24.4. Аэрозоли ингаляционные

Для введения лекарственных веществ ингаляционным путем в носоглотку и дыхательные пути размер частиц при распылении должен составлять от 0,5 до 5-10 мкм. В зависимости от величины частиц лекарственное вещество может проникать и всасываться в различных отделах органов дыхания. Частицы крупнее 10-15 мкм полностью осаждаются в полости носа, а при вдыхании через рот не проникают дальше бронхов. Осаждение аэрозольных частиц приобретает важное значение в средних и мелких бронхах, где скорость воздушного потока мала. Частицы меньше 5 мкм осаждаются в бронхиолах и только очень небольшая доля их проникает в альвеолы, где задерживай: -ся частицы размером от 0,5 до 4 мкм. Максимальное осаждение частиц размером 0,8-1,6 мкм происходит в тонких бронхиолах и альвеолах. Наличие большого количества частиц размером 0,2-0,5 мкм нецелесообразно, так как около 80% их выдыхается. Лекарственное вещество в тонко диспергированном состоянии имеет очень большую суммарную удельную поверхность и обеспечивает быстрое терапевтическое действие, которое может быть приравнено по скорости наступления к внутривенному введению. Воздействуя на большие поверхности слизистой оболочки дыха тельных путей и альвеол легких (1 мл раствора при распылении дает приблизительно 15 млн капель с сум марной поверхностью 12 000 см²), ингаляционные аэрозоли могут заменять прием лекарственных препаратов внутрь при значительно меньших дозах.

Необходимый размер частиц дисперсной фазы ингаляционных аэрозолей обеспечивается соответствующим выбором клапанно-распылительной системы и количественным содержанием в баллоне концентрата (не более 20%) и жидкого пропеллента (80%).

Примерами ингаляционных аэрозолей могут служить «Ингалипт», «Каметон» и «Пропосол».

Ингалипт (Ingaliptum). Состав: стрептоцида растворимого, норсульфазола растворимого по 2,5 г, масла эвкалиптового и мятного по 0,05 г этанола 6,0 г, сахара 5,0 г, глицерина 7,0 г, твина-80 3,0 «г, воды до 100 мл, азота 0,3-0,4 мл (давление 5,5-6,0 атм)

Каметон (Cametonum). Состав, хлорбу-танолгидрата, камфоры, ментола по 0,1 г, масла эвкалиптового 0,1 г, парафина жидкого 0,6 г, хладо-на-12 20,0 г.

Пропосол (Proposolum). Состав: пропосо-ла (клея пчелиного) 6,0 г, глицерина 14,0 г, этанола 95% 80,0 г, хладона-12 40,0 г, хладона-114 60,0 г

24.5. Аэрозоли для наружного применения

В медицинской практике аэрозоли для наружного применения широко используются в дерматологии, гинекологии, акушерстве, проктологии, хирургии. Лечебные составы из аэрозольной упаковки наносятся на кожу, слизистые оболочки, раневые и ожоговые поверхности в виде мазей, линиментов, пен, эластичных пленок. Вязкопластичные массы с тонкодиспер-гированными лекарственными веществами оказывают противовоспалительное, анестезирующее, ранозажив-ляющее, контрацептивное, защитное действие, а быстрое испарение пропеллента из них вызывает охлаждение кожи, снижение болевого эффекта. В качестве лекарственных веществ используют антисептики, гормоны, антибиотики, витамины, йодофоры, противогрибковые, местноанестезирующие, противовоспалительные, противозачаточные и другие средства С.реди аэрозолей для наружного применения различают душирующие, пенные и пленкообразующие.

Душирующие аэрозоли перспективны в форме мази и линимента, где лекарственные и вспомогательные вещества составляют 30-60%, жидкий пропеллент - 70-40% Размер распыляемых частиц 100-200 мкм. Технология мази-концентрата заключается в растворе нии мазевой основы (ВМС, высокомолекулярные жирные кислоты, ПЭО и др.), вспомогательных (эмульгаторы, масла растительные, силиконы) и лекарственных веществ в пропелленте. Важное значение душирующие аэрозоли приобрели в практике лечения ожогов и лучевых поражений кожи. Аэрозольные препараты обеспечивают быстроту, равномерность, безболезненность нанесения, возможность оказания помощи в минимально короткие сроки. Примером может служить противоожоговый линимент состава: линетола (смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот масла льняного) 31 часть, левомицетина 0,5 части, этанола 3,5 части, хладона-12 15 частей. Линетол и левомицетин хорошо растворимы в этаноле Раствор лекарственных веществ разливают в баллоны и заполняют хладоном.

Пенные аэрозоли получены в 1950 г. Пены представляют собой сравнительно грубые высококонцентрированные дисперсии газа в жидкости (размер пузырьков газа 1-8 мм). Пенные аэрозоли являются разновидностью душирующих.

Пены широко применяют в дерматологии при различных заболеваниях кожи; в гинекологии при воспалении матки и как противозачаточные средства; в проктологии при поражениях прямой кишки. Они хорошо проникают в складки слизистых оболочек, создают охлаждающий эффект. Лекарственные вещества используются без потерь. В аэрозольной упаковке для получения пен должно содержаться 90-70% лекарственного вещества, раствор ПАВ и только 10-30% эвакуирующего газа - испаряющегося пропеллента. Пузырьки разделены тонкими жидкостными прослойками, которые образуют дисперсионную среду.

В состав концентратов для пен входят различные лекарственные вещества (фунгициды, стероиды, сосудосуживающие, кровоостанавливающие, седативпые и др.) и вспомогательные (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители, стабилизаторы). Широко применяют эмульгаторы № 1, Т-2, твин-80, эмульсионные воски, пентол, ОС-20 - полиэтиленгликолевые эфиры дистиллированных спиртов жира кашалотового со степенью полимеризации 20, ГСКЖ - гидрированные спирты кашалотового жира, а также оксистероны - сплавы различных соотношений ГСКЖ и ОС-20. В зависимости от состава пены могут быть водные (непрерывная фаза -вода), неводные (дисперсионной средой являются масла, гликоля) и водно-этанольные, состоящие из смеси воды, этанола, ПАВ и пропеллента во взаиморастворимых соотношениях.

В качестве пропеллентов водных пен применяют хладон-12 и хладон-14, их смеси, пропан, бутан, азот, азота оксид, метиленхлорид. Примерами водных пен могут быть аэрозольные препараты «Нитазол» и «Оксицнклозоль».

Нитазол (Nitazolura). Состав: ннтазола 1,0 г, воска эмульсионного 2,5 г, масла оливкового 6,5 г, глицерина 2,5 г, воды дистиллированной 37,5 г, хладона-12 10,0 г.

Водно-этанольные пены - гомогенные системы, содержание этанола в них может доходить до 50%. Пены могут быть устойчивыми или быстроразрушаю-щимися в зависимости от концентрации ПАВ и соотношения количества: вода - этанол - пропеллент.

В неводных пенах непрерывная фаза обычно представлена гушколями, маслами растительным или минеральным. По внешнему виду пены напоминают кремы, однородны по диаметру пузырьков воздуха, мелкодисперсны и малостабильны. Свойства неводных пен во многом определяются типом масла и его вязкостью. Примером неводной пены является состав: масла минерального 81,0 г, спирта цетилового 2,0 г, спирта стеарилового 2,0 г, хладона-12 15,0 г.

Пленкообразующие аэрозоли (хирургические клеи) при распылении на кожу образуют быстро высыхающую и плотно прилегающую пленку, непроницаемую для микроорганизмов и пыли. В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находятся раствор или суспензия смолы натуральной или синтетической в растворителе, пластификатор для создания эластичной и гибкой пленки, а также лекарственные вещества. Толщина образующейся защитной пленки от 10 до 200 мкм, скорость ее высыхания зависит от напыляемого па кожу состава (органический растворитель или водная дисперсия). Пленкообразующие составы применяют при первичной обработке небольших повреждений в быту и на предприятиях, при стационарном и амбулаторном лечении больных, в гинекологической практике (защита операционных швов, обработка операционного поля).

Примером пленкообразующих аэрозолей могут служить неотиэоль (Neolhysolum) и лифузоль (Lifuso-lum).

Контрольные вопросы

1. Как устроен аэрозольный баллон?

2. Какие требования предъявляются к аэрозольной упаковке?

3. Как оценить доброкачественность аэрозольного баллона?

4. Что обеспечивает выход содержимого аэрозольного баллона?

5. Какими свойствами должен обладать пропеллент?

6. Какое значение в составе лекарственного средства в аэрозольной упаковке имеет пропеллент?

7. Какие факторы влияют на размер аэрозольных частиц?

8. Что такое концентрат и как заполняют аэрозольные баллоны?

9. Какими преимуществами обладают лечебные аэрозоли для наружного применения?

10. Как получить пенный аэрозоль?

11. Какие вспомогательные вещества используют для пенных и пленкообразующих аэрозольных составов?

12. Как хранят аэрозоли?