Otvety_po_bkh

2. ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН:

-ингибирует липолиз.

-стимулирует липогенез из углеводов. 3. Обмен белков:

Стимулирует синтез белков.

Стимулирует транспорт аминокислот в клетку. Тормозит распад белков.

Активизирует процесс транскрипции и трансляции.

Стимулирует пролиферацию клеток за счёт повышения секреции фактора роста фибробластов, тромбоцитарного фактора роста, фактора роста эпидермиса. Дефицит инсулина проявляется в виде сахарного диабета.

1. Инсулин зависимый сахарный диабет связан с нарушением секреции инсулина ( генетические нарушения, поражение ПЖЖ). Встречается у 10%.

2. Инсулин независимый сахарный диабет - уменьшение количества рецепторов к инсулину в результате интернализации. Встречается у 90%.

Предрасполагающий фактор - ожирение. Клинические проявления: 1. голод клеток на фоне ГИПЕРГЛИКЕМИИ, 2. ПОЛИФАГИЯ, 3. ПОЛИДИПСИЯ,

4. ГЛЮКОЗУРИЯ (более 10 ммоль/л),

5. ПОЛИУРИЯ, 6. КЕТОЗ - повышение кетоновых тел (за счёт не окисления АЦЕТИЛ-КОА),

7. КЕТОАЦИДОЗ (диабетическая кома).

65. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и соматостатин. Химическая природа,

механизм, действия, влияние на обмен веществ.

ГЛЮКАГОН -полипептид, состоящий из 29 аминокислот. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Клетки-мишени: гепатоциты.

Рецепторы лежат на поверхности мембраны клеток. Действует через циклическую АМФ. Активизирует превращение фосфорилазы В в фосфорилазу А, в результате гликоген расщепляется с образованием глюкозы.

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ:

1.Повышает концентрацию глюкозы в крови,

2.Усиливает процессы глюконеогенеза,

3.Повышает интенсивность липолиза.

Глюкагон — гормон α-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению глюкагон является пептидным гормоном.

Основная функция глюкагона - стимуляция расщепления гликогена в печени, через действие гликогенфосфорилизы, в результате чего происходит повышение концентрации глюкозы в крови.

Глюкагон стимулирует также липолиз жировой ткани

Усиливает глюконеогенез

Вырабатывается глюкагон специализиров. клетками поджелудочной железы (α-клетками островков Лангерганса) и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Препараты глюкагона (их получают из поджелудочной железы животных или синтезируют) находят применение при определении гликогена в печении для компенсации отдельных форм гипогликемии.

Механизм действия глюкагона Глюкагон воздействует главным образом на печень, где немедленно стимулирует гликогенолиз, а

спустя более продолжительное время – глюконеогенез и кетогенез. Очищенный рецептор глюкагона из печени крысы и человека представляет собой гликопротеин с мол. массой 60000. Глюкагон взаимодействует с рецептором и активирует аденилатциклазу, увеличивая продукцию цАМФ. Глюкагон способствует расщеплению гликогена, белков и триацилглицеролов. Он ингибирует синтез белка и стимулирует активность лизосом. Глюкагон стимулирует липолиз; вызывая фосфорилирование и тем самым активацию триацилглицероллипазы, а также сильно ингибирует липогенез. В условиях пониженного окисления глюкозы, что часто сопровождает действие глюкагона, это приводит к кетогенезу. Глюкагон – один из основных физиологических антагонистов инсулина – особенно эффективен при дефиците последнего. С другой стороны, часто не удается обнаружить биологических эффектов инсулина на печень, если она не подвергается воздействию глюкагона.

(Клетки-мишени: гепатоциты. Рецепторы	лежат на поверхности мембраны	клеток. Действует
через циклическую АМФ. Активизирует	превращение фосфорилазы В в	фосфорилазу А, в
результате гликоген расщепляется с образованием глюкозы.)

Соматостатин

Соматостатин угнетает выработку гипофизом гормона роста и синтез ферментов клетками экзокринной

части поджелудочной железы, а также выделение инсулина и глюкагона b- и а-клетками. Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.

СОМАТОСТАТИН - пептид, состоящий из 14 аминокислот. Подавляет образование других гормонов ПЖЖ.

Функция ПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ПОЛИПЕПТИДА недостаточно изучена.

66. Тиреоидные гормоны, химическое строение, транспорт по крови, механизм действия,

влияние на обмен веществ.

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: В щитовидной железе синтезируется и выделяется 3 гормона:

1.ТРИЙОДТИРОНИН (ТЗ).

2.ТЕТРАЙОДТИРОНИН (Т4).- тироксин,

3.КАЛЬЦИТОНИН.

Трийодтиронин и тетрайодтиронин синтезируются из аминокислоты тирозина, включённой в состав тиреоглобулина. Он подвергается нормированию с образованием 3-МОНОЙОДТИРОЗИНА, 3,5- ДИЙОДТИРОЗИН, ТЕТРАЙОДТИРОНИН.

Через СООН- и NН2-группы тироксин встроен в структуру тиреоглобулина. Две молекулы тироксина связываются с помощью конденсирующего фермента. Для синтеза тироксина требуется йодид. Превращение йода в йодид происходит путём окисления с помощью ТИРЕОПЕРОКСИДАЗЫ. Синтез тиреоидных гормонов происходит в составе тиреоглобулина. В свободном виде гормоны из железы выделяются в кровь после гидролиза тиреоглобулина с образованием свободных ТЗ и Т4. Этот процесс стимулирует ТТГ гипофиза. Тормозит распад тиреоглобулина ионы йода. т.е. с одной стороны ионы йода необходимы для синтеза тиреоглобулина, с другой стороны при их избытке они тормозят его гидролиз. Поэтому для лечения гипертириоза используют KI. ТЗ и Т4 плохо растворимы в воде и транспортируются с кровью тироксин связывающим глобулином (ТСГ). В клинической практике большой интерес представляет определение свободных ТЗ и Т4.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ.

Т.к. они гидрофобны. то легко проникают через мембрану клетки. Рецепторы к ним находятся внутри клетки, главным образом в ядре, небольшая часть в цитоплазме. Сродство рецепторов к ТЗ больше, чем к Т4 в 10 раз, несмотря на то, что образуется больше Т4. Рецептор внутри ядер - негистоновый белок хроматина. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ.

1.Повышение поглощения тканями кислорода за исключением мозга, ретикуло-эпителиальной системы и гонад.

2.Повышается активность натрий-калттевой АТФ-азы, при этом уровень АТФ понижается.

3.Повышается синтез белка, положительный азотистый баланс - эффект физиологической концентрации гормонов. При повышении концентрации тиреоидных гормонов синтез белка понижается и наблюдается отрицательный азотистый баланс.

4. Повышает транскрипцию гена гормона роста. НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

ГИПОФУНКЦИЯ (ГИПОТИРЕОЗ):

1.У детей возникает кретинизм, проявляющийся: В отставании в росте; В отставании в физическом развитии;

В отставании в умственном развитии.

2.У взрослых возникает МИКСДЕМА (слизистый отёк):

понижается распад гликопротеинов; повышение онкотического давления; отёк тканей.

3. ЭНДЕМИЧЕСКИЙ ЗОБ возникает в регионах с недостатком йода в воде и пище. Понижается объём железистой ткани, но увеличивается объём самой железы за счёт соединительной ткани. ГИПЕРФУНКЦИЯ (ГИПЕРТИРЕОЗ) проявляется:

-Повышением потоотделения.

-Экзофтальм.

-Повышение окислительных процессов.

-Повышение температуры тела.

-Похудание и т.д.

КАЛЬЦИТОНИН - полипептид, синтезирующийся К-клетками щитовидной железы. Снижает уровень кальция в крови.

67. Гормоны паращитовидных желез. Тиреокальцитонин, паратиреоидный гормон.

Химическая природа, участие в регуляции обмена веществ.

Синтезирует ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН (паратгормон) ПТГ. Это пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатка. Увеличивает уровень кальция в крови за счёт:

1.стимулирует выход кальция и фосфора из костей в кровь,

2.повышает реабсорбцию кальция в почках,

3.стимулирует образование из витамина D3 гормона кальцитриола в почках, который

стимулирует всасывание кальция в кишечнике.

Паращитовидная синтезирует Паратиреоидный гормон (паратгормон) ПТГ. Это пептид, состоящий из 84 аминокислотных остатка. Механизм действия – аденилатциклазный. Увеличивает уровень кальция в крови за счёт:

1.стимулирует выход кальция и фосфора из костей в кровь, активность остеокластов

2.повышает реабсорбцию кальция в почках,

3.увеличивает уровень кальция в крови.

4.стимулирует образование из витамина D3 гормона кальцитриола в почках, который стимулирует всасывание кальция в кишечнике.

Паратиреоидный гормон вызывает снижение содержания фосфатов и повышение содержания Ca в крови, способствует переходу Ca из костной ткани во внеклеточные пространства (или в жидкие среды

\организма), удалению Ca и особенно фосфатов с мочой. Избыток Паратиреоидный гормон в организме (при введении животным или при гиперпаратиреозе у человека) приводит к разрушению костной ткани, недостаток — к понижению содержания Ca в крови, что оказывает многообразное действие, в том числе усиливает нервно-мышечную возбудимость, стимулирует всасывание Ca из кишечника и обратное поступление его из клубочкового фильтрата в кровь.

68. Гормоны мозгового слоя надпочечников. Образование норадреналина и адреналина. Адреналин, химическое строение, механизм действия, влияние на обмен веществ.

1. Мозговой слой
А) Адреналин (гормон)	образуются из аминокислоты тирозина.
В) Норадреналин (нейромедиатор).

Это гормоны стресса. Их действие близко. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Клетки мишени: клетки печени, скелетных мышц, сердца, слюнных желез, матки.

Рецепторы находятся на поверхности мембран. Посредником является ЦАМФ, которая

активизирует протеинкиназу.

ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ.

1.Повышает уровень глюкозы в крови.

2.Адреналин действует не только на печень, но и на мышцы, где из глюкозы образуется молочная кислота.

3.Усиливают липолиз.

4.Повышается содержание не этерефицированных жирных кислот.

5.Повышает АД, частоту сердечных сокращений и т.д.

69.Гормоны коркового слоя надпочечников, химическое строение, механизм действия,

участие в регуляции обмена веществ.

1. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (кортикостерон, кортизол, кортизон).

В организме человека наибольшую роль играет кортизол - производное ЦИКЛОПЕНТАНПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА

2.МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (альдостерон).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Механизм действия цитозольный (проникают через мембрану). Рецепторы находятся внутри клетки.

Действуют по принципу гормон ген белок. В печени, почках усиливают синтез белков; в лимфатической ткани, соединительной ткани, скелетных мышцах - тормозят синтез белка. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ.

1. Глюкокортикоиды:

-повышают глюконеогенез,

-повышают синтез гликогена,

-усиливают липолиз,

-усиливают образование кетоновых тел,

-понижают синтез антител, следовательно, противовоспалительное противоаллергическое действие.

2.Минералокортикоиды:

-повышают транспорт натрия через мембрану,

-задерживают натрий, хлор в организме,

-понижают содержание калия в организме.

Недостаточность гормонов коры ведёт к АДДИСОНОВОЙ болезни:

-пигментация кожи,

-ГИПЕРКАЛИЕМИЯ,

-ГИПОТОНИЯ,

-Понижение резистентности к стрессовым воздействиям.

70. Гормоны половых желез, химическое строение, механизм действия и биологическая роль.

Образование и освобождение ФСГ и ЛГ стимулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном. Гонадотропные гормоны связываются с рецепторами клеток-мишеней в яичках и яичниках. У женщин ЛГ стимулирует образование прогестерона желтым телом, у мужчин – синтез тестостерона клетками Лейдига. ФСГ ускоряет развитие фолликулов и образование эстрогена, а в клетках Сертоли запускает сперматогенез. Механизм действия липофильный.

Эстрадиол

Гормон женский половой стероидный, наиболее активный эстрогенный. У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин гормон эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть - в периферических тканях за счет преобразования тестостерона

Механзм действия эстрогена:

Будучи жирорастворимым соединением, эстроген проходит через клеточную мембрану и связывается с эстрогенным рецептором-белком с коэффициентом седиментации 4S. Далее эстроген-рецепторный комплекс превращается в активную 5S-форму и в качестве вторичного посредника проникает в ядро, где, взаимодействуя со специфическими участками хроматина, вызывает транскрипцию определенных генов с образованием соответствующих мРНК. Последние выходят из ядра и используются в качестве матриц белкового синтеза на рибосомах.

Функции:

участвует в формировании тела по женскому типу

регулирует менструальный цикл (главным образом, в первой его половине) и особенности полового поведения

способствует задержке натрия и воды в организме

повышает свертываемость крови

значительно повышают активность ресничек ресничного эпителия (продвижение оплодотворенной яйцеклетки)

вызывают: развитие тканей, образующих строму молочных желез;

рост и разветвление протоков молочных желез;

размещение жировой ткани в молочных железах

Анаболическое действие на кости и хрящи

Уменьшает содержание холестерола в крови, стимуляция ЛПВП

Прогестерон

Прогестерон – это стероидный гормон, вырабатываемый желтым телом яичника, корой надпочечников, семенными пузырьками у мужчин и плацентой. Образование прогестерона в яичниках вне беременности регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза (главной железы внутренней секреции, расположенной в головном мозге), а при беременности – хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), который называют гормоном беременности.

Механизм действия

Механизм действия прогестерона осуществляется по общему для всех стероидных гормонов принципу. Прогестерон проникает в клетки тканей и взаимодействует с белками. Образовавшийся комплекс переносится в ядро клетки и стимулирует образование специфических белков и изменение функционального состояния тех или иных органов.

Функции:

ослабляет готовность мускулатуры матки к сокращению

под его влиянием во второй половине менструального цикла происходит разрастание слизистой оболочки матки, необходимое для внедрения зародыша

Тестостерон

Тестостерон в основном синтезируется клетками Лейдига путем последовательного превращения холестерина липопротеидов низкой плотности в прегненолон, дегидроэпиандростерон и андростендион (возможно его образование в жировой и других тканях путем взаимопревращения стероидных молекул).

Механизм действия: аналогичен вышеизложенным

Основные метаболические и функциональные эффекты тестостерона:

•обеспечение процессов половой дифференцировки в эмбриогенезе;

•развитие первичных и вторичных половых признаков;

•формирование структур центральной нервной системы, обеспечивающих половое поведение и функции;

•генерализованное анаболическое действие, обеспечивающее рост скелета, мускулатуры, распределение подкожного жира;

•регуляция сперматогенеза;

•задержка в организме азота, калия, фосфата, кальция;

•активация синтеза РНК;

•стимуляция эритропоэза

•стимулирующее влияние на половые органы;

•стимулирующее влияние на добавочные половые железы (предстательная железа, семенные пузырьки);

•активация сперматогенеза