Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Характеристика используемого блокатора

Классическими блокаторами для P2Y- пуринорецепторов являются PPADS, сурамин и реактив голубой-2 .

Динатриевая соль пиродоксальфосфат-6-азофенил-2',4'-дисульфоновой кислоты (PPADS) (pyridoxal – phosphate – 6 – azophenyl - 2', 4' - disulfonic acid) был описан вначале как эффективный антагонист Р2-рецепторов с существенно большей тропностью к Р2Х рецепторам . В последующем, было установлено его антагонистическое действие по отношению к некоторым подтипам Р2Y рецепторов, клонированных на ооцитах лягушек . В настоящее время установлено, что PPADS является антагонистом всех рецепторов семейства Р2Х, кроме Р2Х4 и Р2Х6 подтипов, а также блокирует Р2Y1 и возможно P2Y6 подтип рецепторов.

Также показано отсутствие влияния PPADS на P2Y2 и P2Y4 подтипы Р2-рецепторов.

3.2. Результаты исследования

Агонист P2Y2,4,6-подтипов рецептор УТФ в концентрации 10^-8 М снижает сократительную активность миокардах желудочках на 17%, а в предсердиях на 11%.

PPADS блокатор всех Р2Х-рецептор и некоторых подтипов P2Y рецепторов.

Сам блокатор оказывает незначительный ингибирующий эффект на силу сокращения миокарда предсердий и желудочков. Так, сила сокращения предсердий уменьшается на 8%, а желудочков на 3%.

Схема эксперимента:

1. УТФ контроль-30 минут

2. PPADS-9 минут

3. УТФ на фоне PPADS-30 минут

УТФ на фоне блокады PPADS уменьшает сократимость миокарда предсердий на 15%, а желудочков на 6%.Таким образом, функциональная активность P2Y_2и4 подтипов рецепторов в сократимости миокарда желудочков крыс снижается.

По данным экспериментов нами были составлены таблицы и построены графики.

Таблица 3. Влияние УТФ на фоне блокады PPADS у 21-суточных крыс

	21 день
	предсердия	желудочки
УТФ контроль	-13,28±1,4	-15,51±1,6
PPADS	-5,44±2,4	47,08±7,2
PPADS + УТФ	-19,10±1,5	-18,23±1,3

Рис. 7. Влияние УТФ на фоне блокады PPADS у 21-суточных крыс.

Таблица 4. Влияние УТФ на сократительность миокарда на фоне блокады PPADS у 100-суточных крыс

	100 дней
	предсердия	желудочки
УТФ контроль	-10,85±1,5	-17,04±4,4
PPADS	-7,79±1,9	-3,08±4,1
PPADS + УТФ	-15,08±0,7	-6,54±6,0

Рис.8. Влияние УТФ на сократительность миокарда на фоне блокады PPADS у 100-суточных крыс.

ВЫВОДЫ

При блокаде Р2-пуринорецепторов PPADS в сократительной активности миокарда предсердий и желудочков крыс 21- и 100-суточного возраста установлено следующее:

1. После добавления в раствор блокатора PPADS наблюдалось увеличение амплитуды сокращения миокарда желудочков у 21-суточных крыс на 47% (p<0.05) по сравнению с исходной. В предсердиях PPADS снижает амплитуду сокращения на 5%.

2. У взрослых крыс блокатор вызывает уменьшение силы сокращения предсердий на 8% (p<0.05) и желудочков на 3% по сравнению с исходной

Таким образом, PPADS в концентрации 3х10-5М оказывает положительный инотропный эффект на миокард желудочков только у 21-суточных животных и не оказывает влияния на инотропию миокарда взрослых крыс.