Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики

Психотропные средства (греч. psyche — душа, дух, сознание, tropos — направление) избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения и психомоторную активность. Препараты этой группы нашли применение для лечения психозов, депрессии, невротических состояний, психического недоразвития, а также у психически здоровых людей для уменьшения тревоги, эмоционального напряжения и утомления.

По данным ВОЗ, невроз и психопатия встречаются у 5 — 15 % населения, депрессия — у 5 %, шизофрения — у 0,5 %, алкоголизм — у 3 — 5 %. Психотропные средства принимает 30 % взрослого населения развитых стран.

До появления психотропных средств в качестве симптоматических средств для купирования психозов применяли препараты растительного происхождения (красавка, белена, опиаты), бромиды, внутривенное вливание кальция хлорида и наркотический сон. В конце 1940-х гг. стали использовать соли лития и противогистаминные средства. На фоне такой «антипсихотической» фармакотерапии значительно эффективнее выглядели результаты инсулинокоматозной и электросудорожной терапии и психохирургии.

Одним из первых идеи психофармакологии высказал великий русский физиолог и фармаколог И. П. Павлов, но только в начале 1950-х гг. во Франции было создано первое психотропное средство — нейролептик хлорпромазин. Благодаря успехам психофармакотерапии содержание пациентов психиатрических стационаров стало приближаться к общемедицинским нормам, лечение большинства психических больных, включая тяжелые и хронические формы, оказалось возможным во внебольничных условиях. Фармакотерапия успешно сочетается с социо-реабилитационными и психотерапевтическими методами воздействия. Многие больные после активной лекарственной терапии смогли вернуться к трудовой деятельности.

Психотропные средства изменили клиническую картину и течение психических заболеваний (лекарственный патоморфоз). Большинство нозологических форм протекает в настоящее время на редуцированном уровне с благоприятным исходом, преобладают атипичные, маскированные и скрытые варианты. Например, диагноз шизофрении перестал иметь значение фатального исхода в слабоумие.

Психотропные средства воздействуют на лимбическую систему (гиппокамп, амигдала), полосатое тело (хвостатое ядро, скорлупа), таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию. Изменение активности этих подкорковых структур головного мозга сказывается на функции коры больших полушарий.

В настоящее время различают несколько классов психотропных средств.

1. Нейролептики (греч. Neuron - нерв, lepticos — способный воспринимать), или антипсихотические средства

Оказывают антипсихотическое действие — уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение. Влияние нейролептиков на психическую активность различное. Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический синдром — вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициативы, паралич воли, потерю интереса к окружающему, заторможенность мышления без утраты сознания и способности к движению. Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза — депрессию, аутизм, кататонию. Нейролептики применяются в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, органический, интоксикационный, детский, старческий психозы), психопатии, купирования психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних болезней и в анестезиологии.

2. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (лат. tranquillium - спокойствие, покой), или АНКСИОЛИТИКИ (лат. anxius - тревожный, полный боязни, охваченный страхом, греч. lysis - растворение)

Оказывают противотревожное (анксиолитическое) действие — уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний, обладают также седативным или активирующим влиянием на ЦНС. Применяются для лечения невротических состояний, соматических заболеваний, сопровождающихся эмоциональными нарушениями, купирования судорог, с целью потенцированного наркоза.

3. АНТИДЕПРЕССАНТЫ (греч. anti- против, лат. depressio — подавление)

Улучшают настроение, возвращают интерес к жизни и оптимизм при депрессии.

4. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (психо - + лат. stimulo — возбуждать, побуждать)

Повышают умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма при апатии, вялости, заторможенности, уменьшают утомление у здоровых людей.

5. НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (греч. noos - душа, мысль, tropos - направление)

Повышают интеллект, память, внимание при черепно-мозговой травме, инсульте, атеросклерозе мозговых сосудов, нейроинфекциях, эпилепсии, алкоголизме, астении, хроническом утомлении, а также у здоровых людей при тяжелом стрессе.

6. НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ)

Оказывают антиманиакальное (анти — + греч. mania — безумие, страсть) и нормотимическое действие (нормализуют настроение при депрессии и мании) у больных маниакально-депрессивным психозом и шизоаффективным расстройствами.

7. ГАЛЛЮЦИНОГЕНЫ (лат. hallutinatio - бред, genos — происхождение), ПСИХОТОМИМЕТИКИ (психо - + греч. mimeticos — способный к подражанию), или ПСИХОДИСЛЕПТИКИ (психо - + греч. приставка dys-, означающая расстройство, нарушение, + lepticos)

Вызывают иллюзии, зрительные и слуховые галлюцинации, бред, психическую зависимость без влияния на память и ориентацию. Около 12 % студентов колледжей США сообщали о хотя бы однократном употреблении галлюциногенов.

Самый активный галлюциноген — производное индоламина диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК, LSD), вызывающий галлюцинации в дозе 10 — 15 мкг. Свойствами галлюциногенов обладают также атропин, фенциклидин, мескалин (алкалоид североамериканского кактуса лофофора), псилоцибин и псилоцин (алкалоиды мексиканских грибов Psilocibe и Stropharia), продукты индийской конопли, содержащие каннабиоиды (марихуана, гашиш, анаша).

Между классами психотропных средств существуют многочисленные переходные препараты. Можно выделить группы тимонейролептиков (карпипрамин, сульпирид),тимотранквилизаторов (алпразолам, адиназолам), антидепрессантов с нейролептическими (амоксапин) или ноотропными (S-аденозилметионин) свойствами, транквилоноотропов (мексидол, фенибут, дипептиды пиролидин-дикарбоновых кислот). Некоторые транквилизаторы (сибазон, лоразепам, феназепам) по выраженности психоседативного эффекта приближаются к слабым нейролептикам, а ряд новых препаратов (буспирон, флупразин, перлапин), блокируя одновременно рецепторы серотонина и дофамина, оказывают противотревожное и антипсихотическое действие.

Клиническая практика свидетельствует также, что представители разных классов психотропных средств могут быть эффективны при одном и том же психопатологическом феномене: при маниях с успехом применяются соли лития и карбамазепин, при тревожных синдромах и обсессивнофобических расстройствах — транквилизаторы и антидепрессанты группы избирательных блокаторов захвата серотонина. Многие феноменологически близкие депрессии (например, тревожные) купируются с помощью как седативных антидепрессантов, так и транквилизаторов, нейролептиков, солей лития или карбамазепина.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Первый нейролептик группы фенотиазина — хлорпромазин (ларгактил) синтезирован в 1952 г. химиком Шарпантье по заданию известного французского хирурга Анри Мари Лабори (1914 — 1995). Лабори был увлечен идеей создания средств для обезболивания, способных стабилизировать вегетативные функции и обладающих противогистаминным действием. Вскоре было установлено, что хлорпромазин потенцирует эффекты наркозных средств, понижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает потерю сознания. В 1952 г. французский психиатр Жан Делей (1907 — 1987) в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно применил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании. Шоковая терапия приводила у этого больного лишь к кратковременным улучшениям психики. После приема 855 мг хлорпромазина в течение 20 дней пациент был выписан в состоянии стойкой ремиссии. В том же году Ж. Делей совместно с Пьером Деникером (1917 — 1998) начали широкое применение хлорпромазина для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже. Вскоре «революция в психиатрии охватила всю континентальную Европу».

В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955 г. во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте и изучен акад. М. Д. Машковским и его сотрудниками. Отечественный хлорпромазин получил название аминазин.

В 1959 г. появился мощный антипсихотический нейролептик галоперидол, в 1966 г. — дезингибирующий нейролептик сульпирид, в 1968 г. — атипичный нейролептик клозапин. В 1980 — 1990-е гг. в клиническую практику были введены многие современные нейролептики, корригирующие негативную симптоматику у больных шизофренией и не вызывающие экстрапирамидных расстройств.

Идеальный нейролептик должен обладать широким спектром биохимического и клинического антипсихотического действия, т. е. должен быть одновременно эффективен при различных синдромальных вариантах и стадиях течения шизофрении, воздействовать на психопродуктивные, негативные и когнитивные нарушения, сохранять терапевтическое влияние в условиях длительной терапии, не должен вызывать экстрапирамидные расстройства и другие побочные эффекты. Характеристика нейролептиков приведена в табл. 46.