- •Новосибирский государственный медицинский университет применение ферментов в медицине
- •1. Энзимодиагностика
- •Функциональные и нефункциональные ферменты и причины изменения их активности
- •1.2. Повышение специфичности энзимологических исследований
- •1. Интерпретацией результатов исследований в свете клинической картины;
- •2. Выполнением набора тестов;
- •3. Определением изоферментов.
- •1.3. Множественные формы ферментов.
- •Лактатдегидрогеназа
- •Креатинкиназа
- •1.4. Единицы активности ферментов
- •1.5. Правила определения активности ферментов
- •1.6. Биохимические констелляции
- •Инфаркт миокарда
- •Повреждения нервной ткани
- •Панкреатит
- •Гепатит
- •Костная ткань
- •2. Использование ферментов в качестве лекарственных препаратов
- •2.1. Заместительная терапия
- •2.2.Удаление некротирующих тканей
- •2.3. Применение ферментов в лечении келлоидных рубцов
- •2.4. Фибринолитические средства
- •2.5. Ферменты как противовирусные препараты
- •2.6. Применение ферментов в комплексной противоопухолевой терапии
- •2.7. Системная энзимотерапия
- •2.8. Иммобилизованные ферменты и преимущества их применения
- •2.9. Ограничения к применению ферментных препаратов
- •3. Использование ферментов в качестве аналитических реагентов Ферментные реагенты
- •Ферментные электроды
- •Автоматические анализаторы
- •Технология «сухой химии»
- •Иммуноферментный анализ
- •Тесты для контроля самоподготовки
1.6. Биохимические констелляции
(спектры биохимических тестов)
Определение активности ферментов в биологических жидкостях в настоящее время является обязательным компонентом диагностики заболеваний органов и тканей. Одним из способов рационализации применения лабораторных исследований и повышения специфичности энзимодиагностики является использование констелляций, или спектров (наборов) биохимических тестов. Назначение исследований является прерогативой клинициста.
Инфаркт миокарда
Разрушение клеток при инфаркте миокарда сопровождается повышением содержания бирмаркеров некроза в крови, к которым относят активность внутриклеточных ферментов кардиомиоцитов креатинкиназы, изофермента креатинкиназы КК-МВ (см. табл.7), аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов, а также белки кардиоспецифические тропонин Т (сТnT) и тропонин I (cТnTI) миоглобин, сердечный белок, связывающий жирные кислоты (h-FABP – heart fatty acid-binding protein).
Динамика активности ферментов, имеющих диагностическую ценность при инфаркте миокарда представлена в табл.9.
Таблица 9
Временные интервалы диагностической значимости исследования активности ферментов сыворотки крови при остром инфаркте миокарда
Фермент |
Начало повышения активности (ч) |
Максимальное повышение активности (ч) |
Продолжи тельность гиперфер- ментемии |
Сроки нормализа- ции активности |
АСТ |
3-12 |
24-36 |
72 ч |
36-72 ч |
АЛТ |
3-12 |
6-12 |
12 ч |
6-12 ч |
ЛДГ общ |
6-12 |
36-78 |
1-2 нед. |
2-3 нед. |
ЛДГ1 |
6-12 |
36-72 |
1-2 нед |
2-3 нед. |
КК |
6-12 |
18-24 |
3-4 сут. |
4 сут. |
КК-МВ |
4-6 |
4-12 |
18-30 ч |
24-48 ч. |
Динамика изменения креатинкиназы КК-МВ, а также других маркеров некроза для ранней диагностики представлена на рис. 2.
Рис. 2. Время выхода миоглобина, КК-МВ, сTnI и сTnT (Christenson R. H., Azzazy H. M. E. Biomarkers of necrosis: past, present and future. // Morrow D. A., ed. Cardiovascular Biomarkers: Pathophysiology and Clinical Management. — N. Y. : Humana Press, 2006).
Повреждения нервной ткани
При закрытой черепно-мозговой травме исследование активности ферментов церебро-спинальной жидкости позволяет уточнить тяжесть травматического повреждения мозга и прогноз заболевания. Закономерно при травме мозга возрастает активность АСТ, ЛДГ, КК. Общая активность ЛДГ в церебро-спинальной жидкости при тяжёлых травмах превышает нормальные величины в 10-18 раз, КК – в 20-30 раз и более. Соотношение активности ЛДГ в венозной крови и ликвора является прогностическим критерием исхода травмы. Если это соотношение более 7, то исход благоприятен, менее 1 – прогноз плохой. Активность КК-ВВ и ЛДГ1-2 в ликворе коррелирует с тяжестью травматического повреждения мозга. Присоединение воспалительных осложнений вызывает увеличение доли ЛДГ4-5.