- •1. Краткая история развития генетических знаний. Значение знаний о роли генетических факторов в этиологии и патогенезе заболеваний в дефектологии.
- •2. Клеточная теория. Основные положения клеточной теории.
- •3. Строение животной клетки. Основные органеллы и их функции.
- •4. Строение и функции хромосом. Хромосомная теория наследственности. Хромосомные карты.
- •5. Генетический код. Свойства генетического кода.
- •6. Гены и их организация. Классификация генов.
- •7. Жизненный цикл клетки.
- •8. Митоз как процесс деления соматических клеток. Нарушения, возникающие в ходе митоза, как основа возникновения аномалий развития.
- •9. Мейоз как цитологическая основа полового размножения и этап формирования половых клеток. Нарушения, возникающие в ходе мейоза, как основа возникновения хромосомных и генетических аномалий.
- •Между 1 делением мейоза и 2 делением мейоза наступает Интеркинез, в результате которого не происходит увеличение количество днк (хромосом)!
- •Основные патологии мейоза – не расхождение хромосом: первичные, вторичные, третичные.
- •10. Гаметогенез: спермато- и овогенез. Характеристика фаз.
- •11.Наследование при моногибридном скрещивании. Закон единообразия гибридов первого поколения.
- •12.Закон расщепления в потомстве гибридов.
- •13. Неполное доминирование. Кодоминирование. Множественные аллели.
- •15. Наследование при взаимодействии генов. Комплементарное действие генов. Эпистатическое действие генов: доминантный и рецессивный эпистаз. Полиметрия.
- •16. Сцепленное наследование. Сцепленное с полом наследование. Множественное действие генов.
- •17. Клинико-генеалогический анализ, как метод генетики человека. Составление родословной. Генетический анализ родословной.
- •1. Генотипическая / Наследственная
- •2. Фенотипическая / Ненаследственная
- •20. Хромосомные мутации. Изменения числа хромосом. Изменения структуры хромосом (структурные аберрации).
- •21. Генные мутации. Молекулярные механизмы генных мутаций. Типы генных мутаций.
- •24. Пенетрантность и экспрессивность как характеристики клинического полиморфизма наследственных заболеваний. Понятие генетической гетерогенности наследственность обусловленных болезней.
- •25.Общая характеристика группы моногенных заболеваний человека.
- •26. Закономерности наследования при многогенных заболеваниях аутосомно-доминантным типом наследования. Примеры болезней.
- •27. Закономерности наследования при моногенных заболеваниях с аутосомно-доминантным типом наследования. Примеры болезней.
- •28. Закономерности развития при доминантном х-сцепленном типе наследовании. Примеры болезней.
- •29) Закономерности развития при рецессивном х-сцепленном типе наследования. Примеры болезней.
- •30. Особенности митохондриальной наследственности у человека. Примеры болезней.
- •31. Общая характеристика хромосомных болезней человека.
- •32. Количественные нарушения аутосом. Примеры болезней.
- •33. Количественные нарушения половых хромосом. Примеры болезней.
- •34. Структурные нарушения аутосом. Примеры болезней
- •35. Болезнями с наследственной предрасположенностью. Примеры заболеваний.
- •36. Наследственные болезни с нетрадиционным типом наследования. Болезни импринтинга. Примеры заболеваний.
- •1. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии.
- •37. Наследственные болезни с нетрадиционным типом наследования. Болезни экспансии. Примеры заболеваний.
- •38. Интеллектуальные нарушения возникающие на основе генетических аномалий.
- •Умственная отсталость при хромосомных болезнях
- •Умственная отсталость при моногенных болезнях
- •Умственная отсталость при дизморфических синдромах
- •Мультифакториально обусловленная умственная отсталость
- •39. Стойкие нарушения слуха как результат генетических аномалий.
11.Наследование при моногибридном скрещивании. Закон единообразия гибридов первого поколения.
Моногибридное скрещивание — скрещивание форм, отличающихся друг от друга по одной паре альтернативных признаков. При этом скрещиваемые предки являются гетерозиготными по положению хромосомы в аллели.
Моногибридное наследование представляет собой пример наследования единственного признака (гена), различные формы которого называют аллелями.
Например, при моногибридном скрещивании между двумя чистыми линиями растений, гомозиготных по соответствующим признакам — одного с жёлтыми семенами (доминантный признак), а другого с зелёными семенами (рецессивный признак), можно ожидать, что первое поколение будет только с жёлтыми семенами, потому что аллель жёлтых семян доминирует над аллелью зелёных. При моногибридном скрещивании сравнивают только один характерный признак.
Первый кто провел опыт с горохом и выдвинувший 3 закона стал чешский ученый Грегор Мендель.
Закон единообразия гибридов первого поколения / Первый закон Менделя: «При моногибридном скрещивании гомозиготных особей, имеющих разные значения альтернативных признаков, гибриды являются единообразными по генотипу и фенотипу»
12.Закон расщепления в потомстве гибридов.
Закон расщепления признаков у гибридов второго поколения / Второй закон Менделя: «При моногибридном скрещивании гетерозиготных особей у гибридов имеет место расщепление по фенотипу в отношении 3:1, по генотипу 1:2:1».
Г. Мендель дал возможность самоопылиться гибридам первого поколения. У полученных таким образом гибридов второго поколения проявился не только доминантный, но и рецессивный признак. Анализ данных таблицы позволил сделать следующие выводы:
-
единообразия гибридов во втором поколении не наблюдается: часть гибридов несет один (доминантный), часть — другой (рецессивный) признак из альтернативной пары;
-
количество гибридов, несущих доминантный признак, приблизительно в три раза больше, чем гибридов, несущих рецессивный признак;
-
рецессивный признак у гибридов первого поколения не исчезает, а лишь подавляется и проявляется во втором гибридном поколении.
Явление, при котором часть гибридов второго поколения несет доминантный признак, а часть — рецессивный, называют расщеплением. Причем, наблюдающееся у гибридов расщепление не случайное, а подчиняется определенным количественным закономерностям. На основе этого Мендель сделал еще один вывод: при скрещивании гибридов первого поколения в потомстве происходит расщепление признаков в определенном числовом соотношении.
13. Неполное доминирование. Кодоминирование. Множественные аллели.
Неполное доминирование – доминантный аллель, ослабевающий действия доминантного гена в рецессивном состоянии. Доминантный признак не всегда полностью подавляет рецессивный, поэтому возможно появление промежуточных признаков у гибридов.
Пример неполного доминирования:
Так, например, при скрещивании двух чистых линий ночной красавицы с красными и белыми цветками первое поколение гибридов оказывается розовым. Происходит неполное доминирование признака окраски, и красный цвет лишь частично подавляет белый. Во втором поколении расщепление признаков по фенотипу оказывается равным расщеплению по генотипу.
У человека неполное доминирование проявляется при наследовании структуры волос. Ген курчавых волос доминирует над геном прямых волос не в полной мере. И у гетерозигот наблюдается промежуточное проявление признака - волнистые волосы.
Кодоминирование – это явление, когда оба аллеля дают равноценный вклад в формирование фенотипа. Так, если материнский организм имеет группу крови А, а отцовский В, то у детей бывает группа крови АВ.
При кодоминировании, в отличие от неполного доминирования, у гетерозигот признаки проявляются одновременно (смешанно).
Типичный пример кодоминирования — наследование групп крови системы АВ0 у человека, где А и В — доминантные гены, а 0 — рецессивный. По этой системе генотип 00 определяет первую группу крови, АА и А0 — вторую, ВВ и В0 — третью, а АВ будет определять четвёртую группу крови. Т.о. всё потомство людей с генотипами АА (вторая группа) и ВВ (третья группа) будет иметь генотип АВ (четвёртая группа). Их фенотип не является промежуточным между фенотипами родителей, так как на поверхности эритроцитов присутствуют оба агглютиногена (А и В).
Явления кодоминирования и неполного доминирования признаков слегка видоизменяет первый закон Менделя: «Гибриды первого поколения от скрещивания чистых линий особей с противоположными признаками всегда одинаковы по этому признаку: проявляют доминирующий признак, если признаки находятся в отношении доминирования, или смешанный (промежуточный) признак, если они находятся в отношении кодоминирования (неполного доминирования)».
Люди часто путают неполное доминирование и кодоминирование. Хотя они и являются примерами наследования, но отличаются выражением генов. Ниже перечислены некоторые различия между ними:
Экспрессивность аллеля
-
Неполное доминирование: один аллель для определенного признака не полностью выражен над его парным аллелем. Например, цвет тюльпана, аллель для красного цвета (R) не полностью маскирует аллель для белого цвета (r).
-
Кодоминирование: оба аллеля для конкретного признака полностью выражены. Аллель для красного цвета (R) и аллель для белого цвета (r) выражены и видны в гибриде.
Зависимость аллелей
-
Неполное доминирование: влияние одного аллеля зависит от его парного аллеля для данного признака.
-
Кодоминирование: влияние одного аллеля не зависит от его парного аллеля для данного признака.
Фенотип
-
Неполное доминирование: Гибридный фенотип представляет собой смесь обеих аллелей, что приводит к третьему промежуточному фенотипу. Пример: Красный цветок (RR) X Белый цветок (rr) = Розовый цветок (Rr)
-
Кодоминирование: гибридный фенотип представляет собой комбинацию выраженных аллелей, что приводит к третьему фенотипу, который включает оба фенотипа. Пример: Красный цветок (RR) X Белый цветок (rr) = Красно-белый цветок (Rr)
Множественный аллелизм — один из видов взаимодействия аллельных генов, при котором ген может быть представлен не двумя аллелями как в случаях полного или неполного доминирования, а гораздо большим их числом; при этом члены одной серии аллелей могут находиться в различных доминантно-рецессивных отношениях друг с другом.
Рассмотрим это на простейшем примере — трехчленной серии аллелей, определяющей окраску шерсти у кроликов.
Окраска может быть сплошной темной, белой альбинизм — полное отсутствие пигментации шерсти или горностаевой на фоне общей белой окраски черные кончики ушей, лап, хвоста и мордочки. Ген сплошной окраски доминирует над остальными членами серии; ген горностаевой окраски доминантен по отношению к белой, но рецессивен по отношению к сплошной, а ген белой окраски рецессивен по отношению и к сплошной, и к горностаевой. У мухи дрозофилы имеется серия аллелей гена окраски глаз, состоящая из 12 членов: вишневая, красная, коралловая и т. д. до белой, определяемой рецессивным геном. У человека также известны множественные аллели для многих признаков, например для ферментов, антигенов и др. Следует иметь в виду, что в генотипе диплоидных организмов могут находиться лишь два гена из серии аллелей. Остальные аллели данного гена в разных сочетаниях будут попарно входить в генотипы других особей данного вида. Таким образом, множественный аллелизм характеризует разнообразие генофонда целого вида, т. е. является видовым, а не индивидуальным признаком в отличие от полимерии.
Наследование групп крови по системе АВО.
При анализирующем скрещивании гибридов F1, ожидаемые результаты иногда отличаются от ожидаемых результатов в случае их независимого наследования. У потомков такого скрещивания вместо свободного комбинирования признаков разных пар, наблюдали тенденцию к наследованию преимущественно родительских сочетаний признаков. Такое наследование признаков называется сцепленным. Соответствующие гены располагаются в одной хромосоме, переходят из поколения в поколение, сохраняя сочетание аллелей родителей.
-
Неполное сцепление – нарушение сцепленного наследования родительских аллелей в результате Кроссинговера.
-
Полное сцепление – если во время гаметогенеза не происходит Кроссинговера.
-
Множественные аллели – проявление одного признака контролируется тремя и более аллельными генами. Причиной являются многократные мутации одного и того же гена. Примером является наследование групп крови по системе ABO. Варианты окраски глаз у плодовой мухи.
Наследование групп крови по системе АВО у человека происходит по моногенному типу и имеет некоторые особенности. Формирование I, II и III групп крови происходит по такому типу взаимодействия аллельных генов, как доминирование. Генотипы, содержащие аллель IA в гомозиготном состоянии, либо в сочетании с аллелем IO, определяют формирование у человека второй (А) группы крови. Тот же принцип лежит в основе формирования третьей (В) группы крови, т. е. аллели IA и IB выступают как доминантные по отношению к аллелю IO, в гомозиготном состоянии формирующему IOIO первую (О) группу крови. Формирование четвертой (АВ) группы крови идет по пути кодоминирования. Аллели IA и IB, по отдельности формирующие соответственно вторую и третью группу крови, в гетерозиготном состоянии определяют IAIB (четвертую) группу крови.
14. Ди- и полигибридное скрещивание. Закон независимого комбинирования пар признаков (генов). Ограниченность третьего закона Менделя.
Скрещивания, в которых родительские формы различаются по одной паре признаков, называют моногибридными, по двум — дигибридными, а по многим парам признаков — полигибридными.
Третий закон Менделя (Закон независимого комбинирования признаков):
«При скрещивании гомозиготных организмов, анализируемых по двум и более альтернативных признаков, во втором поколении наблюдается независимое комбинирование генов и определяемых ими признаков во всех возможных сочетаниях»
Схематически скрещивание F1 выглядит так:
|
AB 1/4 |
Ab 1/4 |
aB 1/4 |
ab 1/4 |
AB 1/4 |
AABB 1/16 |
AABb 1/16 |
AaBB 1/16 |
AaBb 1/16 |
Ab 1/4 |
AABb 1/16 |
AAbb 1/16 |
AaBb 1/16 |
Aabb 1/16 |
aB 1/4 |
AaBB 1/16 |
AaBb 1/16 |
aaBB 1/16 |
aaBb 1/16 |
ab 1/4 |
AaBb 1/16 |
Aabb 1/16 |
aaBb 1/16 |
aabb 1/16 |
Из схемы видно, что вероятность образования гамет с различными комбинациями аллелей двух генов одинакова и составляет 1/4. Если подсчитать расщепление по признаку, обусловленному геном A и по признаку, обусловленному геном B отдельно, то оно составит 3:1 и 3:1, т.е. как в случае моногибридного скрещивания. В пределах каждого генотипического класса: AA, Aa, aa частота встречаемости генов BB, Bb и bb одинакова – 1:2:1.
Ограниченность третьего закона Менделя
Независимое комбинирование генов возможно лишь потому, что рассматриваемые пары хромосом относились к разным аллельным парам.
Следовательно, принцип независимого наследования и комбинирования признаков проявляется только тогда, когда гены, определяющие эти признаки, находятся в разных парах хромосом, относятся к различным группам сцепления – в этом ограниченность 3-его закона Менделя.
Оказалось, что гены, находящиеся в одной хромосоме, сцеплены не абсолютно. Во время мейоза, при конъюгации хромосом гомологичные хромосомы обмениваются идентичными участками (кроссинговер). Чем дальше друг от друга расположены локусы в одной хромосоме, тем чаще между ними следует ожидать перекрест и обмен участками.