Uchebnik
.pdfРеакция Михаэля, превращение α-сантонина в сантониновую кислоту и десмотропосантонин, катализируемое основанием и кислотой возможно по схеме:
В противоположность этому, катализируемые BF3 реакции проходят строго специфично в виде атаки типа Марковникова С-1 и С-5, давая катион, который теряя протон у С-1 образует гваянолид; в одну стадию эта реакция проходит при облучении:
Фотолиз изабелина проходит по схеме:
181
Термические перегруппировки Е,Е-циклодека-1,5-диеновых сесквитерпенов проходят стереоспецифично, через переходное состояние типа кресла, давая дивинилциклогексановый скелет:
Артемин после взаимодействия с литийдиизопропиламином (LDA) и последующей обработки енолята дифенилдиселенидом превращается в соответствующий фенилселенид:
Многие сесквитерпеновые лактоны при обработке концентрированными минеральными кислотами образуют темно-красные или синие растворы. Реакции, включающие процесс цветообразования изучены проф. Гейссманом с сотрудниками, например:
182
Изменение величины циклов возможно по схеме:
В ходе установления строения сесквитерпеновых лактонов часто используется щелочной гидролиз. Четкое различие в прохождении реакции гидролиза различных сложноэфирных остатков гермакролидов наблюдается в растворе К2СО3 в смеси метанол-вода при комнатной температуре. Так, мягкий гидролиз кницина карбонатом калия дает салонитолид, не раскрывая-лактонную группу. Дилактоны элефантин и элефантопин дают С-8 лактон элефантол при обработке NaOH по правилу релактонизации:
Особенностью структур большинства терпеновых соединений является возможность их существования в различных геометрических и конформационных формах, например, циклодекадиеновый скелет может быть в следующих формах:
183
гермакролид |
меламполид |
гелианголид |
Z,Z-гермакранолид |
что сказывается не только на их физических свойствах, но и на биоактивности. Гермакролидный скелет содержит 2 С=С связи, которые могут принимать
2 пересеченные (I и IV) и 2 параллельные ориентации (II и III):
Каталитическая гидрогенизация сесквитерпеновых лактонов на Pd-C, а также химическое восстановление NaBH4 в метаноле проходит с образованием 11,13-дигидропроизводного, которое является изомером с α-ориентированной метильной группой при С-11, в присутствии PtO2 при 60 атм., образуется гексагидропроизводное:
|
|
|
|
|
5% Pd-C |
|
|
|
PtO2 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 атм |
. |
|
|
|
||
|
|
|
|
O |
O |
|
|
|
|
|
|
O |
||||||||
|
|
дигидро- O |
костунолид |
O |
|
|
|
O |
||||||||||||
|
|
костунолид |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|||
|
|
алантолактон |
|
|
изоалантолактон |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
3500 |
|
H / Pd-C или Se |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эвделен, |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нафталиновые |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
производные |
|
|
|
||||||
OH |
|
|
|
OH |
|
OH |
|
|
OH |
|||||||||||
|
|
|
|
H2/ PtO2 |
|
|
|
H2/ Pd-C |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
H O |
H O |
|
|
H |
O |
H O |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
рейнозин |
O |
O |
|
|
|
|
|
O |
|
|
O |
Каталитическое восстановление меламполида макулатина дает 11,13дигидропроизводное, а восстановление NaBH4 дает 11-эпимер:
184
Восстановительные превращения эпоксидов в алкены проводились с использованием Zn-Cu пары или CrCl2 в качестве восстановительных реагентов:
|
O |
CrCl2 |
|
|
O |
|
|
|
||
O |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
ацетон |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
АсОН |
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
O |
линдеран |
|
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
линдеролактон |
|
|
|
|||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
SPr |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
||
O |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
O |
|
|
O |
Zn-Cu |
|
|
O |
PrSH |
|
O Zn-Cu |
||
|
|
|
|
|
|
O |
pH 9.2 |
O |
SPr |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
дезоксидигидро- |
|
|
|
элефантопин |
|
|
|
|||
элефантопин |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
SPr |
|
|
O |
|
|
|
||
|
O |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
||
Zn-Cu |
O |
|
CH3I |
O |
дезокси- |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
элефантопин |
|
|
|
Pr |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
|
Окисление лактонов возможно в различных условиях, так, артемизилфолин окисляется до кислоты, которая самопроизвольно циклизуется в изабелин, а при окислении в среде ледяной НАс образуется эпоксикетон:
Окисление кислородом возможно по схеме:
185
|
|
OOH |
|
OH |
|
O2 |
PPh3 |
||
|
метиленовый |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синий |
|
|
|
O |
|
O |
|
O |
костунолид O |
пероксикостунолид O |
|
артеморин O |
На основе британина из девясила осуществлена химическая модификация:
|
H |
|
|
|
|
|
AcO H |
|
|
AcO |
H |
|
|
|
|||
|
O |
|
|
CH2Cl2 |
|
|
|
|
O CrO / Py |
|
O |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CH2Cl2 |
|
|
O |
|
|
O |
|
|
|
|
HO |
HO |
|
O |
RO |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R= H, Ac |
|
|
|
AcO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4% K2CO3 |
|
|
|
|
|
||
H |
|
|
|
AcO |
H |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|||
|
O |
HNRR1 |
|
|
|
O |
CH2Cl2 |
|
O |
4% KOH |
O |
O |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
EtOH |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
AcO |
O |
|
|
HO |
AcO |
|
|
|
O |
O AcO |
|
O |
H |
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
||||||
|
NRR1 |
|
|
|
британин |
|
|
|
|
|
|
|
HNRR1 = HN(C2H5)2 ; H2N-CH2-CH2-OH ; H2N-CH2-CH2-NH2
HN-CH2-CH2-O-CH2-CH2
Из левзеи серпуховидной выделено 4 новых лактона, названных рапосерин, расеролид, 15-дезацетилрапосерин и расерин, структуры которых доказаны комплексом спектральных данных и рентгеноструктурным анализом, а также через их перацетаты и ацетониды, например:
186
Тритерпеноиды отличаются высокой степенью замещения, наличием С=С, С=О, эпокси-, аллильных, ОН-фрагментов, которые могут быть использованы в реакциях направленной модификации их структур:
Из плодов каштана конского получают препарат «Эсцин» - сумму тритерпенов и их тригликозидов, которые гидролизуют концентрированной НСl в течение 14-15 часов на кипящей водяной бане:
Легко проходит реакция хлорирования в среде метанола:
30-аминопроизводные лупеола, обладающие антималярийной активностью, являются аналогами соединений, полученных из 30-бромобетулина:
Взаимодействие бромида с метиловым эфиром L-валина проходит в метаноле в присутствии К2СО3, а с аминами синтез тритерпеновых аминов с более высоким выходом проходит в среде DMSО.
187
Из 11 видов растений рода Лагохилус выделены терпеноиды на основе которых осуществлены реакции окисления, восстановления, дегидрирования, ацетилирования, лактонизации, получены изопропилиденовые производные, которые явились доказательством структур природных изопропилиденлагохилинов из лагохилуса пушистого:
Натровая соль лагохирзина, лагоден – сильнейшее кровоостанавливающее средство.
Г.А.Толстиковым с соавторами предложен удобный метод получения β- цедрена и изучены его химические превращения:
|
|
+ |
|
|
|
|
SOCl2 |
OH |
HCOOH |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
C5H5N |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
-цедрен |
-цедрен |
|
|
|
|
|
|
SeO2 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
65% |
|
35% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
55% |
O2N |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
Ni |
|
O |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
180-3500C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
H |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
цедреналь |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ni |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(CH3)2NH |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
O |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||
|
-цедрен (45%) |
|
|
|
|
|
|
H2O2 |
|
|||||||
|
190-2400C |
|
|
|||||||||||||
|
-цедрен (55%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
188
На основе α-пинена и камфоры синтезировано 28 аналогов ауксинов, хаульмугровой и гиднокарповой кислот путем наращивания боковой углеродной цепи до 10-14 атомов углерода; а также ряд соединений с противоопухолевой активностью:
|
|
HO |
COOH |
O |
COOH |
COOH |
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
|
|
Cl |
|
|
N |
|
H |
|
|
Cl |
|
P |
N |
|
|
|
||
O |
|
Cl |
N |
O |
N |
|
|
N |
|
||||
|
|
|
|
N |
O |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Cl |
Cl |
|
|
|
H2N |
|
Cl |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
На основе мирцена синтезирован ангидрид изоксилтетрагидрофталевой кислоты и N-замещенные имиды этой кислоты.
Изучены реакции окисления метиловых эфиров абиетиновой и дегидроабиетиновой кислот хромовым ангидридом в уксуснокислой среде и реагентом Ямакава (KMnO4 в пиридине в присутствии MgSO4):
189
На основе 12-α-бромацетилметилдегидроабиетата по реакции Гантча синтезированы тиазолодитерпены ряда дегидроабиетина, а по реакции Фишера
–индолотерпены.
Из коры тяньшанской березы Г.А.Толстиковым выделены бетулин, лупеол, олеанолевая кислота и ее ацетат. Синтезированы пиразолы, N- замещенные пиразолы олеанолевой, 10-кетоолеанолевой кислот, а конденсацией 2-оксиметилен-3-кетотритерпенов с гидразином, фенил-, п-нитрофенил- и метилгидразинами синтезированы замещенные пиразолы эпимерных метилглицерратов и аллобетулона.
Разработан простой способ получения новых α-моноглицерридов тритерпеновых кислот (глицирретовой и 18-дегидроглицирретовой):
Изучена реакция гликозилирования стероидов и тритерпеноидов 1,2- ортоэфирами углеводов в присутствии перхлората в растворе хлорбензола.
Впервые к тритерпеноидам ряда лупана удалось присоединить фрагмент алкалоида в среде сухого ССl4 в присутствии триэтиламина:
Вещество А. Тпл. 1480С, [α]D +250 (с 0.04, СНСl3). С40Н63NО3.
1Н-ЯМР (δ, м.д.): 0.93, 0.96, 0.98, 1.00, 1.06, 1.67 (6s, 18Н, 6СН3), 1.15-2.00 (m, 21Н, СН2, СН), 2.17-2.30 (m, 11Н, Н1’-Н3’, Н7’-Н9’), 2.34-2.54 (m, 8Н, Н13, Н16, Н4’, Н6’, Н10’), 2.98-3.03 (m, Н19), 4.21-4.33 (m, 2Н, Н11’), 4.59 и 4.72 (оба brs, 2Н, Н29).
13С-ЯМР (δ, м.д.): 14.6, 15.7, 15.8, 15.9, 16.0, 19.2, 19.3, 19.6 (С-7’), 21.0, 21.3 (С-2’, С-3’), 21.4 (С-8’), 25.5, 26.6, 29.7, 30.6, 32.0 (С-1’), 33.6, 34.0, 36.7, 36.8, 36.9 (С-9’), 37.0, 37.8, 38.3, 40.6, 42.4, 47.1, 47.2, 49.3, 49.9, 56.4, 56.5 (С- 4’,С-6’), 63.1 (С-10’,С-11’), 109.6 (С-29), 150.5 (С-20), 175.9 (С-28), 218.0 (С-3).
190