Глава 3 основные фармакологические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов

Противовоспалительный эффект

Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют преимущественно экссудативную фазу воспалительной реакции, однако, наиболее активные по противовоспалительному действию препараты (индометацин, диклофенак, фенилбутазон) обладают и антипролиферативной активностью, за счет чего уменьшают синтез коллагена и соответственно склерозирование тканей. По силе противовоспалительного действия все НПВП уступают глюкокортикоидам.

Необходимо помнить, что НПВП не излечивают и не вызывают стойкого обратного развития воспалительного процесса при артропатиях, однако, уменьшая отек, боль и улучшая функцию сустава, НПВП значительно улучшают клиническое состояние больного и качество жизни. НПВП необходимы для большинства страдающих ревматическими заболеваниями не только воспалительного, но и дегенеративного характера, протекающих с воспалительным компонентом, как, например, остеоартроз (остеоартрит).

Противовоспалительный эффект в наибольшей степени выражен у диклофенака, индометацина, пироксикама, фенилбутазона и др.

Анальгезирующий эффект

В наибольшей степени болеутоляющее действие НПВП реализуется при болях средней и слабой интенсивности, таких как мышечная, суставная, зубная, головная боли, при болях в сухожилиях и нервных стволах. При болях высокой интенсивности (сильные висцеральные боли, боли при обширных травмах, ожогах) большинство НПВП уступают наркотическим анальгетикам. Ряд современных НПВП со слабой противовоспалительной активностью характеризуется высокой анальгезирующей активностью, сопоставимой с наркотическими анальгетиками (кеторолак, метамизол).

Преимуществом НПВП является отсутствие влияния на дыхательный центр, развития эйфории и лекарственной зависимости.

НПВП эффективны при болях при почечной колике. Этот эффект объясняется подавлением синтеза простагландина Е₂ в почках, уменьшением почечного кровотока и образования мочи. Уменьшается давление в почечных лоханках и мочеточниках, развивается длительный анальгезирующий эффект.

При менструальных болях НПВП оказывают выраженный болеутоляющий эффект, обусловленный подавлением биосинтеза простагландинов - стимуляторов маточных сокращений. НПВП эффективно используются для лечения первичной дисменореи для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции простагландинов (группы F). НПВП уменьшают также объем кровопотери.

Анальгетический эффект в наибольшей степени выражен у кеторолака, метамизола, диклофенака, кетопрофена и др.

Жаропонижающий эффект

Проявляется только при лихорадке. На нормальную температуру тела НПВП не влияют, что отличает их от центрально действующих нейролептиков и наркотических анальгетиков. НПВП эффективны при лихорадке любого генеза. Это также объясняется механизмом их действия. Так как простагландины повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов, образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов, блокада биосинтеза простагландинов НПВП приводит к снятию их стимулирующего влияния на центр теплорегуляции и, следовательно, к снижению повышенной температуры. Для получения быстрого жаропонижающего эффекта при резкой гипертермии используют парэнтеральное введение НПВП.

Жаропонижающий эффект в наибольшей степени выражен у диклофенака, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и др.

Угнетение агрегации тромбоцитов

Антиагрегантный эффект НПВП является полностью ЦОГ-1 - зависимым. Следствием ингибирования ЦОГ-1 тромбоцитов является подавление синтеза тромбоксана А₂, необходимого для нормальной агрегации тромбоцитов. Продолжительность жизни тромбоцитов в кровяном русле составляет 7 дней. Необратимый ингибитор ЦОГ-1 - АСК блокирует биосинтез тромбоксана А₂ в тромбоцитах на весь период их жизни. Необратимость действия АСК заключается в том, что молекулы ЦОГ-1, с которыми произошло взаимодействие препарата, свою ферментативную активность не восстанавливают никогда. Таким образом, нормальная способность к агрегации в этом случае восстановится только после наработки новых тромбоцитов. В связи с этим именно АСК применяется с целью получения антиагрегантного эффекта. Другие НПВП, являясь обратимыми ингибиторами ЦОГ-1, обладают более слабым и преходящим антиагрегантным эффектом.