Заболевания щитовидной железы.
Анатомо-физиологические особенности щитовидной железы.
Закладка щитовидной железы появляется в виде утолщения эпителия в основании языка. Затем эта закладка мигрирует вниз вдоль трахеи, оставляя щитовидно-язычный проток, как эмбриональный рудимент. В процессе этой каудальной миграции закладка щитовидной железы всё более обретает двухдольчатое строение. Признаки функциональной активности щитовидной железы проявляются к 12-й неделе беременности накоплением и концентрацией йода. Органификация йода и биосинтез трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина (тироксина, Т4) отмечаются к 14-й неделе беременности. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система начинает функционировать по принципу обратной связи в последнем триместре беременности. Трансплацентарно ни материнский ТТГ, ни ТТГ плода не проникают, но тиреостимулируюшие иммуноглобулины (ТСИ) плаценту пересекают. Свободный Т4, а тем более Т3, способны пересекать плаценту в обоих направлениях.
Схема биосинтеза тиреоидных гормонов представлена на рис. 5. Циркулирующий в плазме в виде йодида йод захватывается и концентрируется щитовидной железой. Концентрированный йодид окисляется тиреопероксидазой и связывается с аминокислотой тирозином, образуя монойодтирозин (МИТ) и дийодтирозин (ДИТ). Йодтирозины прикреплены пептидной связью к тиреоглобулину. Соединяясь друг с другом, они образуют Т3 и Т4, оставаясь прикреплёнными к тиреоглобулину. Далее при помощи тиреопротеаз тиреоидные гормоны отделяются от тиреоглобулина и секретируются в кровь. Интратиреоид-ные йодтирозины и йодтиронины дейодируются ферментом дегалогеназой и сохраняются в тиреоидном пуле йодидов для последующего повторного использования.
Рисунок 5. Схема биосинтеза гормонов щитовидной железы.
Обозначения: ТПО – тироксинпероксидаза; МИТ – монойодтирозин; ДИТ – дийодтирозин; ТСГ – тироксинсвязывающий глобулин; ТСПА – тироксинсвязывающий преальбумин. Римскими цифрами обозначены описанные врождённый ферментативные дефекты.
Щитовидная железа секретирует в кровь как Т3, так и Т4, но большая часть циркулирующего в крови Т3 попадает в неё благодаря дейодированию Т4 в периферических тканях. Йодид, освобождающийся в результате периферического метаболизма йодтиронинов или реконцентрируется щитовидной железой, или выделяется почками. В плазме крови йодтиронины циркулируют в связанной с белками форме. Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), α-глобулин, является основным переносчиком (транспортным белком) для Т4, а также связывает и Т3, но, в меньшей степени. Тироксин связывается также Т4-связывающим преальбумином и альбумином. На клеточном уровне активными являются свободные Т3 и Т4. Заболевания, генетические или приобретённые, количественно изменяющие концентрацию ТСГ, изменяют уровень общего Т4 без нарушения тиреоидного статуса.
Секреция тиреоидных гормонов находится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Гипоталамус секретирует трипептид тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), а он, в свою очередь, стимулирует освобождение из гипофиза ТТГ, который увеличивает биосинтез гормонов в щитовидной железе. По принципу отрицательной обратной связи содержание тиреоидных гормонов в крови контролирует ответ ТТГ на ТРГ на гипофизарном уровне.