Применение герцептина при других злокачественных опухолях

Высокая эффективность Герцептина у больных раком молочной железы создает перспективы его использования при других новообразованиях. Большой проблемой является отсутствие стандартов для определения гиперэкспрессии HER2/neu у пациентов с другими злокачественными опухолями.

На сегодняшний день применяются стандарты, разработанные для больных раком молочной железы: FISH или иммуногистохимическоу (ИГХ) исследование по критериям, поддержанным FDA (Food and Drug Administration) США.

Гиперэкспрессия HER2 обнаружена в различных злокачественных опухолях. Однако даже с использованием стандартных критериев данные о частоте экспрессии в опухолях значительно различаются. В таблице 4 приведены новые сведения о частоте гиперэкспрессии HER2/neu в различных опухолях с использованием стандартных критериев. 

Таблица 4. Гиперэкспрессия HER2/neu при различных злокачественных опухолях (кроме рака молочной железы)

Тип опухоли	HER2+ и HER3+  больные (ИГХ) в %	FISH" больные в %
Рак поджелудочной железы	21
Рак почки	0-11	26%
Колоректальный рак	8,6-17
Рак пищевода	29
Рак мочевого пузыря	10-67
Рак желудка	11-16
Рак яичника	25
Немелкоклеточный рак легкого	4,3-29	100%-3+ опухоли  0% - 2+ опухоли
Рак простаты	0-10	0-53
Плоскоклеточный рак головы и шеи	17	5
Гепатоцеллюлярный рак	3
Меланома:<1 мм >1 мм метастатическая	0 29 2	2
Рак пищевода		19
Рак слюнной железы	3-90
Гермииогенные опухоли яичка	23	3
Остеогенная саркома у детей	0
Феохромоцитома почек и надпочечников	0
Низкодифференцированные карциномы из неизвестного первичного очага	11

Проведено исследование, включавшее 23 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu (2+ и 3+). Пациенты получали Гемзар 1000 мг/мУнед (7-8 циклов, затем каждые 3 недели) и Герцептин (4-2 мг/кг/нед). Частичный эффект по данным компьютерной томографии составил 24%, 47% больных имели снижение СА19-9 в 2 раза [9].

Проведено сравнение эффективности комбинации Гемзара (1250 мг/м2, дни 1, 8) и Цисплатина (75 мг/м2, день 1, 6 циклов) и той же комбинации в сочетании с Герцептином при немелкоклеточном раке легкого с гиперэкспрессией HER2/neu (2+ и 3+). Среди 103 больных частота ремиссий составила 41% и 32% соответственно, а медиана времени до прогрессирования — 7,2 и 6,3 месяца соответственно [11].

В рамках клинического исследования изучалась комбинация Герцептина в стандартном еженедельном режиме и Иринотекана 125 мг/м2 еженедельно (4 недели, интервал 2 недели) при колоректальном раке во 2 линии. 5 из 7 больных имели частичную ремиссию [12]. Эта комбинация хорошо переносится, результаты ее применения обнадеживают, однако для их подтверждения необходимо проведение рандомизированного исследования.

При диссеминированном раке мочевого пузыря использовалась комбинация, включавшая Герцептин в еженедельном режиме, Таксол 200 мг/м2, Карбоплатин AUC 5 и Гемзар 800 мг/м2. Из 13 пациентов 9 имели частичную ремиссию [13].

В большинстве исследований Герцептин демонстрировал высокую эффективность у больных с различными типами опухолей, характеризующихся гиперэкспрессией HER2/neu, и низкую токсичность. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования Герцептина в комбинации с химиотерапией при этих заболеваниях. Существует также насущная необходимость более тщательной оценки гиперэкспрессии HER2/neu и определения показаний к назначению Герцептина. Именно степень гиперэкспрессии определяет лечебный эффект Герцептина и его комбинаций с химиотерапевтическими препаратами.

Перспективы дальнейшего клинического использования Герцептина связаны с более детальным анализом гиперэкспрессии HER2/neu (ИГХ или FISH), выяснением корреляций HER2/neu с клиническим течением болезни и эффективностью лечения при различных типах опухолей.