- •Введение
- •Противоопухолевые вакцины
- •Адъюванты
- •Цитокины
- •Типы вакцин против рака
- •Вакцины на основе цельных опухолевых клеток
- •Вакцины на основе отдельных антигенов опухолевых клеток
- •Противоопухолевые вакцины на основе антител
- •Клеточная иммунотерапия
- •Вакцины на основе дендритных клеток
- •Вакцины на основе белков теплового шока
- •Ганглиозидные вакцины
- •Использованная литература
- •Противоопухолевые вакцины
Противоопухолевые вакцины
Прежде чем рассматривать конкретные стратегии использования вакцин против рака уместно указать преимущества двух важных типов молекул, которые повышают иммунитет неспецифически:
Адъюванты
Адъюванты являются мощными иммуностимулирующими агентами. Наиболее часто используемыми адъювантами в опухолевой вакцинации являются: БЦЖ, липополисахариды бактерий, гидроокись алюминия, гемоцианин, адъювант Фрейнда, вирусные адъюванты, keyhole limpet hemocyanin (белка из моллюсков). Такого рода адъюванты инициирует уникальные реакции — развитие воспаления, стимуляцию иммунной системы и в итоге рассасывание отдельных очагов метастазирования меланомы. Выживаемость больных значительно выше, чем при других методах лечения (в частности, терапии интерферонами, наиболее эффективной при меланоме).
В работе, выполненной в Европе (D.В. Vermorken et al., 1999) и опубликованной в английском журнале Lancet, продемонстрированы убедительные положительные результаты использования вакцины, изготовленной из операционного материала больных раком толстого кишечника в сочетании с БЦЖ. Такое лечение сокращает риск развития рецидива на 42-61%.
Цитокины
Цитокины являются растворимыми факторами, которые важны для передачи сигналов между клетками иммунной системы. Три наиболее часто используемые цитокина в настоящее время: (I), ИЛ-2, цитокин наиболее часто используется для лечения рака. ИЛ-2 действует, стимулируя цитотоксические Т-клетки. В клинических испытаниях использование IL-2 вызывало долгосрочный регресс меланомы, однако у 20% пациентов развилось аутоиммунные заболевание кожи - витилиго. (II), интерферон-альфа была использована для лечения лейкимии и саркомы Капоши. Цитокины могут использоваться напрямую или же с помощью спецефических методов в клетки вводится ген, кодирующий цитокин. (III), GM-CSF ген, например, используется для прямого синтеза и секреции Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor для стимуляции дендритных клеток. GM-CSF был использован в сочетании с несколькими раковыми вакцинами.
Типы вакцин против рака
Противоопухолевые вакцины могут включать в свой состав целые опухолевые клетки либо только их антигены. В зависимости от их состава и, следовательно, механизма формирования иммунного ответа противоопухолевые вакцины классифицируются следующим образом:
В зависимости от целей применения в медицине: - профилактические (вакцины для профилактики раковых заболеваний, вызванных инфекционными агентами, такими как вирус папилломы человека (HPV), который вызывает рак шейки матки и бактерии Helicobacter Pylori (считается, что данные бактерии являются причиной рака желудка)). - терапевтические.
В зависимости от их состава:
Вакцины на основе цельных опухолевых клеток
Вакцины на основе отдельных антигенов
ДНК-вакцины
Вакцины на основе антител
Клеточная иммунотерапия
В зависимости от методов противоопухолевой
иммунотерапии:
активные: индуцирующие иммунные реакции на клетки опухолей
пассивные: при которых переносят в организм иммунологически активные субстанции, опосредующие противоопухолевый эффект.