3.4 Реакции конденсации с альдегидами или ангидридами кислот

(см. альдегиды, реактив и исследуемое вещество меняются местами).

Реакция является фармакопейной для кислоты салициловой. Реактив – раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки). Образуется ауриновый (арилметановый) краситель окрашенный в красный цвет.

Концентрированная серная кислота на первой стадии реакции играет роль водоотнимающего средства, на второй – является окислителем.

Лекарственные вещества, содержащие сложно – эфирную группу

Сложноэфирная группа включает остаток кислоты и спирта (или фенола).Ее содержат такие ЛВ, как ацетилсалициловая кислота, новокаин, дикаин, кортикостероидные гормоны (кортизона ацетат), производные тропана (атропина сульфат, кокаина г/хл, тропацин и др), хинуклидина (ацеклидин, оксилидин и др).

Реакции, характерные для сложно-эфирной группы – гидролитическое расщепление и «гидроксамовая» реакция

1.Гидролитическое разложение (гидролиз) проводится в кислой или щелочной среде, образующиеся продукты реакции идентифицируют известными реакциями (или другими способами).

Общая реакция

Примеры

Щелочной гидролиз:

Салицилат натрия идентифицируют после подкисления по образованию белого кристаллического осадка салициловой кислоты.

Ацетат натрия – по образованию уксусно-этилового эфира, имеющего фруктовый запах.

Кислотный гидролиз:

2.Гидроксамовая реакция основана на щелочном гидролизе сложных эфиров в присутствии гидроксиламина. Гидролиз идет с образованием гидроксамовой кислоты и спирта на первой стадии. На второй стадии гидроксамовые кислоты с ионами железа или меди в кислой среде образуют окрашенные комплексные соли – гидроксаматы. Гидроксаматы железа – красное или вишнево-красное окрашивание, гидроксаматы меди – зеленое.

Общая реакция

Примеры: прокаина гидрохлорид (новокаин)

Гидроксамовая реакция не является специфичной для соединений со сложно-эфирной группой. Ее дают соединения с лактонной и лактамной группами:

Лактоны образуются из спиртокислот и являются ее внутренним эфиром, то есть внутримолекулярным (циклическим) эфиром. Примерами ЛВ являются пилокарпина г/хл, аскорбиновая кислота.

+ H₂O

O

R– CH – CH₂ – CH₂ – C

│ OH

OH

Сложно-эфирная

(лактонная) группа, γ - Лактон

Лактамы – образуются из аминокислот и являются внутримолекулярными (циклическими) амидами.

Примерами ЛВ являются антибиотики группы β-лактамов – пенициллины. Лактамы более реакционно-способны, чем амиды, и реакции гидролиза и гидроксамовая проба для них протекает значительно легче, даже при комнатной температуре:

Лекарственные вещества, содержащие первичную ароматическую аминогруппу

Первичная ароматическая аминогруппа (ПАА) – это аминогруппа – NH₂, связанная с ароматическим радикалом.

Ее содержат такие ЛВ, как новокаин, анестезин, стрептоцид, сульфацил-натрий, ПАС-натрий. Кроме того, ряд веществ образуют ПАА при гидролитическом разложении – это парацетамол, нозепам, феназепам и др.

Электронная пара атома азота ПАА находится в сопряжении с π-электронами ароматической системы, что приводит к перераспределению электронной плотности и активизации ароматического кольца в о- и п-положениях. Смещение электронной плотности с атома азота приводит к снижению его основности, ЛВ из группы ПАА – слабые основания.

Для анализа веществ данной группы используют следующие реакции:

1. Реакция диазотирования с последующим азосочетанием

2. Окисление

3. Конденсация

4. Галогенирование

1. Реакция образования азокрасителя.

1 стадия.

В основе этой реакции лежит взаимодействие соединений, содержащих ПАА с нитритом натрия в кислой среде, в результате чего образуются бесцветные или светло-желтого цвета растворимые соли диазония:

Исключение составляет этакридина лактат, в результате диазотирования которого по аминогруппе в образуется диазосоединение, имеющее вишнёво-красную окраску.