Селективный IgA-дефицит

Одной из наиболее часто встречающихся форм иммунодефицитных нарушений является селективный IgA-дефицит, который проявляется с частотой 1 случай на 800 здоровых лиц.

Люди с нарушением продукции IgAчаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, вызываемых широким набором специфических возбудителей.

Генетический механизм этого дефекта неизвестен. Гены, ответственные за его проявление, сцеплены с генами III класса МНС.

Хроническая гранулематозная болезнь- это целая группанарушений окислительного метаболизма гранулоцитов и моноцитов. Заболевание встречается редко (по последним данным - у 1 из 250000), но представляет собой удобную модель для изучения нарушений окислительного метаболизма нейтрофилов.

Примерно в 40% случаев хроническая гранулематозная болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, в остальных - рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой. Причиной служатмутации генов, кодирующих компоненты НАДФН-оксидазы. Это четыре белка, которые образуют фермент после того, как собираются вместе в клеточной мембране. Два из них -белок с молекулярной массой 91000(изменен при Х-сцепленной форме) ибелок с молекулярной массой 22000(отсутствует при одной из аутосомно-рецессивных форм) - относятся к мембранным белкам и образуют гетеродимерцитохром b558. Два других белка -белок с молекулярной массой 47000ибелок с молекулярной массой 67000(изменены при других аутосомно-рецессивных формах) - цитоплазматические. Они соединяются с цитохромом b558 после активациифагоцита. В результате возникает НАДФН-оксидаза, необходимая для образованияперекиси водорода. При хронической гранулематозной болезни образование перекиси водорода лейкоцитами резко снижено. Гены, мутации которых приводят к каждому из перечисленных дефектов, клонированы, их нуклеотидная последовательность расшифрована.

Установлена и локализация этих генов.

Для хронической гранулематозной болезни характерны инфекции, вызванные каталазаположительными микроорганизмами. В ответ на заражение обычно возникает чрезмерная воспалительная реакция и, несмотря на антимикробную терапию, развивается гнойный лимфаденит. Характерныафтыихроническое воспаление края ноздрей. Часто образуютсягранулемы, которые могут статьпричиной кишечной непроходимостииобструкции мочевых путей. Чрезмерная воспалительная реакция, вероятно, обусловлена несостоятельностью механизмов подавлениявоспаления- нарушением расщепления хемоаттрактантов и антигенов, которые продолжают привлекать нейтрофилы в очаг воспаления. Незавершенный фагоцитоз ведет к стойкой активации клеточного иммунитета и образованию гранулем.

Хронические гранулематозы:

болезнь гранулематозная хроническая, X-сцепленная форма

- Саркоидоз

- Туберкулез

- Кокцидиоидоз

- Гистоплазмоз

- Кандидоз

- Проказа

Вторичные иммунодефициты

Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма. В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит относятся загрязнения окружающей среды,ионизирующееиСВЧ излучение, острые и хроническиеотравления, длительный прием некоторых лекарственных препаратов,хронический стрессипереутомление. Общей чертой описанных выше факторов является комплексное негативное воздействие на все системы организма, в том числе и наиммунную систему. Кроме того, такие факторы как ионизирующее излучение оказывают избирательное ингибирующее действие на иммунитет связанное с угнетением системыкроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различнымиинфекционными заболеваниямии чаще страдаютонкологическими болезнями. Очевидно, что такое повышение заболеваемости у этой категории людей связано со снижением активностииммунной системы.