляционной фракционной шли-

фовки и абляционные лазеры, широкополосной свет (IPL, BBL). Как дополнительные методы можно использовать ультразвуковую те-

рапию, микротоковую терапию, форез лекарственных препаратов, в случаях гипертрофических и келоидных рубцов — Букки-тера-

пию. Для комплексного воздействия и на гиперпигментацию и на рубцы постакне применяют комбинированные методы, в которых аппаратные методики сочетаются с инъекционной или топической терапией. Представляем обзор основных современных методов

лечения рубцов постакне как медикаментозных, так и аппаратных.

Ключевые слова: акне, симптомокомплекс постакне, гиперпигментация, рубцы постакне, предикторы развития, классификация, те-

рапия.

Круглова Л.С. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265 Грязева Н.В. — https://orcid.org/0000-0003-3437-5233 Талыбова А.М.П.К. — https://orcid.org/0000-0003-2081-7416

Автор, ответственный за переписку: Грязева Н.В. — e-mail: [e-mail]

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Круглова Л.С., Грязева Н.В., Талыбова А.М. Симптомокомплекс постакне: методы профилактики и терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):622–629. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051622–629

Post-acne symptom complex: methods of prevention and therapy

© L.S. KRUGLOVA, N.V. GRIAZEVA, A.M. TALIBOVA

Central state medical academy of department of presidential affairs, Moscow, Russia

ABSTRACT

The post-acne symptom complex includes post-inflammatory hyperpigmentation and scarring. The problem is aggravated by excoriation, unprofessional extraction of comedones or inflammatory elements. According to a number of authors, post-acne can be formed in 90% of patients with acne. There is a direct correlation with the severity of acne, but scarring can form in mild to moderate acne severity. Post-acne significantly reduces the quality of life of patients, causing psychological and emotional problems, including suicidal thoughts. Therefore, it is extremely important to identify predictors of post-acne formation for early appointment of systemic therapy. It is also important to assess the severity of scars, as this directly affects the choice of treatment method. Correction of post-acne scars can be performed simultaneously with drug therapy for acne or after the end of the main course of treatment. Various methods are available for the treatment of post-acne scars, including chemical peeling, dermabrasion/microdermabrasion, radiofrequency method, tissue skin boosters, non-ablative fractional resurfacing and ablative lasers, broadband light (IPL, BBL). As additional methods, you can use ultrasound therapy, microcurrent therapy, drug phoresis, in cases of hypertrophic and keloid scars — Buchi therapy. For a complex effect on both hyperpigmentation and post-acne scars, combined methods are used, in which hardware techniques are combined with injection or topical therapy. This article provides an overview of the main modern methods of treatment of post-acne scars, both medical and hardware.

Keywords: acne, post-acne symptom complex, hyperpigmentation, post-acne scars, predictors of development, classification, therapy.

Kruglova L.S. — https://orcid.org/0000-0002-5044-5265

Griazeva N.V. — https://orcid.org/0000-0003-3437-5233

Talibova A.M. — https://orcid.org/0000-0003-2081-7416

Corresponding author: Griazeva N.V. — e-mail: mail: [e-mail]

622	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5

Обзор литературы

Review

TO CITE THIS ARTICLE:

Kruglova LS, Griazeva NV, Talibova AM. Post-acne symptom complex: methods of prevention and therapy (literature review). Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):622–629. (In Russ.). https://doi. org/10.17116/klinderma202019051622

Патогенез симптомокомплекса постакне	тельном влиянии на качество жизни требует назна-
Акне рассматривается как хроническое воспа-	чения терапии.
лительное заболевание кожи, которое встречается	Патогенез рубцевания при акне отражает степень
у 85% населения в возрасте 12—24 лет и у 2—10%	равновесия между процессами образования коллаге-
населения в возрасте 25—45 лет [1, 2]. Постанов-	на и разрушения временного матрикса. В зависимо-
ка диагноза, как правило, не вызывает затруднений	сти от реакции соединительной ткани на воспаление
и основывается на клинической картине (комедо-	разрешение элементов акне может сопровождаться
ны, папулы, пустулы, узлы, кисты) и типичной ло-	формированием двух основных типов рубцов: с из-
кализации (лицо, реже туловище) [1]. Патогенез ак-	быточным (гипертрофическим, реже келоидным)
не можно считать многофакторным, к ключевым	и недостаточным (атрофическим) количеством тка-
относятся гормональные факторы (влияние андро-	ни. Атрофические рубцы встречаются наиболее ча-
генов, в том числе периферической гиперандроге-	сто — до 80% случаев, гипертрофические — в 10—
нии), избыточная продукция себума (отмечается из-	20% случаев. Атрофические рубцы чаще формиру-
менение не только количества, но и качественного	ются на лице и редко встречаются на теле (чаще на
состава), нарушение процессов кератинизации, что	верхней части спины), гипертрофические, наоборот,
приводит к развитию воспаления, которое поддер-	чаще отмечаются на спине и груди.
живается в том числе и С. acnes (характерна гипер-	В формировании рубцов постакне ведущую роль
колонизация бактерий) [2, 3]. Роль С. acnes в патоге-	играет воспаление. Так, фибробласты, кератиноци-
незе акне до сих пор обсуждается, доказано, что этот	ты и себоциты синтезируют множество ферментов,
микроорганизм участвует как минимум в поддержа-	в том числе отвечающих за архитектуру внеклеточ-
нии воспаления (в выработке провоспалительных	ного матрикса метталлопротеиназ MMPs и их ткане-
цитокинов), а пептидогликан его клеточной стен-	вых ингибиторов TIMPs. MMPs (MMP-1, 2, 9, 13, pro
ки усиливает деградацию экстрацеллюлярного ма-	MMP-1, 2, 9), которые вызывают литический каскад
трикса путем генной экспрессии синтеза pro MMP-	реакций межклеточного вещества. Дисбаланс в от-
2, что играет важную роль в формировании рубцов	ношении MMPs и их тканевых ингибиторов TIMPs
постакне [4].	приводит к развитию атрофических или гипертро-
Эволюция воспалительных элементов может за-	фических рубцов [10]. В развитии келоидных рубцов,
вершаться формированием симптомокомплекса по-	по-видимому, участвует целый ряд генов. Предпола-
стакне, включающего поствоспалительную гипер-	гается, что образование келоидных рубцов обуслов-
пигментацию и рубцы [5]. Такая проблема может	лено не только высокой скоростью пролиферации
усугубляться при экскориациях, непрофессиональ-	фибробластов, но и замедлением их апоптоза.
ной экстракции комедонов или воспалительных эле-	Формирование атрофического рубца в основ-
ментов.	ном происходит за счет локального лизиса белко-
По данным ряда авторов, симптомокомплекс по-	вых компонентов соединительной ткани, при этом
стакне может формироваться у 90% пациентов с акне	при постакне триггерными факторами могут высту-
[6]. В отношении качества жизни пациентов наибо-	пать как воспаление, так и механическая травмати-
лее значимыми, особенно в долгосрочной перспек-	зация, поскольку сам процесс формирования атро-
тиве, являются рубцы, которые могут стать причиной	фии носит довольно универсальный характер. В ра-
психологических и эмоциональных проблем, вплоть	ботах Т.У. Гафарова и соавт. (2013) воспроизведена
до суицидальных мыслей [7]. Исследования показа-	экспериментальная модель атрофического рубца ко-
ли, что рубцы приводят к снижению самооценки,	жи у лабораторных крыс под воздействием однократ-
повседневной активности и социальных взаимодей-	ной инъекции в глубокие и средние слои дермы про-
ствий, трудностям в трудоустройстве [8].	теолитического фермента (коллагеназа) с последую-
Поствоспалительная гиперпигментация явля-	щей макро- и микроморфометрией образовавшегося
ется следствием опосредованной воспалением (ци-	рубца в виде биоптата кожи. Результатами исследо-
токины и другие медиаторы, метаболиты арахидо-	вания установлена и подробно описана морфострук-
новой кислоты) активации меланоцитов с последу-	тура атрофического рубца [11]. Авторы показали,
ющей передачей меланина кератиноцитам [9]. Этот	что атрофическая рубцовая деформация формиру-
симптом, как правило, носит преходящий характер,	ется в среднем за 7—10 дней и проходит несколь-
однако в упорных случаях и выраженном отрица-	ко стадий: отек, геморрагия, асептическое воспале-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 5

623

Обзор литературы Review

ние и западение очагов по отношению к окружаю-	идные рубцы постакне классифицируются по давно-
щим тканям. Гистологически ткань атрофического	сти процесса на свежие (до 1 года, для келоидов до 3
рубца соответствует нормотрофическому, при этом	лет) и зрелые (более 1 года, для келоидов более 3 лет).
отмечается истончение эпидермально-дермальных	В клинической практике важно оценивать сте-
и гиподермальных слоев, снижение васкуляризации	пень тяжести рубцов, так как это напрямую влияет
тканей. Из локальных иммунных нарушений при	на выбор метода. В 2011 г. G. Goodman была разрабо-
атрофии кожи наблюдается уменьшение числа туч-	тана оценочная шкала рубцов постакне, основанная
ных, плазматических и лимфоидных клеток, приво-	на степени выраженности косметического дефекта
дящих к избыточному накоплению свободных ради-	без выделения в отдельные категории атрофических
калов и медиаторов воспаления (аутоантигены), ко-	и гипертрофических/келоидных рубцов (табл. 2) [15].
торые подавляют фибробласты и ведут к нарушению	Методы терапии симптомов постакне
микроциркуляции и прогрессированию патологиче-
ского процесса [12].	Гиперпигментация при акне является следстви-
Предикторы развития и классификация	ем воспаления и со временем имеет тенденцию к раз-
	решению. Однако, если пациента беспокоит данный
симптомокомплекса постакне	симптом, необходимо рассмотреть варианты терапии
В клинической практике важным является про-	(дерматокосметика, пилинг, лазерные процедуры).
гнозирование рисков развития рубцов для своевре-	Традиционная терапия гиперпигментации включа-
менного, а возможно, и профилактического назна-	ет в себя комбинацию фотозащиты, использования
чения лечения. Имеющиеся данные и собственные	актуальных депигментирующих средств с разной сте-
наблюдения позволяют выделить факторы риска	пенью успеха, пилинг, аппаратные методы (лазер-
формирования рубцов постакне [13], представлен-	ные и световые технологии, RF-микроигольчатая
ные в табл. 1.	терапия) [15]. В ряде исследований продемонстри-
Наиболее часто в клинической практике встре-	ровано, что использование дерматокосметики эф-
чаются атрофические рубцы. D. Jacob и соавт. в за-	фективно в отношении устранения гиперпигмента-
висимости от формы атрофического рубца и глуби-	ции постакне [16]. Таким образом, дерматокосме-
ны поражения предложили разделить их на 3 под-	тика имеет потенциал для использования в качестве
типа: V-образные (Icepick), M-образные (Rolling)	монотерапии или в сочетании с аппаратными мето-
и U-образные (Boxcar) [14], которые, в свою очередь,	дами. На практике гиперпигментация, как прави-
могут иметь разную степень тяжести — от легкой	ло, сочетается с рубцами, и выбор метода коррекции
(единичные элементы, захватывающие малую пло-	определяется именно видом рубцовой деформации,
щадь) до тяжелой (множественные элементы, рас-	при этом многие методы одновременно эффективны
пространенный процесс). Гипертрофические и кело-	и в отношении удаления пигмента.

Таблица 1. Факторы риска формирования рубцов постакне

Table 1. Risk factors for post-acne scar formation

Предиктор	Комментарий
Тяжелые формы акне	Наиболее часто формирование рубцов отмечается после узловатого, конглобатного акне, хотя
	рубцы могут развиться при любой степени тяжести акне
Генетические факторы	Наличие отягощенной наследственности по развитию рубцов постакне у ближайших
	родственников.
	По-видимому, есть генетическая составляющая, касающаяся реактивности репаративных
	процессов в ответ на травму (сочетание полиморфизма генов металлопротеиназ, коллагена,
	факторов роста сосудистого эндотелия и других генов).
	Генетически детерминировано формирование келоидов
Длительность заболевания	Длительность заболевания без адекватной терапии.
	Рецидивы заболевания
Позднее начало	Этот аспект коррелирует с отсутствием адекватного лечения, соответствующего клинической
эффективного лечения	ситуации (степень тяжести, предикторы постакне, экскориированное акне).
	В случаях отягощенной наследственности рассматривается вопрос о раннем назначении терапии с
	доказанной эффективностью в отношении профилактики и коррекции рубцов
Глубокое повреждение	Экскориации, экстракция комедонов и воспалительных элементов (глубокое повреждение при
тканей	попытке неквалифицированного удаления)
Локализация процесса	Локализация элементов сыпи на груди, плечах и спине всегда рассматривается как тяжелая степень
на туловище	тяжести и даже при единичных высыпаниях на лице требует назначения системного ретиноида
Отягощенный анамнез	Отмечена корреляция с тяжелыми формами акне в подростковом периоде у пациентов с акне
по акне новорожденных	новорожденных
Гендерный признак	У лиц мужского пола чаще диагностируются тяжелые формы акне и формируются рубцы постакне
Фототип кожи	У пациентов с IV—VI фототипом кожи риски формирования рубцов постакне выше

624	Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 5