- •Нижегородская государственная медицинская академия
- •Содержание
- •Фенолы, хиноны и их производные как лекарственные препараты
- •Лекарственные вещества
- •Испытание на подлинность
- •Количественное определение фенолов
- •1. Методы галогенирования.
- •2. Метод ацетилирования.
- •3. Фотоколориметрический метод с использованием цветных реакций.
- •Производные нафтохинонов к-витаминного действия (противогеморрагического и коагуляционного)
- •Фитол широко распространен в природе, он содержится в растениях и составляет основную часть растворимого пигмента хлорофилла.
- •Производные пара-аминофенола
- •Парацетамол.
- •Количественное определение парацетомола
- •Ароматические кислоты и их производные
- •Получение
- •Производные фенолокислот
- •Амиды салициловой кислоты
- •Подлинность:
- •Чистота. Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.
- •Производные n-аминобензойной кислоты.
- •Синтез амидов пабк
- •Производные орто-аминобензойной кислоты.
- •Лекарственные средства - производные арилалкиламина и оксифенилалкиламина
- •Очистка
- •Количественное определение
- •Адреномиметические вещества.
- •Производные замещенных гидроксипропаноламидов – бета-адреноблокаторы
- •Является наиболее эффективным препаратом этого ряда
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Хранение. По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Хранение: По списку б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
- •Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
- •Нитрофенилалкиламины
- •Чистота
- •Количественное определение
- •Бензолсульфаниламиды и их производные
- •Сульфаниламидные препараты
- •Классификация по химическому строению
- •Получение
- •Литература
Лекарственные вещества
Фенол, Phenolum purum, фенол чистый, гидроксибензол, Т.кип. =178‑182°С, Т.затв. не ниже 39.5°С (ГФ IX).
Получение.
Из каменноугольной или древесной смолы:
Этапы получения:
фракционная перегонка, выделяется фракция с Т.кип.= 170‑250°С;
обработка раствором NaOH, при этом образуются феноляты, переходящие в раствор;
обработка H2SO4;
перегонка, выделение фракции с Т.кип. =180‑200°С;
обработка хромовой смесью для удаления крезолов и фракционная перегонка с выделением фракции 178‑182°С.
Сульфированием бензола
Образовавшийся фенол очищают перегонкой, собирая фракцию с Т.кип. 178‑182°С.
Кумольным методом (Кружалов, Сергеев, Удрис)
Тимол, Thymolum, 1-гидрокси-2-изопропил-5-метилбензол (ГФ X);
Белый порошок. Т.пл.=49-51°С. Тимол содержится в масле чабреца (тимьяна) - 25-50% эфиров фенолов;
Растворимость: плохо растворим в воде, легко – в спирте, эфирах, маслах, летуч с паром.
Получение.
Из растительного сырья.
Этапы получения:
омыление сложных эфиров тимола, содержащихся в масле чабреца, при нагревании со щелочью;
обработка концентрированной соляной кислотой – образуется тимол;
обезвоживание, фракционная перекристаллизация из спирта.
Из м-крезола, путем конденсации с изопропилхлоридом
3) из м-крезола, путем конденсации с диметилкетоном
3.Резорцин, Rezorcinum, мета-дигидроксибензол (ГФ X), двухатомный фенол.
Белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом. Т.пл.=109‑112°С. Под влиянием света и воздуха постепенно окрашивается в розовый цвет. Растворимость: очень легко растворим в воде и 95% спирте, легко растворим в эфире, мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.
Получение.
Резорцин получают сульфированием бензола.
1)
2)
Извлечение органическими растворителями и очистка перегонкой в вакууме.
4. Этамзилат, Etamsylatum, ФС, 2,5-дигидроксибензолсульфонат диэтиламина.
Производное гидрохинона, легко растворимо в воде, практически не растворимо в эфире и хлороформе.
5. Синтетические заменители эстрогенных гормонов.
Синэстрол (ГФ X), Synoestrolum,
мезо‑3,4‑ди‑(n‑гидроксифенил)гексан.
мезо‑3,4‑ди(4’,4”‑гидроксифенил) гексан (ИЮПАК).
Мезо-форма – это оптически неактивная форма, возникающая в результате компенсации вращения атома углерода в молекуле.
Практически не растворим в воде, легко – в этаноле.
Диэтилстильбэстрол, Diaethylstilboestrolum
Транс-3,4-ди(4’,4”-гидроксифенил)-гексен-3
Цис-изомер малоактивен.
Практически не растворим в воде, мало растворим в хлороформе.
Получение.
Синэстрол получают из анисового эфирного масла, содержащего анетол.
а)
б)
D-изомер обладает в 500 раз, а L-изомер – в 5000 раз большей активностью, чем мезо-форма синэстрола.
Диэтилсильбэстрол получают дегидрированием мезо-формы синэстрола. При этом образуется транс-изомер.
Испытание на подлинность
Цветная реакция с хлоридом железа (III).
-
фенолы
цвет
фенол
сине-фиолетовый
резорцин
сине-фиолетовый
тимол
не дает комплекса
диэтилстильбэстрол
зеленый, переходящий в желтый
Реакции азосочетания с солями диазония характерны для всех производных фенолов. При этом образуются азокрасители, имеющие цвет от ярко-оранжевого до кроваво-красного. Эту реакцию ГФХ рекомендует для синэстрола.
Индофеноловые реакции, при которых образуются индофеноловые красители. При этом фенол дает зеленое окрашивание, а тимол и резорцин – синее.
4. Реакции конденсации:
а) с реактивом Марки резорцин образует красное окрашивание;
б) с хлороформом, в щелочной среде тимол и резорцин дают красно-фиолетовое окрашивание (фармакопейная реакция на тимол).
5. Реакция этерификации (ацилирования).
Продукты реакции имеют четкую температуру плавления (ГФ рекомендует для синэстрола и диэтилстильбэстрола).
Реакция бромирования фенолов молекулярным бромом, приводящая к образованию осадков с четко выраженной характерной температурой плавления.
Реакция нитрования разбавленной азотной кислотой. Используется для идентификации – фенола, тимола, резорцина и синэстрола.
Специфические реакции.
Препарат
|
Реакция |
Результат реакции |
Фенол |
Сплавление с фталевым ангидридом с образованием фенолфталеина |
Малиновое окрашивание в щелочной среде |
Тимол |
Сплавление с фталевым ангидридом с образованием тимолфталеина |
Синее окрашивание в щелочной среде |
Нитрование в ледяной уксусной кислоте при действии HNO3 и H2SO4 |
Сине-зеленое окрашивание в отраженном свете, темно -красное – в проходящем | |
Резорцин |
Сплавление с фталевым ангидридом с образованием флуоресцеина – |
Желто-красное окрашивание |
Этамзилат |
Взаимодействие с NaOH, сопровождающееся выделением диэтиламина |
Запах диметиламина и посинение лакмусовой бумаги |
Взаимодействие пироксидом водорода, при котором ковалентная сера переходит в SO42- |
Образование белого осадка при взаимодействии с BaCl2 в солянокислой среде | |
Синэстрол |
Нагревание с хлороформом в присутствии серной кислоты и формальдегида |
Слой хлороформа окрашивается в вишнево-красный цвет |
Диэтилстильбэстрол |
Взаимодействие с серной кислотой |
Ярко-оранжевое окрашивание, которое исчезает при добавлении воды |
Взаимодействие с Br2 в ледяной уксусной кислоте и этиловом спирте |
Изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее в присутствии сахара в темно-голубое и коричнево-вишневое |
Реакции феноксильного радикала.
Реакция
|
Лекарственный препарат |
Эффект |
Комплексообразование с хлоридом железа (III) |
Фенол |
Сине-фиолетовый цвет |
Резорцин |
Сине-фиолетовый цвет | |
Тимол |
Не дает комплексов | |
Диэтилстильбэстрол |
Зеленый цвет, переходящий в желтый | |
Азосочетание |
Резорцин, синэстрол, фенол |
Ярко-оранжевый цвет |
Конденсация: а) с реактивом Марки б) с хлороформом в щелочной среде |
Резорцин Тимол, резорцин |
Красное окрашивание Красно-фиолетовое окрашивание |
Ацилирование |
Синэстрол, диэтилстильбэстрол |
Характерная температура плавления |
Бромирование |
Резорцин, тимол |
Характерная температура плавления |
Нитрование разбавленной азотной кислотой |
Фенол, тимол, резорцин, спиртовой раствор синэстрола |
Желто-оранжевый цвет |
Доброкачественность и чистота фенолов.
1. Анализ прозрачности и цветности водного раствора фенола и резорцина.
2. Определение рН водного (фенола) или 50% спиртового раствора (тимола): фенол дает нейтральную или слабощелочную реакцию, тимол – нейтральную.
3. Анализ нелетучих остатков: у фенола и тимола (при нагревании на водяной бане), у синэстрола и диэтилстильбэстрола. Определяется потеря массы при высушивании.
4. Количество сульфидной золы у резорцина, синэстрола и диэтилстильбэстрола.
5. Примесь фенола у тимола и резорцина
5.1. По реакции с FeCl3 - не должно быть фиолетового окрашивания.
5.2. С помощью водного раствора NaOH на водяной бане при 40-50°С – не должно быть запаха фенола.