- •Перечень условных обозначений
- •1. Введение
- •2. Гликозилирование ароматических соединений
- •3. Методы синтеза пиразолоизохинолинов
- •3.1 Циклизация орто-арилзамещенных аминогетаренов с карбонильными соединениями
- •3.2 Циклизация орто-арилзамещенных аминогетаренов азотистой кислотой
- •4. Материалы и методика исследования
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5 c]изохинолина (106)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (108)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (110)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (112)
- •5. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях
- •Общие правила техники безопасности:
- •5.1. Карбонат калия
- •5.2. Ацетонитрил
- •5.3. Хлороформ
- •5.4. Изопропиловый спирт
- •5.5. Ацетон
- •5.7. Электробезопасность
- •6. Обсуждение результатов
- •Выводы список литературы
5.7. Электробезопасность
При выполнении работы использовалось следующее электрооборудование: лабораторные электроплитки, магнитные мешалки ММ-5. Приборы были снабжены изоляцией и заземлением необходимым для безопасного обращения.
Воздействия электрического тока на организм могут быть следующими:
1. Тепловое действие. Следствием теплового действия электрической дуги, раскаленной спирали нагревательного прибора и т.д. являются ожоги кожного покрова, практически не отличающиеся от термических ожогов.
2. Химическое действие. Прохождение тока через электролит – плазму крови – ведет к изменению её состава и разрушению эритроцитов. Результатом этого вида воздействия является нарушение обмена веществ.
3. Биологическое действие проявляется обычно ярче, чем другие виды, и ведет к нарушению режима дыхания, частоты сердечных сокращений. Примерно через 0,5-2 с от начала контакта может наступить фибрилляция и кровообращение практически останавливается. Работа сердца прекращается в результате повреждения нервных клеток, управляющих его иннервацией.
Таблица 6
Сведения об опасности электрического тока
Ток |
Частота |
Сила тока |
Воздействие |
Переменный |
50 Гц |
I стадия 1,0 мА |
Бессознательное отдергивание рук. Физиологическое изменение в организме человека |
Постоянный |
- |
5,0 мА | |
Переменный |
50 Гц |
II стадия 1,0-15 мА |
Паралич мышечных групп. Человек не может самостоятельно освободиться от источника тока. |
Переменный |
50 Гц |
50 мА |
Тяжелые поражения |
Переменный |
50 Гц |
III стадия 80-100 мА |
Поражение нервных центров дыхательных мышц и сердца. Через 1-2 с смертельно. |
Постоянный |
- |
20-25 мА |
Является опасным. |
Порядка 70-75 % всех электротравм приходится на электроудар, связанный с биологическим воздействием тока на организм. Предельно допустимым током считается ток 0,005 А. Установлено, что большая часть электротравм происходит от напряжения переменного тока в 220 В при непосредственном контакте с оголенными проводами и в условиях повышенной влажности через мокрую одежду, по причине высокой её токопроводимости.
Меры предосторожности. Не допускать работу с неисправными, незаизолированными электроприборами. Не допускать попадания влаги внутрь электроприборов. Категорически запрещается прикасаться к оголенным токоведущим жилам и нагревательным элементам, когда прибор включен в электросеть.
6. Обсуждение результатов
Ранее, сотрудниками кафедры органической и биологической химии было показано успешное применение межфазной системы «твердый К2СО3 – безводный CH3CN» с использованием краун-эфира для получения широкого ряда b-D-глюкозаминидов с агликонами различной природы [19-22]. Таким образом, разработанный способ построения 1,2-транс-гликозидной связи в 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозе является перспективным для введения углеводных остатков в молекулы гетероциклических соединений на основе изохинолина – пиразолоизохинолинов, и позволит получить глюкозаминиды для дальнейшего изучения спектра их биологических свойств.
Глюкозаминилирование пиразолоизохинолинов 105, 107, 109, 111 α-D-глюкозаминилхлоридом 104 проводили в межфазной системе «твердый К2СО3 – безводный CH3CN» с использованием катализатора 15К5 при комнатной температуре. Реакция протекала в течение 2-3 ч. при стехиометрическом соотношении гликозил-донора и пиразолоизохинолина, 4,5-кратном избытке основания (по субстрату – хлориду 104) и 20 моль% краун-эфира. Во всех случаях, в реакционной среде по данным тонкослойной хроматографии присутствовали следовые количества оксазолина и ряд неидентифицированных продуктов деструкции углеводов. Выходы глюкозаминидов 106, 108, 110, 112 после колоночной хроматографии составили 49-66%.
Пиразолоизохинолин 111, содержащий свободный атом азота пиразольного цикла, в реакции гликозилирования может привести к образованию второго основного продукта реакции - бис-производного с различной природой гликозидной связи. Было обнаружено, что конверсия α-D-глюкозаминилхлорида 104 в условиях межфазного катализа сопровождалась образованием только одного основного продукта О-гликозида 112, выход которого составил 42%. Можно предположить, что в данных условиях атом азота пиразольного цикла не будет участвовать в реакции. Однозначно, подтвердить строение полученного глюкозаминида пиразолоизохинолина 112 позволит ПМР-спектроскопия.
Таким образом, пиразолоизохинолины 105, 107, 109, 111 являются удобными объектами исследования межфазных процессов гликозилирования с целью получения глюкозаминидов для изучения их медико-биологических свойств.