Биохимия Р.Марри
.pdf100 |
Глава 40 |
лей по крайней мере двух японских семей выявлен вариант гемоглобина, называемый гемоглобином Хикари. В молекуле гемоглобина этого типа аспара гин в положении 61 р-цепи замещает лизин. Соответ
ствующий кодон ААА или AAG изменен однону
клеотидной трансверсией на ААU или ААС. Замеще
ние лизина на аспарагин никак не сказывается на
нормальной функции р-цепи гемоглобина Хикари. Б. Частично ПРltсмлемые миссснс-мутаЦИII. Ча
стично приемлемые миссенс-мутации лучше всего
проиллюс грировать на примере серповидноклеточ
ного r'смоrлобина S (рис. 40.5, середина). Миссенс
мутация в б-м кодонс J3-цепи геМОl'лобина приводит
к замене глутаминовой кислоты на валин (вместо ко
донов GAA или GAG образуются кодоны GUA итlИ GUG). Такая замена мешает нормальному функцио нированию гемоглобина и в гомозиготном состоя нии приводит К серповидноклеточной анемии. Заме
ну глутамина на валин можно расценивать как ча
стично приемлемую, поскольку измененный гемо
глобин хотя и аномально. но связывает и высвобо
ЖД(1ет кислород.
В. Неприемлемые миссенс-мутации. Неприем
лемые MlIccehc-мутации (рис. 40.5. внизу) приводят К образованию полностью нефункционального ге моглобина. Например. мутация в гене гемоглобина
М приводит к тому, что ион Fe2 ". входящий в состав
ге~ш, окисляется до FeJ + и гемоглобин переходит
в мет-форму. Метгемоглобин не способен перено
сить кислород (см. гл. 6).
Мутации сдвига рамки считывания
Этот i ип мутаций вызывается делециями или
вставка!\ш нуклеотидов в последовательность гена.
что соответствующим образом изменяет и последо вательность считываемой с него мРНК. Делеuия од
ного нуклеотида в кодирующей uепи приводит
к сдвигу рамки считывания в мРНК. Поскольку в по следователыlOСТИ мРНК нет разграничивающих ко
доны «знаков пунктуации», транслирующий меха
низм не узнает делеции. Это приводит к синтезу со вершенно иной полипептидной uепи (рис. 40.6, при мер 1), в том числе и в области, значительно удален ной от собственно делеuии. В резуш,тате однону
клео ГИ.LI.ной делеции или вставки считываемая ин
формация совершенно искажается, кроме I'Oго, мо
гут возникать нонсенс-кодоны. прерывающие даль
нейший рост полипептидной цепи (рис. 40. 6, пример
3).
Если делетированы три или кратное трем число
нуклеотидов, ro с соответствуюшей мРНК будут считываться молекулы белка, у которых отсутствует определенное число аминокислот (рис. 40. 6, при
мер 2). Поскольку генетический код построен из три
плетов, то в этом случце в области, удаленной от де
ся неискаженной. Если делеция одного или двух ну
клеотидов произойдет непосредственно перед или
внутри стоп-кодона, то может наблюдаться анома
льное удлинение полипептидной цепи. Трансляuия
продлится вплоть до ближайшего стоп-кодона (рис. 40.6. пример 1). Яркие примеры таких мутаuий при ведены при обсуждении различных гемоглобинопа
тий.
Вставки одного, двух или любого, не кратного
трем, числа нуклеотидов в ген также приводят
к образованию измененной мРНК со сдвигом рамки
считывания. что в свою очередь ведет к послед
ствиям, принципиально не отличающимся от тех,
что возникают в результате делеuиЙ. Это может быть искажение аминокислотной последоватеJlЬНОСТИ в протяженной области, вслед за местом вставки; образование нонсенс-кодона (в месте вставки пли на
некотором расстоянии от него) и преждевременная
терминация синтеза белка или сквозное считывание
при элиминировании нормального стоп-кодона.
Вставка, возникающая в гене вслед за делеuией (или наоборот), может восстановить правильную рамку считывания (рис. 40.6, пример 4). Трансляция такой мРНК приведет к образованию полипептида с иска
женным участком, заключенным между сайтами
вставки и делеuии. За точкой восстаНОВ.'IеIIИЯ рамки
считывания аминокислотная последовательность
будет нормальной. Можно представить множество комбинаций делеuий и вставок, в результате кото рых образуются белки. содержащие участки с изме ненной структурой, окруженные участками с исход ной аминокислотной последовательностью. Этот
феномен был убедительно продемонстрирован на
бактериофаге Т4, что внесло значительный вклад в доказательство триплетной природы генетическо
го кода.
Супрессорные молекулы тРНК
Выше мы обсуждали появление измененных бел
ковых продуктов в результате мутирования струк
турных генов, подразумевая, что все молекулы
тРНК функционируют нормально. Однако в прока
риотических организмах и у низших эукариот обна ружены аномально функционирующие тРНК, сами по себе являюшиеся результатом мутаций. Некоторые из таких аномальных молекул тРНК способны су прессировать мутации структурных генов. Супрес сорные молекулы тРНК обычно образуются в резу льтате изменений в области антикодона. Они могут
супрессировать миссенс-, нонсенс-мутации и мута
ции сдвига рамки. Однако поскольку супрессорные
тРНК не способны отличать нормальный кодон от
кодона, возникшего в результате мутаuии, их при
сутствие в клетке обычно сопровождается сниже
нием выживаемости. Например, нонсенс-супрес
леции. аминокислотная последовательность останет- сорная тРНК будет супрессировать и нормальные
|
|
Синтез белка и i'еllстический код |
|
|
|
101 |
|||||
Норма Iдикий типl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мРНК UAG |
UUUG |
AUG |
GCC |
UCU |
UGC |
ААА |
GGC |
UAU |
AGU |
AGU |
UAG... |
ПолипептиД |
|
Met-Ala-Ser-Cys-Lys-Gly-Tyr-Ser-Ser |
STOP |
||||||||
Пр~мер 1IДелециЯI-1\1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мРН К UAG |
UUUG |
AUG |
GCC |
CUU |
GCA |
AAG |
GCU |
AUA |
GUA |
GUU |
AG... |
Полипептид |
|
Met-Ala-Leu-Ala-Lys-Ala-Thr-Val--Val-Ser- |
|||||||||
|
|
|
|
~~------------------ |
|
|
|
y~----------------- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Искаженная последовательность |
|
|||||
Пример2lделеЦИЯI-зl! |
|
|
|
~? |
|
|
|
|
|
|
|
мРН К UAG |
UUUG |
AUG |
GCC |
UCU |
дАА |
GGC |
UAU |
AGU |
AGU |
UAG... |
|
Полипептид |
|
Met - |
Ala-Ser -Lys-Gly - |
Tyr - |
Ser - |
Ser |
STOP |
|
|||
Пример 3 'Вставка (+111 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мРН К UAG |
UUUG |
AUG |
GCC |
CUC |
UUG |
сдд |
AGG |
CUA |
UAG |
UAG |
UUAG... |
Полипептид |
|
Met-Ala-Leu-leu-Gln--Arg-leu STOP |
|
|
|||||||
|
|
|
|
'~---------- |
|
~y~--------- |
|
~~ |
|
|
|
|
|
|
|
Искаженная последовательность |
|
|
|
||||
Пример4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мРНК UAG |
UUUG |
AUG |
GCC |
UCU |
UUG |
САД |
AGG |
UAU |
AGU |
AGU |
UAG... |
Полипептид |
|
Met-Ala-Ser-Leu-Gln- Arg--Tyr-Ser-Ser |
STOP |
||||||||
|
|
|
|
|
~-------- |
y~----- |
|
~) |
|
|
|
Искаженная последовательность
Рис. 40.6. Примеры раЗJ"IИЧНЫХ вариантов изменений в структуре мРНК и в транслируемой аминокислотной последователь·
ноети, вызванных делециями и вставками в кодирующей обласги гена. Стрелками обозначены сайты BCTdBOK и делеций. Цифры в кружках указывают на число встроенных или удаленных нуклеотидов.
сигналы терминации, допуская таким образом
нежелательное сквозное считывание нормальных
генов. Молекулы tPHK-супрессоры мутаций сдви гарамки -могутсчитывать нормальный кодон и пер
ВЫЙ нуклеотид следующего за ним кодона, что при
водит к сдвигу рамки, в том числе и в тех случа
ях, когда это нежелательно. Супрессорные тРНК,
вероятно, могут присутствовать и в клетках млеко
питающих, поскольку в них удавалось наблюдать
феномен сквозной трансляции через стоп-кодон.
ПРОЦЕСС СИНТЕЗА БЕЛКА
Основные структурные характеристики рибосом и процесс их самосборки обсуждались в гл. 39. Эта особая структура выступает в роли «машины», обе
спечивающей трансляцию последовательности ну-
клеотидов мРНК в последовательность аминоки слот белковой молекулы. Трансляция молекул мРНК начинается с 5'-конца с образованием N-коНQа растущей полипептидной цепи. Информация считы вается в направлении 5' --+ 3' и заканчивается образо ванием С-конца белковой молекулы. Таким образом реализуется сформулированная ранее концепция по лярности (однонаправленности) генетической ин формации. Как показано в гл. 39, транскрипния гена в соответствующую мРНК начинается с образова ния 5'-конца молекулы мРНК. У прокариот это по зволяет начать трансляцию мРНК еще до заверше
ния транскрипции. У эукариот процесс транскрип
ции происходит в ядре, а трансляция мРНК - в ци топлазме. Такая компартментализация процессов
исключает одновременное протекание транскрипции
102 |
Гюва 4() |
и трансляции и делает неизбежным процессинг пер вичных гяРНК-транскриптов с образованием зрелых
молекул мРНК.
Процесс синтеза белка так же, как реплнкация
ДИК и транскрипция генов, разбивается на три этапа:
инициацию, элонгацню и терминацию.
Инициация (рис. 40.7)
У большинства mPHK-молекул эукариот 5/-конец «кэпирован», (гл.З9). Кэп представляет собой оста
ток метилгуанозилтрифосфата и, возможно. уча
ствует в связывании РНК-молекул с 40S-
субъединицей рибосомы. Как правило, трансляция начинается с кодона AUG. Рибосомная 18S-PHK
(рРНК) 40S-субъединицы связывается с областью
мРНК, предшествующей первому кодону. Связыва ние мРНК с 40S-субъединицей требует участия бел
кового фактора-фактора инициапии 3 (ФИ-3).
Первая аминоацил-тРНК, участвующая в транс
ляции первого кодона, взаимодействует с GTP
и фактором инициации 2 (ФИ-2). Обра"ю"а"шийся
комплекс в присутствии фактора инициации 1 (ФИ-l)
присоединяет тРНК к первому кодону матрицы и образует инициаторный комплекс с 40S- субъединицей рибосомы. После высвобождения фак
торов инициации (ФИ-l, ФИ-2 и фи-з) к GTP при
соединяется субъединица 60S, при этом происходи [
гидролиз молекулы GTP. Так завершается образова
ние полной 80S-рибосомной частицы.
Полностью собранная рибосома содержит два
функциональных участка для взаимодействия с мо лекулами тРНК. Пептидильный участок (Р-участок)
содержит растущую полипептидную цепь в составе
пептидил-тРНК в комплексе с последним протран
слированным кодоном мРНК. Аминоацильный уча сток (А-участок) содержит аминоацил-тРНК, соеди ненную с соответствующим кодоном мРНК. После образования инициаторного комплекса с первым ко доном аминоацил-тРНК попадает в Формирую
щийся Р-участок, оставляя А-участок свободным.
Таким образом, рамка считывания определяется прикреплением первой тРНК к первому транслируе
мому кодону. Узнавание этого инициаторного кодо
на, по-видимому, зависит от вторичной структуры
молекулы мРНК. Кроме того, в специфической ини
циации трансляции у прокариот, а возможно, и
уэукариот принимает участие входящая в состав
мРНК нуклеотидная последовательность. компле
ментарная фрагменту 16S (18S)-рибосомной РНК.
У прокариот в инициацию синтеза большинства, если не всех, белков вовлечена специальная аминоа
цил-тРНК- N-формилметионил-тРНК. У эукариог
метионил-тРНК не подвергается формилированию,
хотя сам метионин является N-концевой аминоки
слотой большинства белков.
Возможно, что у прокариот N-формилирование
остатка метионина в тРНК создаег аналогию с пеп
тидной связью. благодаря которой становится воз
можным перемещение инициаторного КОМП.lскса
в пептидильный участок. У прокариот также имеется
фермент. отщепляющий формильную группу или
весь N-коннсвой формилметионильный или мети0-
нильный остаток от белка. Во многих случаях JТo
происходит еще до полного завершения трансляпии.
ЭЛОНГ'ация (рис. 40JH
В полностью сФормиrов,шной на стадии инициа ции трансляции 80S-рибосоме А-участок свободен. Присоединение соответствующей амшюацил-тРН К в А-участке требует точного узнавания кодош!. Фак тор элонгации 1 (ФЭ-1) образует комплекс с GTP
и молекулой аминоацил-тРНК. Благодаря ~ПОМУ
аминоацил-тРНК может присоеДИНИfЬСЯ к рибосо
ме. При этом ПРОИlойдет высвобождсние комплекса ФЭ-1-GDР и фосфата. Как ноказано на рис. 40.8,
комплекс ФЭ-I-GDР затем вновь превращается в фэ-] -GTP при участии других свободных белко вых факторов и GTP.
а-Аминогруппа новой аминоацил-тРН К в участ
ке А осуществляет нуклеофильную атаку этерифипи
рованной карбоксильной группы пептидил-тРНК, занимающей Р-участок. Эта реакция катализируется пеПТИДИ.'lтрансфсразоЙ - белковым компонентом,
входящим в состав БОS-риБосомной субъсдиницы.
Поскольку аминокислота в аминоаци.'I-ТРНК уже «активиров~на», для этой реакции не требуется до полнительной энергии. В результате реакции рас гу
щая полипептидная цепь оказывается прикреплен
ной к тРНК, находящейся в А-участке.
После у,L.lдления пептидильного остатка с гРНК в Р-участке свободная молекула тРНК быстро поки дает Р-участок. Комплекс GTP с фактором элонгации
2 (Ф-Э-2) участвует в пропсссе "ранслокации ново
образованной пеп [идил-тРН К из А-учас [ка в р
участок. При этом происходит гидролиз GTP. и~по
лыуемого в качестве кофактора фЭ-2. дО GDP и фо
сфата. В результате транс.аокации вновь сформиро ванная пептидил-тРНК и соответствующий ей кодов
переходят в Р-участок. освобождая А-участок для
нового никла узнавания следующего кодона соот
ветствующей молекулой аминоацил-тРНК и элонга
ции.
Присоединение аминокислотного остатка к тРНК требует гидролиза АТР дО АМР, что эквива
лентно гидролизу двух молекул АТР дО АОР и фо
сфата. Внедрени~ аминоапил-тРНК в А-участок со
провождается гидролизом GTP дО GDP. ДЛЯ транс локации пептидил-тРНК из А-участка в Р-участок
также необходим гидролиз GTP дО GDP и фосфата.
Таким образом. энергетические потребности образо
вания одной пептидной связи обеспечиваются за счеf rидролиза двух молекул АТР дО ADP и двух моле-
Инициирующий кодон
poly д-хвост
мРНК
t:::=:==tl:t:t11==================~1З'(Al n
AUG
+
~Субъединица
~рибосомы
ФИ - 3
I
5"@) |
I З' |
|
|
||
GTP +.+ |
+ |
|
• • GTP |
|
|
|
|
|
ФИ-2 |
|
|
Met |
Met |
|
|
----- _ / |
|
ФИ8- 1 -{ |
|
|
5' |
~========:::J З' |
|
Субъединица
рибосомы
• 8
ФИ - 3 + фи- 2 + ФИ - 1
Gm тр - 5' q:~I=I=====+===================:=:J 3' (д)п
Р-сайт д-сайт
Рис. 40.7. Схема инициации синтеза белка на мРНК, содержащей 5'-кэпирующую структуру и 3'-poly А-конец. ФИ-I, ФИ-2 и ФИ-3-факторы инициации 1,2 и 3 соответственно_ Шпилечная структура с остатком Met на конце обозначает метио нил-тРНК. Буквами Р и А обозначены участки связывания на рибосоме- пептидил-тРНК и аминоацил-тРНК соответ-
ственно.
104 |
Гшва 40 |
А-сайт
GTP_t+
GTP
ФЗ-1
GDP
I
GTP
5 с=:::====t::::t:t:t:=t:IФ==*===== З'
5' =====t==***=#I===t=====::I З'
Pj GDP+ 6+
ФЗ-2
Рис. 40.8. Cxcl\.1a процесса 'Э.'юнгации синтеза белка_ КРУЖКdМИ с оБОlначениями n-l. п. n + 1 и т. 11- отмечены аминокис:lОТ ныс остатки синтезируемой белковой молекулы. ФЭ-I и ФЭ-2-факторы элонгации 1 и 2 соответственно_
СИll111l'1 6е.I1Щ u геlll'1nllческuu КО(' |
105 |
кул GTP дО GDP, т. е. гидролиза четырех макроэрги ческих фо:.:фатных связей.
Терминация (рис. 40.9)
После многих циклов элонгации, в результате ко
торых синтезируется полипептидная цепь белка, в А
участке появляется терминирующий или нонсенс
кодон. В норме отсутствуют молекулы тРНК, спо
собные узнавать нонсенс-кодоны. Появление в А
участке терминирующего кодона распознается так
называемыми факторами высвобождения (R-
факторами). R-факторы при участии GTP и пепти
дилтрансферазы обеспечивают гидролиз связи ме жду полипептидом и молекулой тРНК, занимающей Р-участок. После гидролиза и высвобождения синте
..шрованного полипептида и тРНК 80S-рибосома дис социнрует на 40S- и 60S-субъединицы, которые могут
затем вновь использоваться в трансляции новых
мРНК. Таким образом. факторы высвобождения - это белки, гидролизующие пептидил-тРНК при по падании в А-участок нонсенс-кодона.
Одну и ту же цепь мРНК могут транслировать одновременно множество рибосом. Из-за довольно большого собственного размера их расстояние на мРНК не меньше чем 80 нуклеотидов. Рибосомы, ра сположенные на одной молеi:уле мРНК, образуют так называемую полирибосому или IIOJlИСОМУ. В от сутствие ограничений число рибосом, присоединен ных к мРНК (а значит, и размер полисомы). корре лирует с длиной цепи мРНК. Масса самой молекулы мРНК значительно ниже, чем масса даже единичной рибосомы.
Одна рибосома млекопитающих может осу ществлять синтез около 100 пептидных связей еже
минутно.
длинные ПОЛИllИС I"РОННЫС белки, считываемыс с од ной протяженной цепи мРНК. Такие белковые моле
кулы расщепляются в определенных участках с обра
зованием нсскольких слеuифических вирусны,", бел ков. В клетках животных многие белки CJfНlезирую тся по РНК-матрице в виде молекул-пред шественников, которые затем для обра~ов:.шия ак
тивных молекул должны быть модифицированы.
В качестве примера такого белка можно привести инсулин-низкомолекулярный белок, состоящий из
двух полипептидных цепей с внутрицепочечными
и межцепочечными дисульФидными мостиками. Мо
лекула инсулина синтезируется в виде одноцепочеч
ного предшественника инсулина. lатем специфиче
ская протеаза удаляет сегмент, соединяющий две пе
ли. обнаруживаемые в составе ЗРС.l0ГО функциональ но активного инсулина (см. рис. 51.4 и 51.5).
Многие другие ПО...1ипептиды синтезируются в ви
де npобе..1КОВ. требующих дальнейшей модификации для приобретения биологической активности Пост трансляционная модификация часто ВК..:1I0част ста дию удаления N-концевых аминокислотных осгат ков специфическими аминопептидазами. Колла ген - основной белок межклеточного пространства
у высших эукариот-синтезируется в виде прокол
лагена. Три полипептидиых молекулы ПРОКО.;1лагеиа (часто неидентичные по псрвичной структуре) вы
страиваются в четвертичную СТР),КТУРУ в зависимо
сти от ПрИСУТСТВ1IЯ У них на N-конuе определенных
пептидов. СпециаЛИЗllрованные ферменты направ
ляют гидроксилирование и окисление опреде:lенных
аминокислотных остатков проколлагеновых цепей с целью образования стабилизирующих псрскрест ных сшивок. Далее происходит отщеплсние амино концевых пептидов и образуется конечный про
дукт-прочная нерастворимая молекула коллагена
Полисомы, активно синтезирующие белки, могут
существовать в виде свободных частиц или быть
прикреплеННbJМИ к внутриклеточной мембранной се ти, называемой эндоплазматическим ретикулумом (ЭПР). Многочисленные полисомы, прикрепленные к мембранам ЭНДоплазматического ретикулума, со
(см. гл. Известны и многие другие посттрансля ционные модификации белков. Например, широко распространены KOBaJ'IeHгные модификации. такие, как ацетилирование. фосфорилирование и ГЛИКОЗИ
лирование.
здают регистрируемую электронным микроскопом
«шероховатую,> структуру. Белки, синтезируемые на
прикрепленных полисомах, вытесняются в про
странство между слоями шероховатого ЭПР и под вергаются последующей экскреции. Для этого неко горые белковые продукты упаковываются в зимо генные частицы при участии аппарата ГОЛЬ..1ЖII (см. гл. 42). Цитоплазматические полисомы синтезируют
белки. необходимые для выполнения внутриклеточ
ных функций.
ПроцеССНIIГ белков
Некоторые вирусы животных, в особенности по
лиовирус (РНК-содержащий вирус), синтезируют
Ингибиторы синтеJа бе~lка
Рибосомы бактерий и мигохондрий клеток выс ших эукариот отличаются от рибосом клеток млеко питающих, описанных в [~I. 37. Бактериальные рибо
сомы меньше 170S вместо 80S) и содержат другой,
несколько более простой набор РНК и белков. Это
различие широко используется в клиниче~кой прак-
1 ике, поскольку многие эффективные антибиотики избирательно взаимодействуют с белками прока рио гических рибосом и ингибируют бактериальный
синтез белка. При этом бактеРШI либо I ибнут, либо
приостанавливаеlСЯ их ра.шитие. Лучшие антибио тики этого класса не взаимодействуют со спеuифиче скими БСJlками эукариотических рибосом и, таким
106 |
Глава 40 |
Терминирующий (нонсенс-) кодон
Gm ТР-5'
Фактор высвобождения
+ GTP
5'C=======~==~~~~========~ з
Gm ТР-5' С'=================:::::::1
+ |
+ • + GDP + Pj |
Пептид |
|
|
тРНК |
Рис. 40.9. Схема процесса терминации синтеза белка_ Буквами Р и А обозначены участки связывания на рибосоме
пептидил-тРНК и аминоацил-тРНК соответственно_ Гидролиз пептидил-тРНК-комплекса представлен в виде атаки мо
лекулы Н2О- ДЛЯ иллюстрации направленности процесса трансляции буквами N и С помечены N- и С-концевые аминоки-
слоты_
ClIlIlI/e J uе ,ка tI геllеmllчес,шй код |
\07 |
Таб.tнца 40.2. Антибиотики - ингиБИ1 оры траНС.1ЯЦИИ
Э)кариоты Эукариоты Прокариоты
I UИТОП!lilJ- (митохон..1-
ма) рии)
108 |
|
|
Глава 40 |
|
Hese/kko", R., Rothman-Denes L. В. Protein synthesis, Аппи. |
Sch/essinger D. Genetic and antibiotic пюdifiсаtiоп of protein |
|||
Rev. Biochcm.. 1973. 42, 397. |
|
synthesis, Аппи. Rev. Genet., 1974. 8, 135. |
||
Hunt Т. DNA |
Makes |
RNA Makcs Protcin, |
Elsevier. |
Shatkin А. J. mRNA сар binding proteins: Essential factors Гог |
1983. |
|
|
|
initiating translation. СеН. 1985. 40, 223. |
Ц>}';n В. Genes. 2nd ed., Wiley, 1985. |
|
Weatherall D.J., Clegg J. В. Thalassemia revisitcd, СеН, 1982. |
||
Roth J. R. Framcshift mutations. Аппи. Rev. аспе!, |
1974. 8, |
29,7. |
||
319. |
|
|
|
Weissbach G.. Ochoa S. SolubIe factors required [ог eukaryotic |
Schaj"ritz D. А. et а/. Evidence Гог the гоlе оГ M7GS'-phosphate |
protein synthesis, Аппи. Rev. Biochem., 1976, 45, 191. |
|||
group in recognition оГ eukaryotic mRNA Ьу inhibition |
U'ooll. The structure and function оГ eukaryotic ribosomes, |
|||
factor IF-M1, |
Nature, |
1976, 261. 291. |
|
Аппи. Rev. Biochcm, 1979, 48, 719. |