- •Задание 13.
- •Учебный материал.
- •1. Общая характеристика аминокислот и основных способов их получения.
- •2.1. Производство аминокислот с помощью ауксотрофных мутантов.
- •3. Этапы биотехнологического получения глутаминовой кислоты.
- •4. Микробиологический синтез лизина.
- •4.1. Общая характеристика лизина.
- •Вклад в поставку протеина
- •4.2. Краткая история лизиновой промышленности.
- •4.3. Общая характеристика методов получения лизина.
- •4.4. Трудности лизинового производства.
- •4.5. Схема микробиологического синтеза лизина.
- •4.6. Химико-энзиматический способ получения лизина.
- •6.1. Основные группы ферментов, используемые для получения аминокислот.
4.2. Краткая история лизиновой промышленности.
Итак, наиболее дешевым и освоенным способом получения лизина является микробиологический метод. Впервые такое производство было налажено в Японии в середине 50-х гг.; затем в Голландии, потом в США, хотя эта страна меньше других нуждается в синтетической аминокислоте, т.к. выращивает много богатой лизином сои. Кстати, именно чтобы освободится от засилья американской сои, страны ЕЭС организовали крупную промышленную фирму «Евролизин». В нашей стране лизиновая промышленность родилась в 70-х гг. ХХ в.
Лизин можно получать и химическим путем – из капролактама, но этот процесс является сложным, многостадийным и дорогим; кроме того, он недостаточно эффективен еще и потому, что половина готового продукта – не L-лизин, а его оптический D-изомер, который не усваивается организмами, а разделить их очень трудно и дорого.
Из микроорганизмов лизин синтезируют бактерии, актиномицеты, сине-зеленые водоросли и т.п. Но нормально растущая клетка «вырабатывает» очень немного лизина, только для собственных нужд. В начале 50-х гг. японские ученые С. Киносита, К. Накаяма и С. Китада получили мутантные штаммы бактерий, способных к сверхсинтезу лизина; они вырабатывали немного больше аминокислоты, чем нужно им самим. Поначалу максимальная концентрация ее достигла 20 г в 1 л культуральной жидкости, а сейчас получены штаммы, способные вырабатывать до 60 г/л и более аминокислоты.
В настоящее время высокопродуктивные штаммы научились получать во многих лабораториях мира. Нормальные микроорганизмы облучают ультрафиолетовым светом, быстрыми нейтронами или обрабатывают этиленимином, а затем из возникших под действием этих агентов мутантных штаммов селекционеры отбирают наиболее «работоспособные».
У нас первые сверхпродуценты лизина вырастили в Институте биохимии им. А.Н. Баха АН СССР, но от лабораторных опытов до промышленного производства аминокислоты путь был не близким.
В СССР проблемой промышленного получения лизина занимались две группы ученых. Одна возникла в недрах Института атомной энергии им. И.В. Курчатова, где существовала лаборатория, которая изучала биологическое действие различных доз облучения; в ней работали биологи, биохимики, микробиологи и генетики. В числе других дел здесь велся также поиск микроорганизмов-продуцентов аминокислот, в том числе и лизина. Руководил работой лаборатории С.И. Алиханян. Было организовано и небольшое опытное производство этой аминокислоты на заводе антибиотиков в молдавском городе Унгены.
Другая группа работала в Латвии, в Институте микробиологии им. А. Кирхенштейна под руководством академика АН Латвийской ССР М.Е. Бекера. Программы работ были разные. В Латвии собирались делать более простой в изготовлении кормовой концентрат лизина (ККЛ), а курчатовцы – кристаллический препарат, т.к. С.И. Алиханян настаивал на производстве именно этого препарата, считая, что на ККЛ не следует зря тратить время и деньги, ссылаясь при этом на успехи японцев в этой области.
Главмикробиопром решил построить два одинаковых по мощности завода – для кормового концентрата лизина в Латвийском городе Ливаны и для кристаллической аминокислоты в Чаренцаване (Армения), чтобы сравнить предлагаемые технологии.
Проектная мощность Ливанского биохимического завода на 1980 г. была перекрыта, он выпускал около 2000 т ККЛ в год вместо запланированных 1000 т. В Чаренцаване делали 100000 т кристаллического лизина в год, остальная продукция – ККЛ.