Проявления метгемоглобинемии

Выраженность симптомов отравления метгемоглобинообразователями определяется глубиной формирующейся гипоксии (гемический тип), которая, в свою очередь зависит от содержания метгемоглобина в крови.

Ранним проявлением интоксикации является цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи - от синеватого до шоколадного; слизистые более коричневого, чем синего цвета. Цианоз развивается при содержании в крови метгемоглобина в количестве более 1,5 г на децилитр (около 10% Hb). Наличие сульфгемоглобина резко усиливает цианоз, поскольку он в 3 раза темнее MetHb (артериальная кровь приобретает коричневатый оттенок). Поэтому изменение цвета кожных покровов и слизистых отмечается уже при содержании сульфгемоглобина в крови около 0,5 г на децилитр (около 3% Hb). На фоне даже выраженного цианоза, вызванного сульфгемоглобинемией, отмечается лишь незначительные признаки гипоксии. Как правило, сульфгемоглобинемия не достигает уровня опасного для жизни.

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Специальные лечебные мероприятия:

- своевременное выявление пораженных;

- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

- подготовка и проведение эвакуации

Медицинские средства защиты

Антидотом метгемоглобинообразователей является метиленовый синий. Препарат назначают лицам с уровнем метгемоглобинемии более 30%. В случае сопутствующей анемии, показатель может быть значительно ниже. Метиленовый синий играет роль дополнительного кофактора, передающего электрон от НАДФН на метгемоглобин, восстанавливая последний, в течение 1 - 2 часов, до гемоглобина. В процессе реакции образуется лейкоформа (бесцветная) препарата.

Метиленовый синий вводят внутривенно в количестве 0.1 - 0.2 мл/кг 1% раствора (1 - 2 мг/кг). Если симптомы интоксикации не устраняются, через час следует повторить введение. Рекомендуется перед повторным введением определить уровень метгемоглобина в крови.

Непосредственно взаимодействовать с токсикантами-окислителями в эритроцитах способна аскорбиновая кислота. Пострадавшим ее вводят внутрь в количестве 1 – 2 г или внутривенно – 50 мл 5% раствора. Однако скорость процесса “нейтрализации” ксенобиотиков низка, и в этой связи эффективность препарата невелика.

Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)

Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз можно разделить на три группы:

1. Разрушающие эритроциты (при определённой дозе) у всех отравленных;

2. Гемолизирующие форменные элементы только у лиц с врождённой недостаточностью Г-6Ф-ДГ;

3. Вызывающие иммунные гемолитические анемии.

Наибольшую опасность представляют вещества первой группы.

Ингибиторы цепи дыхательных ферментов

Синильная кислота.

Физико-химические свойства. Токсичность

Синильная кислота – бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля (при малых концентрациях). Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный. Не исключается возможность проникновения яда через кожу при создании высоких концентраций ее паров в атмосфере. При приеме внутрь кислоты и ее солей всасывание начинается уже в ротовой полости и завершается в желудке. Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN^- распределяется в организме. Благодаря малым размерам он легко преодолевает различные гистогематические барьеры.

В результате тканевой гипоксии, развивающейся под влиянием синильной кислоты, в первую очередь нарушаются функции ЦНС. При действии сверхвысоких доз токсиканта развивается молниеносная форма отравления. Пострадавший, через несколько секунд после воздействия, теряет сознание. Развиваются судороги. Кровяное давление после кратковременного подъема падает. Через несколько минут останавливается дыхание и сердечная деятельность.

При замедленном течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов.

Период начальных явлений характеризуется легким раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюнктивы глаз, неприятным жгуче-горьким вкусом и жжением во рту. Ощущается запах горького миндаля. Наблюдаются слюнотечение, тошнота, иногда рвота, головокружение, головная боль, боль в области сердца, тахикардия (иногда брадикардия), учащение дыхания. Нарушается координация движений, ощущается слабость, возникает чувство страха. Перечисленные признаки появляются почти сразу после воздействия яда. Скрытого периода практически нет.

Диспноэтический период характеризуется развитием мучительной одышки. Наблюдается резко выраженное увеличение частоты и глубины дыхания. Развивающуюся одышку, видимо, следует рассматривать как компенсаторную реакцию организма на гипоксию. Первоначальное возбуждение дыхания по мере развития интоксикации сменяется его угнетением. Дыхание становится неправильным – с коротким вдохом и длительным выдохом. Нарастают боль и чувство стеснения в груди. Причинами этих нарушений являются тканевая гипоксия и истощение энергетических ресурсов в центрах продолговатого мозга. Сознание угнетено. Наблюдаются выраженная брадикардия, расширение зрачков, экзофтальм, рвота. Кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску. В легких случаях отравление синильной кислотой этими симптомами и ограничивается. Через несколько часов все проявления интоксикации исчезают.

Диспноэтический период сменяется периодом развития судорог. Судороги носят клонико-тонический характер с преобладанием тонического компонента. Сознание утрачивается. Дыхание редкое, но признаков цианоза нет. Кожные покровы и слизистые оболочки розовые. Первоначально наблюдавшееся замедление сердечного ритма, повышение артериального давления и увеличение минутного объема сердца, сменяется падением артериального давления, учащением пульса, его аритмичностью. Развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность. Возможна остановка сердца. Тонус мышц значительно повышен.

Вслед за коротким судорожным периодом, если не наступает смерть, развивается паралитический период. Он характеризуется полной потерей чувствительности, исчезновением рефлексов, расслаблением мышц, непроизвольной дефекацией и мочеиспусканием. Дыхание становится редким, поверхностным. Кровяное давление снижается. Пульс частый, слабого наполнения, аритмичный. Развивается кома, в которой пострадавший, если не наступает смерть от остановки дыхания и сердечной деятельности, может находиться несколько часов, а иногда и суток. Температура тела у пораженных в паралитическом периоде снижена.

Продолжительность течения всего отравления, как и отдельных периодов интоксикации, колеблется в значительных пределах (от нескольких минут до многих часов). Это зависит от количества яда, попавшего в организм, предшествующего состояния организма и других причин.

Механизм токсического действия

Цианиды угнетают окислительно-восстановительные процессы в тканях, нарушая последний этап передачи протонов и электронов цепью дыхательных ферментов от окисляемых субстратов на кислород.

Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород.

Вследствие выхода из строя конечного звена окисления блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Кислород с артериальной кровью доставляется к тканям в достаточном количестве, но ими не усваивается и переходит в неизмененном виде в венозное русло. Одновременно нарушаются процессы образования макроэргов (АТФ и др.).

Медицинская защита (смотреть 2 главу).

Медицинские средства защиты

В целях освобождения геминфермента от молекулы циана необходимо срочное применение следующей специфической, так называемой антидотной терапии. Прежде всего применяют введение метгемоглобинобразователей. Наличие в метгемоглобине трехвалентного железа (и сродство к нему в связи с этим молекулы циана) и используют для целей извлечения циана из геминфермента (из клеток). В результате этого образуется соединение цианметгемоглобин.

Метгемоглобинообразователи.

Наиболее доступным метгемоглобинообразователем является нитрит натрия (NaNO₂). Водные растворы препарата готовятся ex tempore, так как при хранении они нестойки. При оказании помощи отравленным нитрит натрия вводят внутривенно (медленно) в виде 1-2% раствора в объеме 10-20 мл.

Амилнитрит предназначен для оказания первой медицинской помощи. Ампулу с амилнитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости его можно применять повторно.

Антициан (диэтиламинофенол) является еще одним веществом, которое можно использовать в качестве антидота. При отравлении синильной кислотой первое введение антициана в виде 20% раствора производится в объеме 1,0 мл в/м или 0,75 мл в/в. При необходимости через 30 мин антидот может быть введен повторно в дозе 1,0 мл, но только в/м. Еще через 30 мин можно провести третье введение в той же дозе, если к тому есть показания.

Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиленовый синий. Основное же действие этого препарата заключается в его способности активировать тканевое дыхание. Препарат вводят внутривенно в виде 1% раствора в 25% растворе глюкозы (хромосмон) по 50 мл.

Тиосульфат натрия (Na₂S₂O₃). Как уже указывалось, одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эндогенными серосодержащими веществами. Образующиеся роданиды, выделяющиеся из организма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем цианиды.

Препарат вводят внутривенно в виде 30% раствора по 50 мл. Тиосульфат натрия потенцирует действие других антидотов. Оказание неотложной помощи целесообразно начинать с метгемоглобинообразователей, а затем переходить на введение других препаратов.

Глюкоза. Антидотный эффект препарата связывают со способностью веществ, содержащих альдегидную группу в молекуле, образовывать с синильной кислотой стойкие малотоксичные соединения – циангидрины.

Вещество вводят внутривенно в количестве 20 - 25 мл 25 - 40% раствора.

Помимо способности связывать токсикант, глюкоза оказывает благоприятное действие на дыхание, функцию сердца и увеличивает диурез.

Препараты, содержащие кобальт.

- гидроксикобаламин (витамина В₁₂)

- кобальтовая соль этилендиаминтетраацетата (ЭДТА)

В процессе оказания помощи отравленным предусматривается применение и других средств патогенетической и симптоматической терапии. Положительный эффект оказывает гипербарическая оксигенация пораженных.

Тесты:

1. Действие химического вещества на организм, сопровождающееся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности, называется:

а) удушающим;

б) цитотоксическим;

в) общеядовитым;

г) раздражающим.

2. Общеядовитые вещества могут оказывать токсическое действие, нарушая механизмы:

а) транспорта кислорода кровью;

б) сопровождения биологического окисления и синтеза АТФ;

в) биологического окисления.

г) все перечисленное.

3. Особенностями токсического процесса при отравлениями веществами общеядовитого действия являются:

а) первоочередное вовлечение в патологический процесс органов и систем с интенсивным энергообменом, отсутствие грубых структурно-морфологических изменений в тканях, быстрота развития острой интоксикации,

б) быстрое снижение температуры тела, быстрота развития острой интоксикации, развитие токсического отека легких.

4. В классификации токсикантов общеядовитого действия выделяют вещества, нарушающее:

а) синтез белка и клеточное деление; утилизацию оксидов углерода,

б) кислородтранспортные функции крови; тканевые процессы биоэнергетики.

5. Укажите ОВТВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:

а) ингибиторы цепи дыхательных ферментов, разобщители дыхания и фосфорилирования, ингибиторы ферментов цикла Кребса;

б) ингибиторы холинэстеразы, метгемоглобинообразователи, ингибиторы холинэстеразы, метгемоглобинообразователи.

6. Мышьяковистый водород относится к группе:

а) разобщителем процессов окислительного фосфорилирования;

б) ингибиторов ферментов цикла Кребса;

в) веществ, образующих карбоксигемоглобин;

г) метгемоглобинообразователей;

д) гемолитиков.

7. К ОВТВ, образующим карбоксигемоглабин, относятся:

а) диоксид углерода, оксид азота;

б) оксид углерода, карбонилы металлов.

8. Оксид углерода относится к веществам:

а) пульмонотоксического действия;

б) общеядовитого действия;

в) раздражающего действия;

г) психотомимического действия;

д) нервно-паралитического действия.

9. Скорость насыщения крови оксидом углерода увеличивается:

а) при уменьшении порциального давления оксида углерода во вдыхаемом воздухе;

б) при усилении легочного кровотока, при повышении концентрации оксида углерода во вдыхаемом воздухе, при гипервентиляции,

в) при увеличении парциального давления кислорода и углекислоты в альвеолярном воздухе.

10. Укажите пути поступления оксида углерода в организм:

а) перкутанный;

б) пероральный;

в) ингаляционный;

г) через раневые и ожоговые поверхности.

11. Оксид углерода из организма выделяется:

а) в неизмененном состоянии через легкие;

б) через почки и ЖКТ;

в) в неизмененном виде через потовые и сальные железы.

12. Оксид углерода обладает раздражающим действием на слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей:

а) да;

б) нет.

13. Первые достоверные признаки отравления оксидом углерода у человека появляются при его концентрации в воздухе:

а) 0,05 об.%;

б) 0,1 об.%;

в) 0,3 об.%.

14. Абсорбция оксида углерода при дыхании:

а) идет с постоянной скоростью;

б) по мери насыщения крови ее скорость повышается;

в) прекращается при выравнивании парциального давления оксида углерода в воздухе и артериальной крови.

15. Легкая степень тяжести отравления оксидом углерода характеризуется:

а) сильной головной болью, ощущением «пульсации височных артерий»; головокружением;

б) нарушением сознания, тахикардией, аритмиями, тахикардией, аритмиями,

тахикардией, аритмиями, нарушением координации движения.

16. При отравлении оксидом углерода кожные покровы и слизистые оболочки приобретают:

а) синюшный цвет;

б) красный цвет;

в) розовый цвет;

г) желтушный оттенок.

17. При отравлении оксидом углерода первично развивается следующий тип гипоксии:

а) гемическая;

б) тканевая;

в) циркуляторная;

г) гипоксическая;

д) смешанная.

18. Для синкопальной формы интоксикации оксидом углеродом характерно:

а) резкое повышение артериального давления;

б) резкое снижение артериального давления с развитием каллапса, быстрая утрата сознания;

в) ярко розовое окрашивание слизистых оболочек и кожных покровов;

г) психоматорное возбуждение.

19. Синкопальная форма отравления оксидом углерода имеет еще название:

а) синяя гипоксия;

б) белая асфиксия;

в) эйфорическая форма;

г) аппоплексическа форма

20. Комплекс оксида углерода с гемоглобином называется:

а) оксигемоглабином;

б) карбоксигемоглабаном;

в) карбогемоглабином;

г) метгемоглабином.

21. Скорость диссоциации карбоксигемоглобина по сравнению с оксигемоглобином:

а) в 3600 раз выше;

б) в 3600 раз ниже.

22. Степень сродства гемоглобина к оксиду углерода:

а) в 220-300 раз больше, чем к кислороду;

б) в 100 раз меньше, чем к кислороду.

23. Интоксикация средней степени тяжести развивается при содержании у пострадавшего в крови карбоксигемоглабина около:

а) 5-10 %;

б) 20-25 %;

в) 30-50 %;

г) 60-70 5;

д) 80 % и выше.

24. Для защиты личного состава в зонах химического заражения карбонилами металлов необходимо использовать:

а) средства защиты органов дыхания;

б) средства защиты кожных покровов;

в) средства защиты органов дыхания и кожных покровов.

25. Укажите антидоты при отравлении оксидом углерода:

а) противодымная смесь;

б) атропина сульфат, преднизалон

в) кислород, ацизол;

д) преднизалон;

е) отсутствует.

26. Показаниями к проведению гипербарической оксигенации при отравлении оксидом углерода является:

а) бессознательное состояние, содержание карбоксигемоглобина в крови выше 60 %;

б) розовая окраска слизистых оболочек и кожных покровов;

г) глубокая гипоксия и дыхательная недостаточность.

27. Механизм антидотного действия ацизола опосредован:

а) прямым связыванием оксида углерода;

б) уменьшением сродства гемоглобина к оксиду углерода;

в) ускорением связывания оксида углерода с миоглобином.

28. Использование активированного угля в качестве сорбента в противогазах позволяет защитить личный состав от токсического воздействия оксида углерода:

а) да;

б) нет.

29.Токсиканты, взаимодействующие с гемоглобином и нарушающее его функцию:

а) меняют кислородтранспортные функции крови; вызывают развитие гемической гипоксии; резко нарушают кислородную емкость крови,

б) нарушают протонный градиент в митохондриях;

в) ингибируют микросомальное окисление.

30. Попав в организм метгемоглобинобразаватели могут:

а) непосредственно окислять железо в молекуле гемоглобина, прямо связываться с белковой частью гемоглобина; вызывать конгломерацию и оседание эритроцитов,

б) подвергаться метаболизму с образованием веществ, окисляющих гемоглобин; непосредственно окислять железо в молекуле гемоглобина; взаимодействовать с гемоглобинов с образованием не обратимого деривата сульфгемоглобина.

31. Тяжесть интоксикации метгемоглобинобразователями зависит от:

а) степени метгемоглобинобразования, глубины гемической гипоксии;

б) окраски кожных покровов и слизистых оболочек; содержания карбоксигемоглобина.

32. Цианоз кожных покровов и видимых слизистых оболочек проявляется при содержании метгемоглобина в крови:

а) 1%;

б) более 15%;

в) более 50%.

33. Отравление нитритом натрия вызывает в крови:

а) быстрое нарастание количества карбоксигемоглобина;

б) медленное нарастание количества метгемоглобина;

в) быстрое нарастание количества метгемоглобина;

г) медленное нарастание количества карбоксигемоглобина.

34. Цианоз при интоксикации: метгемоглобинобинообразователями

а) периферический; коррелирует с тяжестью заболевания;

б) центральный; не соответствует тяжести состояния организма.

35. Резкое усиление цианоза на фоне отравления метгемоглобинобинообразователями связано:

а) с развитием гипоксической гипоксии;

б) с появлением в крови сульфгемоглобина.

36. Цвет кожи при отравлении метгемоглобимнобинообразователями:

а) нормальной окраски;

б) розовый;

в) бледный;

г) синеватый с коричневым оттенком;

д) синюшный.

37. Острые отравления ароматическими нитро- и аминосоеденениями соправождаются:

а) метгемоглобинообразованием, сульфогемоглобинемией;

б) образованием карбоксигемоглобина, не влияют на состояние гемоглобина.

38. Пары анилина вызывают отравление:

а) при попадании в организм ингаляционно;

б) при ингаляционном и перкутанном поступлении.

39. В отношении анилина верны следующие утверждения:

а) равномерно распределяется в организме, до 98% введенной дозы выводится в виде метаболитов, имеет период полуэлиминации 3,5-4 часа,.

б) избирательно накапливается в паренхиматозных органах; выделяется почками в неизменном виде.

40. Биотрансформация анилина:

а) сопровождается продукцией токсических интермедиатов;

б) не является реакцией токсификации.

41. Механизм действия анилина связан:

а) с прямым действием вещества на гемоглобин;

б) с действием продуктов его биотрансформации на гемоглобин.

42. Основной путь поступления нитрита натрия в организм:

а) ингаляционный;

б) перкутанный;

в) пероральный.

43. Изопропилнитрат по механизму действия в основном:

а) гемолитик;

б) метгемоглобимнобинообразователь;

в) нейротоксикант.

44. Антидотом метгемоглобимнобинообразователей является:

а) изопропилнитрит;

б) ацизол;

в) метиленовый синий;

г) отсутствует.

45. Назначение метиленового синего при отравлении метгемоглобимнобинообразователями показано при уровне метгемоглобина в крови:

а) 2%;

б) 15%;

в) 30%;

г) 70%.

46. Лечебная доза метиленового синего, вводимого в вену, в расчете на килограмм массы тела составляет:

а) 10-20 мл 1% раствора, 0,1-0,2 мг,

б) 0,1-0,2 мл 1% раствора,1-2 мг.

47. Выделяют следующие группы гемолитиков:

а) разрушающие эритроциты у всех отравленных; вызывающие иммунные гемолитические анемии;

б) вызывающие гемолиз только у лиц с врожденной недостаточностью сукцинатдегидрогеназы.

48. Патогенетическое значение выхода в кровь гемоглобина из разрушенных клеток связано:

а) с резким повышением коллоидно-осмотических свойств крови; б) с ускоренным разрушением гемоглобина, вышедшего из клетки, по сравнению с внутриклеточным;

в) с затруднением диссоциации оксигемоглобина из-за более низкого содержания в плазме 2,3- дифосфоглицерата по сравнению с эритроцитами;

г) с нефротоксическим действием свободного гемоглобина;

д) со всем перечисленным.

49. Вещества, вызывающие внутрисосудистый гемолиз, действуют:

а) непосредственно, разрушая мембрану эритроцитов;

б) инициируя иммунологические реакции, ведущие к гемолизу;

в) стимулируя гемолиз при дефиците в эритроцитах гексозо-6-фосфатдегидрогеназы и (или) глутатионредуктазы;

г) вызывая метгемоглобинобразование с последующим гемолизом эритроцитов с измененным гемоглобином;

д) при участии всех указанных механизмов.

50. Арсин-это:

а) радиоактивный элемент;

б) сурьмянистый водород;

в) мышьяковистый водород.

51. Укажите путь поступления арсина в организм:

а) ингаляционный;

б) перкутанный;

в) пероральный.

52. Признаки гемолиза при действии арсина проявляются:

а) сразу после контакта с ядом;

б) после скрытого периода продолжительностью от 2 до 24 часов.

53. Воздействие арсином:

а) сопровождается эффектом раздражения слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей;

б) не сопровождается признаками раздражения кожи и слизистых оболочек.

54. Для развернутой картины отравления арсином характерны:

а) появления желтушного окрашивания кожи;

б) цианоз видимых слизистых оболочек в сочетании со своеобразным бронзовым цветом кожи;

в) гемоглобинурия;

г) выраженное снижение содержания гемоглобина в крови;

д) острая почечная недостаточность;

е) иногда проявления печеночной недостаточности;

ж) все перечисленное.

55. Прогноз при отравлении арсином в наибольшей степени определяется восстановлением и сохранностью функций:

а) сердца;

б) печени;

в) почек;

г) центральной нервной системы.

57. Гемолиз, который вызывает арсин, обусловлен:

а) образованием метгемоглобина;

б) снижением уровня глутатиона в эритроцитах;

в) активацией адренергической системы;

г) фиксацией вещества на мембране эритроцита с образованием комплексного антигена.

58. Токсичность веществ, ингибирующих энзимы дыхательной цепи определяется:

а) степенью сродства ксенобиотиков к биомишеням, особенностями токсикокинетики ядов;

б) особенностью ферментов цикла Кребса, особенностями энзимов шунта Робертса.

59. Укажите пути поступления синильной кислоты в организм:

а) ингаляционный;

б) перкутанный;

в) пероральный,

г) все перечисленное.

60. Попадая в организм, синильная кислота:

а) медленно резорбируется и накапливается в жировой скани;

б) подвергается окислению в печенис участием оксидаз смешанной функции с образованием весьма токсичных метаболитов;

в) небольшая часть в неизменном виде выделяется через легкие; а) быстро всасывается и равномерно распределяется по органам и тканям;

61. Основная реакция биотрансформации цианидов в организме:

а) присоединение аминогруппы;

б) конъюгация с серосодержащими веществами;

в) присоединение молекулярного кислорода.

62. Донорами атома серы для реакций конъюгаций цианидов в процессе биотрансформации являются:

а) эндогенные тиосульфатные ионы, цистеин;

в) серин, сфинголипиды.

63. Для молниеносной формы отравления синильной кислотой характерны:

а) быстрая потеря сознания, судороги, снижение артериального давления, остановка дыхания и сердечной деятельности.

б) желтуха, гематурия.

64. При замедленном течении интоксикации синильной кислотой можно выделить следующие периоды:

а) скрытый период; бронхоспастический паралитический,

б) начальных явлений; диспноэтический; судорожный; паралитический.

65. Для интоксикации синильной кислотой характерно наличие скрытого периода:

а) да;

б) нет.

66. Кожные покровы при интоксикации цианидами имеют цвет:

а) желтушный;

б) розовый;

в) цианотичный.

67. После перенесенного острого отравления синильной кислотой могут сохраняться:

а) нарушение функции ЦНС;

б) изменения функций ССС;

в) изменения функций дыхательной системы.

г) все перечисленное.

68. Укажите механизмы токсического действия синильной кислоты:

а) ингибирование ферментов цикла Кребса, образование метгемоглобина;

б) блокада электронпереносящей цепи митохондрий, блокада синтеза АТФ, сопряженного с тканевым дыханием, блокада цитохрома а3.

69. Угнетение активности цитохромоксидазы, циан-ионом происходит за счет его взаимодействия с:

а) восстановленной формой железа;

б) окисленной формой железа.

70. Розовая окраска кожи при интоксикации синильной кислотой связана:

а) с образованием в крови метгемоглобина;

б) с образованием в крови карбоксигемоглобина;

в) с гемолизом эритроцитов и выходом в плазму гемоглобина;

г) с тем, что кислород из артериальной крови не усваивается тканями и переходит в неизмененном виде в венозное русло;

д) с накоплением в роговом слое кожи синильной кислоты.

71. Укажите основные механизмы антидотного действия противоядий синильной кислоты:

а) химическое связывание циан-иона с образованием не токсичных продуктов;

б) образование метгеьоглобина, связывающего циан-ион;

в) ускорение превращений цианидов в роданиды.

г) все перечисленное.

72. Применение глюкозы при интоксикациях цианидами основано:

а) на способности цианидов образовывать с альдегидами нетоксичные циангидриды;

б) на повышении инсулина в клетках;

в) на способности переводить синильную кислоту в роданистую.

73. Применение амилнитрита и антициана при отравлениях цианидами преследует цель образования в организме:

а) карбоксигемоглобина;

б) роданистых соединений;

в) метгемоглобина;

г) оксигемоглобина.

74. При введении метгемоглобинообразователей необходимо, чтобы количество образующегося при этом метгемоглобина в крови составляло не более:

а) 0,5-2 %;

б) 10-15 %;

в) 25-30 %;

г) 45-50%.

75. Укажите способ применения амилнитрита:

а) ввести 2 мл раствора внутримышечно;

б) 2 мл раствора предварительно развести в 400 мл 5% раствора глюкозы, вводить внутривенно капельно;

в) раздавить ампулу в ватно- марлевой обертке, заложить под маску противогаза;

г) растворить 2 таблетки в 200 мл воды, принимать per os;

д) ввести внутримышечно содержимое шприц - тюбика с белым колпачком.

76. Антициан вводится:

а) внутривенно, внутримышечно;

в) подкожно, интраназально.

77. При отравлении синильной кислотой и ее производными показано ли проведение гипербарической оксигенации:

а) Нет, т.к. в организме достаточно кислорода;

б) да.

78. Характерным проявлением отравления разобщителями окислительного фосфорилирования являются:

а) резкое падение температуры тела;

б) резкое повышение температуры тела.

79. Для действия разобщителей тканевого дыхания типично:

а) угнетение сукцинатдегидрогеназы; истощение субстратов для цикла Кребса;

б) значительная активация биологического окисления и повышение потребления кислорода тканями; снижение содержания АТФ и других макроэргов в клетке.

80. Динитро- орто-крезол, динитрофенол, пентахлорфенол преимущественно являются:

а) ингибиторами цикла Кребса;

б) ингибиторами тканевого дыхания;

в) разобщителями тканевого дыхания;

г) гемолитиками;

д) метгемоглобинобразователями.

Тема № 5. Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия

Вопросы изучаемые на занятии:

Перечень и классификация веществ, нарушающих пластические функции клетки, биосинтез и процессы клеточного деления. Механизм действия, патогенез, проявление токсического процесса при поражении токсичными модификаторами пластического обмена, ингибиторами синтеза белка и клеточного деления. Профилактика поражений, оказание медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

Краткое изложение темы:

Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое, или опосредованное иными механизмами, поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.

Классификация цитотоксикантов по химическому строению:

1. Металлы:

- мышьяк

- ртуть и др.

2. Элементорганические соединения:

- сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт)

- азоторганичесике соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин)

- мышьякорганические соединения (галогенированные алифатические арсины: люизит)

- органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.

3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды

- галогенированные диоксины

- галогенированные бензофураны

- галогенированные бифенилы и др.

4. Сложные гетероциклические соединения

- афлатоксины

- трихотеценовые микотоксины

- аманитин м др.

5. Белковые токсины

- рицин и др.

Для токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых, из группы цитотоксикантов, прежде всего, относятся - боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т.д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения.

Общим в действии ОВТВ этой группы на организм является:

- медленное, постепенное развития острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);

- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать.

Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их токсического действия.

Классификация цитотоксикантов по механизму действия:

1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деление

а) Образующие аддукты нуклеиновых кислот - сернистый иприт, азотистый иприт

б) Не образующие аддукты нуклеиновых кислот - рицин

2. Тиоловые яды - мышьяк, люизит

3. Токсичные модификаторы пластического обмена - галогенированные диоксины, бифенилы

Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления

Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления, образующие аддукты ДНК и РНК

К числу веществ рассматриваемой группы относятся яды, образующие при интоксикациях прочные ковалентные связи с азотистыми основаниями нуклеиновых кислот. Среди ОВТВ это, прежде всего, сернистый и азотистый иприты и их аналоги. При изучении нуклеиновых кислот, выделяемых из поврежденных этими токсикантами клеток, в пробах выявляются комплексы остатка молекулы токсиканта и пуриновых (пиримидиновых) оснований. Такие комплексы получили название аддуктов. При взаимодействии с нуклеиновыми кислотами ипритов (сернистого, азотистого) и их аналогов, образуются аддукты, содержащие алкильные радикалы (фрагменты молекулы яда, представляющие собой алкильную группу). По этой причине вещества называют также алкилирующими агентами. Помимо нуклеиновых кислот алкилирующие агенты способны взаимодействовать с белками, пептидами и молекулами иного строения. В этой связи механизм их токсического действия сложен и не ограничиваются повреждением только генетического аппарата клеток.

Иприты

В ходе 1-й Мировой войны, в июле 1917 г. возле города Ипр английские войска были обстреляны немецкими минами, содержащими 2,2-дихлордиэтилсульфид. ОВ, названное “ипритом”, заражало местность, быстро проникало через одежду, вызывало поражение кожи. Так в историю войны вошел еще один тип отравляющих веществ, получивших название ОВ “кожно-нарывного действия”. Позже ОВ использовали итальянцы в ходе итало-абиссинской войны (1936 г.).

В соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия (1993) запасы сернистого и азотистого иприта, странами, имеющими вещества на снабжении армий, должны быть уничтожены. Однако опасность поражения людей этими соединениями или их аналогами сохраняется. Так, на основе хлорэтиламинов созданы высокоэффективные цитостатики - лекарственные препараты, применяемые для лечения опухолей (циклофосфамид, мехлорэтамин, хлорамбуцил, мелфалан) и других форм патологии.

Иприты способны проникать в организм, вызывая при этом поражение, любым путем: ингаляционно (в форме паров и аэрозоля), через неповрежденную кожу, раневую и ожоговую поверхности (в капельно-жидкой форме) и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с веществами не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт).

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникают в клетки. Метаболизм веществ осуществляется при участии тканевых микросомальных ферментов. В процессе метаболизма ипритов образуются токсичные промежуточные продукты.