2.1.3 Характеристика лекарственного средства:

2.1.3.1 Оригинальный препарат или воспроизведённый:

Кавинтон – синтетический препарат фирмы “Gedeon Richter” (Венгрия). Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк; крахмал; лактозы моногидрат

2.1.3.2 Дата первой регистрации в нашей стране и дата последней перерегистрации:

Первая регистрация:

Рег. номер: П №014556/01 Дата регистрации: 15.08.07.

Дата обновления. 15.4.2009. Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

2.1.3.3 Международный номер по CAS: 42971-09-5

2.1.3.4 Перечень лекарственных форм, зарегистрированных в России:

Таблетки 1 табл.

винпоцетин 5 мг (см. Приложение 1)

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк; крахмал; лактозы моногидрат

в ПВХ-алюминиевом блистере 25 шт.; в коробке картонной 2 блистера.Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 амп.

винпоцетин 10 мг

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая; натрия дисульфит; винная кислота; спирт бензиловый; сорбитол; вода для инъекций

2.1.3.5 Перечень синонимов, зарегистрированных в России

Винпоцетин

2.1.3.6 Наличие аналогов на отечественном рынке, выбор одного из них для оценки конкурентоспособности.

Бравинтон

Веро-Винпоцетин

Винпотон

Винпоцетин

Винпоцетин таб. 5мг N50 Акри 47.60

Винпоцетин таб. 5мг N50 Ковекс 80.40

Винпоцетин 0,005 г

Винпоцетин форте

Винпоцетин-АКОС

Винпоцетин-Акри

Винпоцетин-Дарница

Винпоцетин-Рос

Винпоцетин-САР

Винпоцетина таб. 0,005 г

Винцетин

Кавинтон форте

Кавинтон форте таб. 10мг N30 212.40

Кавинтон форте таб. 10мг N90 571.00

Телектол

Телектол таб. 10мг N30 103.00

Винпоцетина таб. 0,005 г

Винпоцетин* (Vinpocetine*)

В качестве препарата сравнения конкурентоспособности рассмотрим препарат Действующее вещество: Винпоцетин* (Vinpocetine*). Состав и форма выпуска: Таблетки 1 табл. винпоцетин 0,005г. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза; МКЦ; магний стеариновокислый. В контурной ячейковой упаковке 10 или 20 шт.; в пачке картонной 2 или 5 упаковок.

Показания:

Психические и неврологические симптомы расстройства мозгового кровообращения различного происхождения (после мозгового инсульта, ЧМТ при атеросклерозе сосудов мозга):

-нарушение памяти;

-двигательные расстройства;

-головокружение;

-головная боль.

В офтальмологической практике при сосудистых заболеваниях сетчатки и/или сосудистой оболочки глаза:

-дегенеративные изменения желтого пятна, вызванные атеросклерозом или ангиоспазмом;

-вторичная глаукома.

В оториноларингологии:

-старческая тугоухость;

-болезнь Меньера;

-ухудшение слуха сосудистого или токсического (в т.ч. медикаментозного) генеза;

-головокружение лабиринтного происхождения.

Таким образом, можно сделать вывод о том, каждый препарат имеет свои преимущества и недостатки, на которые следует обращать внимание врачам при назначении лекарственного препарата. Следовательно, Кавинтон конкурентоспособен.

2.1.4 Качество лекарственного средства:

2.1.4.1 Название и номер документа, регламентирующего качество.

Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»

2.1.5 Влияние различных факторов на потребительские свойства и качество лекарственного средства и лекарственных форм на его основе, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла:

а). На технологическом этапе – влияние исходного сырья:

Кавинтон - синтетический препарат, является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L).

Химический синтез имеет 4 ступени:

- бета-индолил-3-этилхлорид;

- 3-карбэтокси-3-этилпиперидон-2 из малонового эфира и перевод его в натриевое производное;

- синтез Гамма-хлорпрпиламин-1;

- синтез сложноэфирной конденсации и отщепление по Чугаеву;

б) На стадиях товарного обращения и потребления, в частности при транспортировании, хранении, реализации и потреблении, необходимо сохранить уже сформированное качество. Это обеспечивают упаковка, тара и маркировка.

Упаковка - это средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту продукции от повреждений или потерь при транспортировке и хранении. Это носитель информации - наименования товара и его изготовителя, штрихового кода, инструкции по эксплуатации, манипуляционных знаков, экомаркировки. От качества упаковки напрямую зависят не только сохранность лекарственных средств и их защита от подделок, но и прибыль. Затраты на упаковку могут составлять до 50% от себестоимости лекарства.

Упаковка объединяет тару, укупорочные и вспомогательные материалы, которые определяют потребительские свойства товара. Упаковка готовых лекарственных форм классифицируется по видам:

Первичная - индивидуальная, или потребительская, упаковка, непосредственно контактирующая с лекарственным средством.

Вторичная - упаковка, предназначенная для защиты первичных упаковок и более полных информативных сведений. В ряде случаев вторичная упаковка создает дополнительную герметизацию и защиту первичных упаковок от влияния внешних факторов.

Групповая - упаковка, представляющая собой группу первичных или вторичных упаковок, которая формируется при упаковке продукции в термоусадочную пленку, бумагу, картонные коробки.

Транспортная - упаковка в транспортную тару, в ней продукция доставляется к месту реализации, она должна быть единой для каждой серии лекарственного препарата.

Тара в зависимости от функционального назначения подразделяется на потребительскую и транспортную [31]

Материалы тары и укупорки не должны абсорбировать лекарственное вещество, а также вспомогательные вещества. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для летучих и жидких ингредиентов и для микроорганизмов. Материалы тары и укупорки должны быть физико-химически совместимы с ингредиентами лекарственной формы. Упаковка (тара, укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами.

Упаковка имеет:

Явные системы защиты - это то, что потребитель видит при покупке, например, пломба, крышка с контролем первого вскрытия.

Скрытые системы защиты проявляются при определенных условиях: материалы, реагирующие на ультрафиолетовое излучение, воздействие химических веществ, света, температуры, а также электронные элементы этикетки.

При комбинированной системе защиты в состав упаковки входят явные и скрытые элементы контроля (ярлыки из разрушающихся материалов, голограммы и фотохромные изображения). Для производства этикеток с высокой степенью защиты от подделок также используются защитные полоски, которые применяются в банкнотах, и полоски с водяными знаками, флуоресцирующими волокнами и защитными нитями.

Существуют также различные приемы, гарантирующие целостность упаковки и контроль вскрытия.

Упаковка также несет информационную и рекламную функцию. На упаковке лекарственного средства обязательно должна присутствовать информация о производителе, разработчике, составе и количестве действующих веществ, назначении препарата, предостерегающие надписи, информация об условиях хранения, сроках годности, серии и регистрационном удостоверении. Помимо этого, в последнее время на упаковку возлагается рекламная функция. Привлекательное оформление и узнаваемость лекарственного средства, рекламная кампания обеспечивают успех на рынке для безрецептурных лекарственных препаратов.

Маркировка - текстовое условное обозначение или рисунки, нанесенные на товар или упаковку, а также другие средства, предназначенные для идентификации товара или его отдельных свойств, доведение информации до потребителя об изготовителях, количественных и качественных характеристиках товара. В маркировке содержится информация о товаре, его изготовителе, способах ухода за ним, о таре, о грузоотправителе и грузополучателе и пр. Маркировку наносят непосредственно на товар, на ярлыки, прикрепленные к товару, на тару непосредственно или с помощью бирок, этикеток и ярлыков. В зависимости от места нанесения различают следующие маркировки: производственна и торговая. Производственная маркировка - носители: этикетки, кальеретки, вкладыши, ярлыки, бирки, контрольные ленты, клейма, штампы. Носители торговой маркировки: ценники, товарные и кассовые чеки, счета, меню, штампы, упаковка.

Условные обозначения позволяют выделить товар из массы аналогичных, идентифицировать товар:

- компонентные знаки (пищевые добавки);

- размерные знаки - конкретные физические величины (масса, объем);

- эксплуатационные - для информирования потребителя о правилах эксплуатации, монтаже, наладке; перечень знаков утвержден на международном уровне, наибольшее распространение - текстильные изделия;

- манипуляционные знаки - для информации о способах обращения с товарами, грузами;

- предупредительные знаки - для обеспечения безопасности потребителя товаров и сохранение окружающей среды при перевозке, хранении, использовании товаров;

- экологические знаки - для информирования потребителей об экологически безопасных способах их применения, эксплуатации или реализации [30]

в) На этапе применения:

Совместимость кавинтона и ламизила. На фоне парентерального введения гепарина повышается риск кровотечений.

Фармакокинетика ноотропных препаратов зависит от способа их введения.

Пирацетам (2-оксо- 1-пирролидин-ацетамид) при пероральном введении всасывается быстро и достаточно полно, через 30—40 мин достигает максимальной концентрации в крови. Препарат хорошо проникает через естественные барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный), в мозговой ткани накапливается через 1—4 ч после перорального приема. Период полувыведения составляет 4—5 ч. Препарат практически не метабол изируется, 90 % его при пероральном применении выводится почками в неизмененном виде.

Фенотропил (М-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 100 %, максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч. Фенотропил полностью выводится из организма в течение 3 сут; клиренс составляет 6,2 мл-мин"1 на 1 кг. Период полувыведения — 3—5 ч. Как и пирацетам, фенотропил не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. В отличие от пирацетама, 40 % фенотропила выводится почками, а 60 % — с желчью и потом.

Аминалон (у-аминомасляная кислота) при пероральном введении также всасывается быстро и достаточно полно. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается спустя 60 мин, затем снижается. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо (около 2 ч). В плазме через 24 ч препарат уже не определяется. Вместе с тем в тканях мозга, пораженных патологическим процессом, препарат накапливается. Аминалон метаболизируется в печени до янтарной кислоты, которая включается в цикл Кребса, незначительная часть подвергается трансаминированию с образованием у-гуанинмасляной кислоты, которая впоследствии в печени и почках разлагается до ГАМ К и мочевины.

Ницерголин (1,6-диметил-8р-(5-бром-никоти ноил-оксиметил)-10а-метоксиэрголин) быстро и почти полностью (90—100 %) абсорбируется, его биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация определяется через 1—1,5 ч. Основная часть препарата (90 %) метаболизируется путем гидролиза, деметилируется и подвергается глюкуронированию. Почками выводится 70—80 % препарата и метаболитов, остальные 20 % — с калом. Период полувыведения препарата составляет 2,5 ч, его метаболитов — до 17 ч.

Оксибрал быстро абсорбируется из пищеварительного канала после приема внутрь, период полувыведения не превышает 60—90 мин. С белками плазмы крови связывается около 64 %. Препарат почти полностью метаболизируется в печени, лишь 6 % выводится с мочой в неизмененном виде.

Винпоцетин (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) хорошо всасывается в пищеварительном канале, степень его резорбции составляет 57 %. Оптимальная концентрация препарата — 10— 20 нг-мл"1 через 1 ч после введения, биодоступность — 91 %. Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в тканях ЦНС. Период полувыведения составляет около 5 ч. Метаболизируется винпоцетин в печени, причем главный метаболит, аповинкаминовая кислота, обладает некоторой фармакологической активностью. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Пентоксифиллин (3,7-диметил-1 -(5-оксогексил)-ксантин или 1 -(5-оксогексил)-теобромин) после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Интенсивно биотрансформируется при первом прохождении через печень с образованием двух основных метаболитов. Максимальная концентрация в крови при пероральном введении определяется через 1 ч, при этом концентрация метаболитов превышает в крови содержание исходного соединения. Период полувыведения препарата колеблется в пределах 0,5—1,5 ч. Экс-кретируется преимущественно почками в виде метаболита, с фекалиями выводится 4 % препарата; может также выделяться лактирующими молочными железами.

Пикамилон (N-никотиноил-у-аминомасляной кислоты натриевая соль) быстро и полностью всасывается при любых путях введения, легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический. Относительно равномерно распределяется в тканях, выводится из организма почками практически в неизмененном виде.

Нооглютил хорошо абсорбируется при пероральном введении, максимальная концентрация достигается в крови через 2—3 ч, относительная биодоступность составляет более 90 %, период полувыведения — 3,2 ч.

Циннаризин (транс-1 -циннамил-4-дифенил-метилпиперазин или Ы-бензгидрил-N-транс-циннамилпиперазин) полностью и быстро всасывается, при приеме внутрь связывается с белками плазмы на 91 %. Максимальная концентрация в крови определяется через 1—3 ч. Активно и полностью метаболизируется, при этом примерно 30 % метаболитов выводится с мочой, 60 % — с фекалиями.

Нимодипин (2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5-пиридинкарбоновой кислоты метоксиэтиловый-изопропиловый диэфир) также быстро всасывается в пищеварительном канале. Его максимальная концентрация достигается через 1 ч после приема внутрь и через 3 мин — после внутривенного введения. В связи с эффектом первого прохождения через печень биодоступность составляет около 13 %. С белками плазмы связывается до 95 % препарата. Период полувыведения составляет 8—9 ч. Биотрансформируется нимодипин в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится с фекалиями.

Пиридитол (бис-(2-метил-3-окси-4-оксиме-тилпиридил-5-метил)-дисульфида дигидрохлорид) быстро всасывается в пищеварительном канале, биодоступность его составляет 76—93 %. Максимальная концентрация определяется через 30—60 мин после приема. Связывание препарата с белками составляет 20—40 %. В печени пиридитол быстро метаболизируется с образованием активных метаболитов. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в исходном виде и в виде метаболитов преимущественно в сером веществе; поступает в грудное молоко. Выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 2,5 ч.

Глицин всасывается быстро и полностью, выводится в основном почками.

Мелатонин всасывается быстро и почти полностью. Биодоступность составляет около 100 %. В организме легко проходит через гистогематические барьеры. Практически не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация достигается в крови через 20—30 мин. Препарат имеет короткий период элиминации, поскольку быстро выводится из организма.

Ноопепт (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пропилглицина), абсорбируясь в желудочно-кишечном тракте, в неизмененном виде поступает в системный кровоток, проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в мозгу в больших концентрациях, чем в крови. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 15 мин. Период полувыведения из плазмы крови — 0,38 ч. Препарат частично сохраняется в неизмененном виде, частично метаболизируется с образованием фенилуксусной кислоты, фенилацетилпролина и циклопропилглицина. Обладает высокой биодоступностью (99,7 %).

Экстракт гинко билоба хорошо всасывается, максимальная концентрация определяется через 1,5 ч, период полувыведения составляет 4,5 ч.

Болюсы Хуато (комплексный фитопрепарат производства фармацевтической фабрики "Цисин Лтд.", КНР, в состав которого входят софора японская, дудник китайский, женьшень, любисток сычуаньский, дереза китайская, коричник камфарный, офиопогон японский, эводия лекарственная, горечавка крупнолистная, дудник даурский, мед, уголь активированный) хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Для поддержания терапевтической дозы частота приема препарата должна составлять не реже 2—3 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта необходимо длительное (не менее 2—3 мес) применение в рекомендованной дозе.

Фармакодинамика ноотропов реализуется через нейромедиаторный и метаболический механизмы. Нейромедиаторный механизм действия, обусловливающий непосредственное влияние на нейромедиаторные процессы, связан с влиянием на медиаторные системы ГАМ К, холин-, глутамат- и глицинергические.

Препараты этого класса незначительно влияют на адрено-, холино-, серотониновые, опиатные, дофаминовые, аденозиновые, бензодиазепиновые и другие рецепторы, которые косвенно принимают участие в мнестических процессах.

Влияние на ГАМКергическую систему реализуется через связывание с ГАМКа рецептором, что вызывает открытие хлорного канала с последующей гиперполяризацией.

Все больше количество фактов подтверждает вовлечение в механизм действия глутамата NMDA-рецепторов, которые участвуют в переносе катионов через клеточную мембрану, и ACPD-рецепторов, осуществляющих регуляцию ферментных систем и участвующих в реализации мнестического действия.

Воздействие на глициновые рецепторы также связано с проницаемостью хлорных каналов, синтезом фосфатидилхолина, ацетилхолина.

Механизм действия. Метаболические механизмы действия новых ноотропов связаны с такими эффектами:

-повышение скорости и уровня активного энергообеспечения — стимуляция синтеза и утилизации АТФ и фосфатидилхолина;

-ускорение оборота информационных макромолекул, ускорение синтеза белка и РНК;

-активация аденилатциклазы, синаптосо-мальной фосфолипазы А,, утилизация глюкозы в мозговой ткани, уменьшение активности Na"-К+-АТФазы, кортикального выброса L-пролина, угнетающего процессы памяти;

-увеличение текучести мембран, ингибирование процессов пероксидного окисления липидов (для пирацетама и аналогов);

-усиление мозгового кровообращения.

Кроме того, церебровазоактивные препараты обладают также особым механизмом сосудорасширяющего действия. Нимодипин, циннаризин блокируют кальциевые каналы L-типа, преимущественно в гладкой мускулатуре мозговых сосудов. Пентоксифиллин блокирует фосфодиэсте-разу, способствует накоплению цАМФ, снижает содержание внутриклеточного кальция, а также блокирует аденозиновые рецепторы. Винпоцетин и оксибрал блокируют натриевые каналы, фосфо-диэстеразу, уменьшают деградацию ГАМ К. Ницерголин обладает а-адреноблокируюшим действием на сосуды головного мозга

Маркетинговые исследования продукта

2.1.6Препарат Кавинтон отпускается из аптеки по рецепту (бланк №107-у), согласно Приказу МЗ РФ от 12 февраля 2007 г. N 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания»[11]

2.1.7 Препарат входит в перечень:

а). Перечень жизненно-важных лекарственных препаратов (Распоряжение Правительства РФ от 29.03.2007г. № 376-р «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств»)[13]

б). Распоряжение Правительства Москвы «Об ассортиментном перечне лекарственных средств и медицинских изделий, обязательном для аптечных учреждений всех форм собственности» от 19 июля 2000 г. N 573-РЗП.[6]

в). Приказ МЗ РФ от 9 июня 1995 г. №161 «Об обязательном ассортименте лекарственных средств для аптечных учреждений, обслуживающих амбулаторных больных в Российской Федерации»[7]

г). Приложение к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 665 от 18.09.2006 г. «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» [9]

2.1.8 Этап жизненного цикла лекарственного средства:

а). По датам первой и последней регистрации; препарат Кавинтон находится на стадии роста.

б). По темпам прироста динамики сбыта; препарат Кавинтон находится на стадии роста.