7. Обмен белков и аминокислот.

Биологическая ценность белков. Динамическое состояние белков в организме. Заменимые, незаменимые, частично заменимые и условно заменимые аминокислоты. Белковая недостаточность. Квашиоркор. Причины распада тканевых белков.

Переваривание белков. Протеиназы - пепсин, трипсин, химотрипсин, проферменты протеиназ, механизмы их превращения в ферменты. Субстратная специфичность протеиназ. Экзопептидазы: карбоксипептидаза аминопептидазы, дипептидазы. Всасывание аминокислот. Диагностическое значение биохимического анализа желудочного и дуоденального соков.

Трансаминирование: аминотрансферазы, коферментная функция витамина В₆. Специфичность аминотрансфераз. Биологическое значение реакций трансаминирования. Особая роль глутаминовой кислоты. Определение трансаминаз в сыворотке крови при диагностике инфаркта миокарда, заболеваний печени.

Катаболизм аминокислот. Центральная роль глутаминовой кислоты в обмене аминокислот. Окислительное дезаминирование аминокислот. Глутаматдегидрогеназа. Непрямое дезаминирование аминокислот, последовательность реакций, ферменты, биологическое значение. Центральная роль глутаминовой кислоты в обмене аминокислот.

Обмен фенилаланина и тирозина. Фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм.

Образование креатина и креатинфосфата. Креатинфосфокиназа, ее изоформы. Креатинин как один из конечных продуктов азотистого обмена. Диагностическое значение определения веществ креатинового пула в биологических жидкостях.

Оксид азота (NO). Роль аргинина, конституциональных и индуцибельных NO-синтаз в образовании оксида азота. Биологические функции NO. Механизм регуляторного и токсического действия оксида азота.

Основные источники аммиака в организме. Центральная роль глутаминовой кислоты в обезвреживании аммиака. Глутамин как транспортная форма аммиака и донор амидной группы при синтезе ряда соединений. Глюкозо-аланиновый цикл и транспорт глутамина.

Обезвреживание аммиака: восстановительное аминирование 2-оксоглутарата и синтез глутамина.

Образование конечных продуктов азотистого обмена: солей аммония и мочевины. Глутаминаза почек, компенсация ацидоза.

Биосинтез мочевины. Связь орнитинового цикла с превращениями фумаровой и аспарагиновой кислот: происхождение атомов азота мочевины. Нарушение синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемия. Остаточный азот крови.

8. Обмен нуклеотидов.

Представление о биосинтезе пуриновых нуклеотидов. Роль 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (ФРПФ). Происхождение атомов пуринового кольца. ИМФ как предшественник АМФ и ГМФ. Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов. Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Пути регенерации пуриновых нуклеотидов. Нарушения метаболизма пуринов: подагра, синдром Леша-Найхана.

Синтез пиримидиновых нуклеотидов. Синтез дезоксирибонуклеотидов. Использование ингибиторов синтеза дезоксирибонуклеотидов в химиотерапии онкологических заболеваний. Регуляция синтеза пиримидинов. Конечные продукты распада пиримидинов. Нарушения метаболизма пиримидинов.

9. Матричные биосинтезы.

Первичная и вторичная структура ДНК, функции ДНК. ДНК-протеины. Представление об укладке в хроматине. Репликация. Строение репликативной вилки. ДНК-полимераза. ДНК-лигаза. Фрагменты Оказаки. Деградация и репарация ДНК.

Полимеразная цепная реакция – метод получения многочисленных копий любого участка ДНК. Использование ПЦР и полиморфизма длины рестрикционных фрагментов как методы изучения генома и диагностики заболеваний. ДНК – технологии в медицине. Генная терапия и клеточные технологии.

Биосинтез РНК (транскрипция). РНК-полимеразы. Посттранскрипционный процессинг (созревание РНК). Влияние антибиотиков.

Перевод четырехзначной нуклеотидной записи информации в двадцатизначную аминокислотную запись.Биологический код, его свойства. Биосинтез аминоацил-тРНК. Субстратная специфичность аминоацил-тРНК-синтетаз. т-РНК, строение и функции.

Строение рибосомы. Последовательность событий при образовании пептидной связи: связывание рибосом с мРНК, связывание аминоацил-тРНК с рибосомой и мРНК, образование пептидной связи, транслокация пептидил-тРНК. Участие рибозимов в рибосомальном цикле. Фолдинг. Ковалентные преобразования радикалов аминокислот. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. Регуляция матричных биосинтезов.