6. Ферменты сока поджелудочной железы:

Протеолитические:

Трипсин(оген)ы I, II, III

Химотрипсин(оген) А, В, С

(Про)карбоксипептидаза А1, А₂

(Про)карбоксипептидаза В_ь В₂

(Про)эластаза 1, 2

Амилолитические:

а-Амилаза

Липолитические:

Липаза

(Про)фосфолипаза А,, А₂

Неспецифическая эстераза

Нуклеазы: Рибонуклеаза Дезоксирибонуклеаза

Другие ферменты:

Колипаза 1,2

Ингибитор трипсина

Щелочная фосфатаза

Амилаза, липаза, колипаза, щелочная фосфатаза, ингибитор трипсина и нуклеазы секретируются поджелудочной железой в активном состоянии, а протеазы и фосфолипазы — в виде зимогенов.

7. Секреция электролитов поджелудочной железой человека Состав сока поджелудочной железы как функция скорости его течения после стимуляции секретином

Секретин вызывает в клетках протоков секрецию богатого НСО_з^- секрета, смешивающегося с богатым Сl- секретом ацинарных клеток.

Чем больше доля секрета клеток протока, тем меньше концентрация Сl^- и тем больше концентрация НСО_з^--

Холецистокинин вызывает продукцию богатого СГ сока, который похож на сок нестимулированной железы

Состав окончательного сока не изменяется по сравнению с секретом ацинарных клеток и соответственно плазмы крови

8. Механизм секреции NaHco3 в клетках протока поджелудочной железы

• НСОз- попадает в проток железы с помощью анионного обмена c Cl- (пассивный антипорт)

• Параллельно подключённый Cl--канал обеспечивает рециркуляцию Cl--канал (CFTR — Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)

• Необходим Na+/H+ антипорт через базолатеральную мембрану

• Транспорт НСОз- зависит от Na+/К+-АТФазы на базолатеральной мембране

• Жидкость в протоке заряжается отрицательно по отношению к интерстициальной (выход Cl- в просвет протока и проникновение К+ в клетку через базолатеральную мембрану), что способствует пассивной диффузии ионов Na+ в проток железы по межклеточным плотным контактам.

Дефект Cl^--канала, обеспечивающего рециркуляцию Cl^--канал (CFTR — Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) у больных муковисцидозом (Cystic Fibrosis), делает секрет поджелудочной железы тягучим и бедным анионами НСОз.

• Высокий уровень секреции НСО3- возможен, по всей видимости, потому что

• НСО3- вторично активно транспортируется в клетку с помощью белка-переносчика, осуществляющего сопряженный транспорт Na+/ НСО3- (симпорт, белок-переносчик NBC, на первом рисунке не изображен)

• Возможен выход НСО3- через люминальную мембрану через канал (второй механизм)

Механизм секреции NaHCO3 в клетках протока поджелудочной железы с веществами, блокирующими транспорт

9. Пищеварительная функция печени. Функциональные единицы печени.¹

Классическая долька ²

Портальная долька ³

Ацинус ⁴

Основные функции печени

Основные функции печени определяются функциями её клеток и секрета (жёлчи).

Клеточный состав печени (основные клеточные типы) ⁵

1. Гепатоциты (паренхиматозные клетки печени) — 60 % ⁶

2. Непаренхиматозные клетки печени ⁷

   1. Купффера — 25 % ^{8 a}

   2. Эндотелиальные клетки — 15 %

   3. Клетки Ито ^b (синонимы: липоциты, жиронакапливающие клетки, депонирующие жир клетки) — 3 % ⁹

   4. Pit-клетки ??? ¹⁰

   5. Холангиоциты ¹¹

Функции гепатоцитов¹²

1. Пищеварительная функция (синтез жёлчных кислот) ¹³

2. Выделительная (экскреторная) функция ¹⁴

3. Обезвреживающая функция (детоксикация) ¹⁵

4. Метаболическая ¹⁶ (обмен веществ) ¹⁷

   1. Белковый (синтез большинства плазменных белков) ¹⁸

   2. Жировой

   3. Углеводный ¹⁹

   4. Минеральный ²⁰

   5. Пигментный ²¹

5. Кроветворная ²²

   1. Участие в эмбриональном гемопоэзе ²³

   2. Синтез тромбопоэтина ²⁴

6. Барьерная и защитная (иммунитет) ²⁵

   1. Фагоцитоз ²⁶

   2. Секреция с жёлчью IgA ²⁷

7. Гомеостатическая ²⁸

8. Депонирующая ²⁹

9. Регуляторная ³⁰

10. Жёлчеотделение и жёлчевыделение

У человека за сутки образуется от 0,5 до 1,8 л жёлчи (15 мл · кг^-1) ³¹.

Образование жёлчи — холерез,

Выделение — холекинез.

Отсюда следует различать:

Холеретики и холекинетики.

Происходят

Холерез непрерывно

Холекинез периодически

11. Жёлчь: состав и основные функции

Состав жёлчи  ³²

Жёлчь = секреты + экскреты ³³

Секреты

Жёлчные кислоты

Электролиты (Na⁺, K⁺, Cl^-, HCO₃^-)

Фосфатидилхолин ???

Экскреты

Жёлчные пигменты (билирубин)

Холестерин (да и производные - Жёлчные кислоты)ь

???

Фосфатидилхолин

Основные функции жёлчи ³⁴

1. Нейтрализация кислой среды и инактивация пепсина ³⁵

2. Эмульгирование жира ³⁶

3. Растворение продуктов гидролиза жира ³⁷

4. Активация панкреатических и кишечных ферментов ³⁸

5. Регуляция секреции поджелудочной железы ³⁹

6. Регуляция жёлчеобразования ⁴⁰

7. Регуляция моторики и секреции тонкого кишечника ⁴¹

8. Обеспечение иммунитета в кишечнике (секреция иммуноглобулина А)

Пищеварительная функция жёлчи

• Эмульгирование жира

• Растворение продуктов гидролиза жира

• Нейтрализация кислой реакции химуса желудка

• Инактивация пепсина

• Активация ферментов (панкреатических, кишечных)

• Регуляция секреции тонкого кишечники и поджелудочной железы

• Регуляция моторики тонкого кишечника

• Регуляция жёлчеобразования

Выделительная (экскреторная) функция ⁴²

1. Экскреция эндобиотиков ⁴³

   1. билирубина ⁴⁴

   2. холестерина⁴⁵

   3. стареющих белков⁴⁶

   4. порфиринов⁴⁷

2. Экскреция ксенобиотиков ⁴⁸

   1. лекарств ⁴⁹

   2. токсинов ⁵⁰

   3. тяжёлых металлов ⁵¹

12. Жёлчные кислоты

Первичные и вторичные желчные кислоты

• В печени человека синтезируются две основные желчные кислоты — холиевая и хенодезоксихолиевая кислоты. Эти кислоты являются первичными.

• Когда первичные желчные кислоты поступают в кишечник, они могут кишечной микрофлорой превращаются либо в дезоксихолиевую, либо в литохолиевую кислоту. Эти молекулы, являющиеся вторичными желчными кислотами.

Образование желчных кислот из холестерина в печени

Лимитирующий этап — 7а-гидроксилирование — ингибируется желчными кислотами, которые захватываются гепатоцитами из портальной крови

Каким образом повышается растворимость ЖК и предотвращается их преципитация в желчных путях?

• Гепатоциты конъюгируют первичные и вторичные желчные кислоты с глицином или таурином

• Этот процесс обеспечивает ионизированное состояние молекул при всех значениях рН в желчных путях и в просвете кишечника.

• Так как эти молекулы имеют отрицательный заряд и связаны с катионами, в основном с Na+, точнее будет называть их желчными солями.

В чем разница между желчными солями и желчными кислотами?

• Желчная кислота - недиссоциированная молекулу, плохо растворимая в воде.

• Конъюгация с глицином или таурином переводит молекулу в ионизированное водорастворимое состояние. Ионизированная молекула соединяется электростатическими связями, в основном с Na+, и таким образом становится солью желчной кислоты.

Строение смешанной мицеллы

Сердцевина мицеллы, состоящая из холестерола, лецитина, жирных кислот и моноглицеридов, покрыта снаружи жёлчными кислотами, гидрофильные группы которых находятся на поверхности мицеллы

Кишечно-печеночная циркуляция желчных солей

• Сколько раз за день пул желчных солей (ЖС) циркулирует между кишечником и печенью, зависит от содержания жира в пище.

• При нормальной пище пул ЖС циркулирует 2 раза в день,

• При богатой жирами пище - 5 раз и больше

• На рисунке дано приблизительное представление

13. Формирование пузырной жёлчи

14. Холекинез (жёлчевыделение)

Жёлчевыводящие пути

Понятие «желчевыделение»

Движение желчи в желчевыделительном аппарате обусловлено

• разностью давления в его частях и двенадцатиперстной кишке

• состоянием сфинктеров внепеченочных желчных путей

Основные сфинктеры жёлчевыводящих путей

Выделяют 3 сфинктера:

• шейки желчного пузыря (Люткенса)

• в месте слияния пузырного и общего печеночного протока (Мириззи)

• в концевом отделе общего желчного протока (Одди)

• Тонус мышц сфинктеров определяет направление движения желчи

• Давление в желчевыделительном аппарате создается секреторным давлением желчеобразования и сокращениями гладких мышц протоков и желчного пузыря

• Эти сокращения согласованы