Лечение отравления.
Основная задача первой помощи - скорейшее удаление метанола из желудка. Необходимо немедленно вызвать рвоту, провести промывание 1 - 2% раствором гидрокарбоната натрия или слабым раствором перманганата калия. Поскольку метанол и продукты его метаболизма повторно всасываются слизистой желудка, рекомендуется неоднократное промывание или длительное гастральное орошение раствором питьевой соды.
В качестве антидота метилового спирта используется этанол, конкурирующий с ним за АДГ и уменьшающий образование формальдегида и муравьиной кислоты. При легких отравлениях этиловый спирт назначают внутрь: сначала 100 мл 30% раствора, затем каждые 2 - 3 ч по 50 мл 4 - 5 раз в сутки, в последующие 2-3 сут-по 150 - 200 мл в день.
Согласно современным представлениям о патогенезе и течении отравления, лучше всего таких пациентов необходимо госпитализировать в отделение токсикологии и установить в/в катетер. Более эффективным способом является введение этанола внутривенно 5% раствора на 5% глюкозе до 1,5 л в сутки (из расчета 1 - 2 мл 96° этанола на 1 кг массы тела человека); в последующие 2- 3 дня указанный раствор вводят по 200 - 250 мл через 4 - 6 ч. Затем, по показаниям, в зависимости от обнаружения метанола и его метаболитов в биосредах человека (кровь, моча) до 7-10 сут., то есть, поддерживается так называемый «умеренный уровень алкоголизации» пациента, до полного исчезновения метанола и его метаболитов из биосред.Для ускоренного выведения всосавшегося яда в течение 1 – 2сут применяют форсированный диурез с ощелачиванием плазмы, применяют как правило фуросемид — в/в или в/м 40 мг 1 раз в сутки (до 80–120 мг/сут), в случае необходимости повторно через 1 ч, после увеличения диуреза дозу уменьшают до поддерживающей — 40 мг через день, необходима осторожность при выраженной сердечно-сосудистой недостаточности, длительной дигитализации, у лиц пожилого возраста.Растворы NaHCO3, под постоянным контролем и коррекцией КЩС и водно-электролитного баланса, эффективны эфферентные методы детоксикации, такие как гемодиализ, гравитационный плазмаферез, нужно помнить, что гемосорбция в данном случае не эффективна, так как метиловый спирт и его метаболиты не сорбируются гемосорбционными и ионообменными колонками. При отсутствии самостоятельного дыхания – перевод на ИВЛ. При коллаптоидном состоянии, нестабильности СС деятельности – допаминв/винфузионно. Доза подбирается индивидуально и зависит от степени тяжести, а также от реакции больного на лечение. Если не предписано иначе, то рекомендуются следующие дозы:
а) область низких доз — 100–250 мкг/мин = 1,5–3,5 мкг/кг/мин,
б) область средних доз — 300–700 мкг/мин = 4–10 мкг/кг/мин,
в) область максимальных доз— 750–1500 мкг/мин = 10,5–21,5 мкг/кг/мин .
Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.
Для увеличения сократительной активности миокарда (положительный инотропный эффект) рекомендуемая доза — 100–250 мкг/мин.
Максимальное увеличение диуреза достигается при 250 мкг/мин (при увеличении скорости введения до 1200 мкг/мин диурез не изменяется). При дальнейшем увеличении дозы следует учитывать возможное понижение диуреза.
С целью воздействия на АД рекомендуется повышение дозы до 500 мкг/мин и более, или при постоянной дозе допамина дополнительно назначается норэпинефрин (норадреналин) в дозе 5 мкг/мин при весе пациента около 70 кг. При возникновении нарушений сердечного ритма, независимо от применяемых доз, дальнейшее увеличение дозы противопоказано.
Назначают метилпиразол – ингибитор АДГ, 20 мг/кг peros2 р/сут в течении 3-5 дней, диазепам 10-100 мг/сутв/в капельно на растворе глюкозы или 0,9% NaClв зависимости от проявления симптоматики возбуждения, так же следует помнить, что диазепам является мощным нейропротектором, он стабилизирует клеточно-мембранный потенциал нейронов, снижает их перевозбуждение и следовательно защищает от гибели. Если у пациента имеется выраженное психомоторное возбуждение, а так же абстинентный синдром как от основного проявления интоксикации, так и в следствии «лечебной алкоголизации» этанолом, то назначают нейролептики, выбор предпочтителен из нейролептиков тиоксантеновой группы – хлорпротиксен 50-500 мг/сут в зависимости от выраженности симптоматики, так же возможно применение тиаприда до 400 мг/сут – эти нейролептики обладают наименьшим побочным эффектом в плане экстрапирамидальных расстройств, явлений акатизии, дисфории и пр., и очень хорошо зарекомендовали себя в практике лечения алкогольного абстинентного синдрома, пациентам нет необходимости назначать циклодол для коррекции побочных эффектов традиционных «тяжелых» нейролептиков. Антиоксидантная терапия – мексидол 400 мг 2 р/сут в/в капельно на изотоническом растворе хлорида натрия первые 3 суток, далее по 200 мг в/в 2 р/сут на 16 мл изотонического раствора NaClструйно, до купирования интоксикации. 1 мл 6% раствора тиамина бромида на изотоническом растворе хлорида натрия в/в струйно 1-2 р/сут до купирования интоксикации. При нарушении зрения осуществляется супраорбитальное введение атропина и гидрокортизона. При сочетаных поражениях (травмы, ожоги и пр.) возможно применение единственного опиоидного анальгетика – промедола, все другие опиоидные анальгетики противопоказаны, т.к. они могут дополнительно спровоцировать отек головного мозга, так же противопоказаны частичные агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов типа трамадол, буторфанол и пр., по той же причине. Так же обосновано введение гепатопротекторов, на сегодняшний день одним из лучших является адеметионин (гептрал), он оказывает выраженное гепатопротекторное действие, а так же является слабым антидепрессантом, так как его молекула содержит «трициклик» схожий с классическим трициклическим антидепрессантом – амитриптилином. Способ применения и дозы: при интенсивной терапии — в первые 2–3 нед лечения назначают 400–800 мг/сутв/в (очень медленно) или в/м, порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Затем внутрь, 800–1600 мг/сут,длительность поддерживающей терапии — в среднем 2–4 нед.
Это основные принципы терапии, но всегда следует помнить, что терапия всегда должна быть адекватной состоянию пациента и четко коррелировать с симптоматикой, поэтому возможна другая симптоматическая терапия, в зависимости от клинического состояния пациента. Так же применяют различные детоксицирующие растворы на основе янтарной кислоты, MgSO4, различные смеси лекарственных препаратов, обосновано введение больших доз пиридоксина, аскорбиновой кислоты, тиамина, рибофлавина, никотиновой и фолиевой кислоты и пр.
Этандиол-1,2 (этиленгликоль (ЭГ))
Физико-химические свойства и применение.
Традиционные названия этиленгликоль, 1,2-диоксиэтан, 1,2-этандиол
Молярная масса62,068 г/моль.
Простейший представитель полиолов (многоатомных спиртов). В очищенном виде при н.у. представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слегка маслянистой консистенции. Не имеет запаха и обладает сладковатым вкусом. Токсичен. Попадание этиленгликоля или его растворов внутрь организма человека может привести к необратимым изменениям в организме и к летальному исходу. Летальная доза при однократном пероральном употреблении составляет 100—300 мл этиленгликоля (1,5-5 мл на 1 кг массы тела). Имеет относительно низкую летучесть при нормальной температуре, пары обладают не столь высокой токсичностью и представляют опасность лишь при хроническом вдыхании. Определённую опасность представляют туманы, однако при их вдыхании об опасности сигнализируют раздражение и кашель. Противоядием при отравлении этиленгликолем являются этанол и 4-метилпиразол. Температура плавления –12,9 °C, температура кипения +197,3 °C, хорошо растворим в воде, при этом водные растворы этиленгликоля имеют более низкую температуру замерзания, которая может варьировать от – 25°C до –60 °C в зависимости от концентрации. Хорошо растворим во многих органических растворителях. Этиленгликоль — горючее вещество. Температура вспышки паров 120 °C. Температура самовоспламенения 380 °C.
Этиленгликоль впервые был получен в 1859 французским химиком Вюрцом из диацетата этиленгликоля омылением гидроксидом калия и в 1860 гидратацией этиленоксида. Он не находил широкого применения до Первой мировой войны, когда в Германии его стали получать из дихлорэтана для использования в качестве замены глицерина при производстве взрывчатых веществ. В США полупромышленное производство начато в 1917 году через этиленхлоргидрин. Первое крупномасштабное производство начато с возведением завода в 1925 году около Южного Чарлстона (западная Вирджиния, США) компанией "CarbideandCarbonChemicalsCo." К 1929 году этиленгликоль использовался практически всеми производителями динамита. В 1937 кампания Carbide начало первое крупномасштабное производство, основанное на газофазном окислении этилена до этиленоксида. Монополия компании Carbide на данный процесс продолжалась до 1953 года.
Благодаря своей дешевизне этиленгликоль нашёл широкое применение в технике. Как компонент автомобильных антифризов и тормозных жидкостей, что составляет 60 % его потребления. Смесь 60 % этиленгликоля и 40 % воды замерзает при -45 °С. Коррозионноактивен, поэтому применяется с ингибиторами коррозии; в качестве теплоносителя в виде раствора в автомобилях, в системах жидкостного охлаждения компьютеров;в производстве целлофана, полиуретанов и ряда других полимеров, как растворитель красящих веществ, в органическом синтезе, в составах для противообледенительной обработки лобовых стёкол и самолётов, как компонент жидкости "И", используемой для предотвращения обводнения авиационных топлив, в качестве криопротектора для поглощения воды, для предотвращения образования гидрата метана, который забивает трубопроводы при добыче газа в открытом море, этиленгликоль является исходным сырьём для производства взрывчатого вещества нитрогликоля, этиленгликоль применяется такжепри производстве конденсаторов, в качестве компонента крема для обуви (1-2%), в составе для мытья стёкол вместе с изопропиловым спиртом.
В последнее время недобросовестные организаторы концертов и других театральных действий используют водно-этилспиртовую смесь этиленгликоля в машинах для дымообразования, поскольку менее токсичные смеси дорогостоящи. Происходит ультрозвуковое диспергирование данной смеси и её распыление при помощи вентилятора, в результате образуется густой туман стелящийся по поверхности сцены, этиловый спирт стабилизирует диспергированную смесь. В результате возможна легкая степень отравления при вдыхании этих паров ЭГ.