Препараты I ряда (основные)

К веществам I ряда относятся антибиотики рифампицин и стрептомицин, а также синтетические соединения — изониазид, пиразинамид и этамбутол. От других противотуберкулезных средств их отличает высокая активность и сравнительно хорошая переносимость. Они используются во всех случаях при первом обращении больных и, при отсутствии полирезистентности микобактерий, при повторных. Поэтому в последнее время за ними закрепилось название «ведущие противотуберкулезные средства».

Изониазид— гидразид изоникотиновой кислоты. Препарат является наиболее эффективным противотуберкулезным средством. Он подавляет рост микобактерий первых двух популяций Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Препарат назначается внутрь по схеме ежедневно или 2 раза в неделю. В последнем случае его дозу увеличивают. При лечении изониазидом могут возникать периферические невриты, нарушения функций печени, реакции гиперчувствительности, головные боли, головокружения, тошнота, рвота, боли в области сердца, эйфория, ухудшение сна. Периферические невриты связаны со способностью препарата связывать пиридоксаль и вызывать дефицит витамина В₆. Для профилактики этого осложнения одновременно с изониазидом назначают пиридоксин в дозе 10 мг, при появлении осложнений доза увеличивается до 50 мг, но не выше, так как при дальнейшем ее увеличении снижается противобактериальная активность вещества. Риск развития тяжелых нарушений функции печени зависит от возраста больного, они чаше возникают у пожилых людей, обычно через 6—8 недель после начала лечения.

ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum).

С инонимы: Тубазид. Verte

Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе 5 - 15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после еды). Для профилактики туберкулеза, изониазид принимают только внутрь по 5 - 10 мг/кг в сутки в 1 - 2 приема; профилактический курс 2 мес. Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно- , кишечного тракта, непереносимость). (По 1 табл. 2 р/дн. Или по 2 табл. 1 р/дн после еды.)

Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина - внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или I мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.

Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.

Формы выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г, 10 % раствор в ампулах по 5 мл. (в/м или в/в по 5 мл 1 р/дн)

Кроме изониазида выпускаются его производные: фтивазид, салюзид, салюзид растворимый. Салюзид растворимый вводится под кожу, в мышцу и в вену с целью общего химиотерапевтического воздействия при туберкулезе различной локализации, а также для местного воздействия на микобактерий при промывании свищевых ходов, в виде инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания полостей при туберкулезных гнойных серозитах, при туберкулезе бронхов в форме аэрозоля и интратрахеально.

ФТИВАЗИД (Phthivazidum)

При обыкновенной (туберкулезной) волчанке назначают по 0,25 - 0,3 г 3 - 4 раза в сутки.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1, 0,3 и 0,5 г (внутрь по ½ - 1 табл 3 р/сут) в упаковке по 100 штук.

ИЗОНИАЗИД – синтетический препарат, производное (не разобрала что за слово.)

Обладает высокой противотуберкулезной активностью, применяется при всех формах туберкулеза, особенно остропротекающих формах. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через биологические барьеры во все органы и ткани, действует до 24 ч.

STREPTOMYCINI SULFAS

ФВ: флаконы 0,5 и 1,0 в/м предвар. содержимое флакона растворить в 4 мл физ. р-ра

АБ гр. аминогликозидов I пок., применяется при различных формах туберкулеза.

САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidum solubile).

Препарат показан при туберкулезе бронхов; вводят 5 % раствор в виде аэрозоля по 3 - 4 мл интратрахеально и по 2 - 3 мл интрабронхиально.

Формы выпуска: порошок; 5 % раствор в ампулах по 1; 2 и 10 мл.

Вскрывают ампулу непосредственно перед инъекцией.

Хранить раствор в открытой посуде не рекомендуется во избежание образования осадка.

Рифампицин подавляет многие бактерии, в том числе возбудители туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие на все три популяции микробактерий. Бактерицидный эффект проявляется очень быстро — в пределах 30—80 мин. (для изониазида этот показатель составляет 2—6 ч). Естественная устойчивость микробактерий к антибиотику встречается редко. Рифампицин достаточно хорошо переносится. Выраженные побочные реакции встречаются менее чем у 4% больных. Чаще наблюдаются сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота и рвота. Наиболее серьезная проблема — нарушение функций печени и желтуха. Гепатиты очень редко возникают при нормальной функции печени, чаше они встречаются у пациентов с предшествующими расстройствами ее функции, алкоголиков и пожилых больных. Для снижения риска осложнений со стороны печени при назначении препаратов I ряда 2 раза в неделю (прерывистый метод) доза рифампицина не увеличивается.

РИФАМИЦИН SV (Rifamycin SV).

Природный антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Streptomyces mediterranei.

На основе этого антибиотика получены полусинтетические соединения, основным из которых является рифампицин (см.), применяемый в основном как противотуберкулезное средство.

Рифамицин SV выпускается в виде натриевой соли.

Препарат оказывает сильное антибактериальное действие в первую очередь на грамположительные бактерии, включая штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Активен в отношении микобактерий туберкулеза. В больших концентрациях действует на кишечную палочку и протей.

Применяют внутримышечно и внутривенно, а также местно.

Внутримышечно вводят взрослым по 0,25 г (250 мг) 2-3 раза в день с промежутками 12 или 8 ч. Внутривенно (медленно) вводят взрослым по 0,5 - 1,5 г (1 - 3 ампулы по 500 мг) в день. Дневную дозу делят на 2 - 4 введения с одинаковыми интервалами. Препарат можно вводить внутривенно капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5 % растворе глюкозы).

Для местного применения при лечении язв, свищей (для промывания, смачивания тампонов), разводят содержимое одной ампулы (125 мг) в 25 мл стерильной дистиллированной воды; при эмпиемах 125 - 250 мг разводят в 2 мл стерильной воды для инъекций, для введения в бронхи - 125 мг в 2 - 3 мл стерильной воды для инъекций 1 раз в 2 дня.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 и 3 мл, содержащих соответственно 125 и 250 мг препарата (для внутримышечного и местного применения).

РИФАМПИЦИН (Rifampicinum).

Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.).

Рифампицин принимают внутрь натощак (за 0,5 - 1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым).

Для приготовления раствора, разводят 0,15 г рифампицина в 2,5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5 % раствора глюкозы.

При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день.

При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1 - 2 дней.

Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0,45 - 0,6 г в сутки, при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) - по 0,9 г в сутки. Суточную дозу делят на 2 -3 приема.

Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу', мокроту, слезную жидкость в оранжево-красноватый цвет.

Формы выпуска: в капсулах по 0,05 и 0,15 г в упаковке по 10 - 20 или 30 капсул; в ампулах по 0,15 г виде пористой массы кирпичного или коричнево-красного цвета в упаковке 10 ампул.

Пиразинамид — синтетический препарат, оказывает бактерицидное действие только на одну популяцию — медленно размножающихся в кислой среде внутри клеток (макрофагов) микобактерий.

Пиразинамид накапливается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его назначают при казеозно-пневмотическом процессе., обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функции печени.

ПИРАЗИНАМИД (Pirazinamidum)

Принимают внутрь после еды по 1 г 2 р/дн (реже по 0,5 г 3-4 р/дн)

ФВ: табл по 0,5 и 0,75 г

Стрептомицин оказывает бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток. Подобно другим ведущим противотуберкулезным средствам, назначается как ежедневно, так и по 2 раза в неделю. При применении антибиотика наиболее типично возникновение нарушений слуха и вестибулярного аппарата. Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка). Встречаются также сыпи, лихорадка. Возможен нефротоксический эффект. Для уменьшения риска последнего больным старше 60 лет суточную дозу уменьшают до 0,75.

Из других аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамиции, амикацин, а также флоримицин и капреомицин. В ряде случаев микобактерий, устойчивые к стрептомицин), сохраняют чувствительность к этим антибиотикам (см. лекцию №10).

Этамбутол – синтетический препарат, оказывает бактериостатическое действие, подавляет вне- и внутриклеточные популяции микобактерий, причем концентрация препарата в макрофагах и моноцитах в 7 раз привышает содержание его в крови. Резистентность развивается медленно.

Этамбутол хорошо переносится, побочные реакции возникают у 2% больных и даже реже. Наблюдаются расстройства зрения (сужение полей зрения, нарушение цветоощущения), сыпи. Нарушения цветоощущения носят дозозависимый характер и в большинстве случаев после прекращения приема этамбутола проходят.

ЭТАМБУТОЛ (Ethambutolum).

Этамбутол принимают внутрь однократно после завтрака. Оптимальная суточная доза для взрослых 25 мг/кг в 1 прием (т.к. обладает офтальмотоксическим действием . Около 5 табл. 1 р/дн после завтрака). Эту дозу следует принимать, не снижая на протяжении всего курса терапии. Препарат можно принимать 2-3 раза в неделю в дозе 50 мг/кг (для взрослых). (т.к. обладает офтальмотоксическим действием . Около 5 табл. 1 р/дн после завтрака).

В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и др. показателями состояния глаза.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, беременность.

Формы выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 г в упаковке по 100 штук. (т.к. обладает офтальмотоксическим действием . Около 5 табл. 1 р/дн после завтрака)