Противошоковое действие

чувствительность рецепторов к катехоламинам,

• усиливают прессорное действие ангиотензина II,

• снижают сосудистую проницаемость, вызывают задержку натрия и воды.

Антитоксическое действие

^устойчивость организма к повреждающему действию экзогенных и эндогенных токсических агентов за счет:

1) ^активности фосфолипазы А₂;

2) стабилизации клеточных мембран и препятствия проникновению токсинов в ткани;

2) ускорения инактивации токсинов в печени и их выведения.

Влияние на кроветворение

помимо описанного влияния на лейкоциты они повышают количество эритроцитов и тромбоцитов.

Гипотермическое действие

обусловлено:

1) ^капиллярной проницаемости —> | всасывания экзогенных пирогенов;

2) стабилизацией ГЭБ за счет угнетения гиалуронидазы —> ухудшается транспорт пирогенов в ЦНС;

3) ^концентрации простагландинов в гипоталамусе (в области центра терморегуляции).

Главные Фармакологические эффекты глюкокортикоидов

• противовоспалительный;

• противошоковый;

• иммунодепрессивный или антиаллергический.

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Со стороны ЖКТ

Эрозии, язвы (часто бессимптомные, безболевые), осложняющиеся кровотечением и перфорацией.

Механизм развития

• ^синтеза простагландинов, которые регулируют выработку слизи и бикарбонатов,

• катаболическое действие,

• антианаболическое действие.

Со стороны эндокринной системы 1.Стероидный диабет (если на их

фоне повышается уровень сахара, то

назначать вместе с инсулином); 2.3адержка роста, так как

• являются антагонистами соматотропного гормона,

• оказывают антианаболическое действие, особенно в отношении костной ткани;

З. Задержка полового созревания;

4. Нарушение менструального цикла

Нарушения метаболизма 1. Кушингоидизм:

• специфическое отложение подкожно-жировой клетчатки;

• гипертензия;

• отеки;

1. Гипергликемия;

2. Гиперлипидемия;

3. Отрицательный азотистый баланс;

4. Гиповитам инозы (ускоряют биотрансформацию вит. Д, А, С, В и др.).

Со стороны ССС:

• гипертензия

• отеки

Со стороны ЦНС:

• нарушение сна, f возбудимости

• психозы

Со стороны иммунной системы

• угнетение иммунитета, обострение хронических заболеваний (нельзя вводить живые вакцины - БЦЖ, полиомиелит и др.)

Со стороны костно-мышечнои системы;

• остеопороз, патологические переломы

• миопатия

Со стороны кожи

• атрофия кожи

• стрии

• акне

Со стороны глаз

• глаукома

• катаракта

• экзофтальм

Большинство осложнений проходят после отмены препаратов. Необратимыми_____осложнениями являются:

1. Задержка роста у детей при применении ГК > 1,5 лет;

2. Субкапсулярная катаракта;

3. Стероидный диабет.

Одним из наиболее тяжелых побочных эффектов является вторичная надпочечниковая недостаточность

проявляющаяся в виде синдрома отмены (ГК в больших дозах подавляют синтез собственных гормонов вплоть до полной атрофии коры надпочечников - т.е. исчезает субстрат, продуцирующий ГК).

Синдром отмены глюкокортикоидов

Тяжесть синдрома зависит от степени подавления функции коры надпочечников.

В легких случаях после отмены ГК у больных возникает слабость, утомляемость, мышечные боли, обострение основного заболевания.

В тяжелых случаях развивается классический аддисонический криз, проявляющийся рвотой, коллапсом, судорогами, смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности

1. Учитывать циркадный ритм выработки ГК (за исключением неотложных состояний), т.е. большую часть дозы назначают в утренние часы.

2. При приеме ГК более 10 дней отмену производить с постепенным |дозы (при курсе от нескольких недель до нескольких месяцев снижать дозу преднизолона на 2,5-5 мг каждые 3-5 дней, при более продолжительном курсе -на 2,5 мг каждые 1-3 недели).

3. При умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники (небольшое хирургическое вмешательство, физические, нервно-психологические перегрузки) на фоне недостаточности коры надпочечников необходимо |Д°³У преднизолона в 1,5-2 раза за день до нагрузки и |до прежней через день после ее прекращения. При больших нагрузках дозу ГК увеличивают в несколько раз.

Показания к применению глюкокортикоидов

Острые состояния

I .Острая надпочечниковая недостаточность;

2.Шок;

3.Аллергическая реакция (особенно., анафилактический шок);

4.Отек легких, мозга токсического генеза;

5.Острые токсические пневмонии;

б.Острые ларингиты с ларингоспазмом;

Т.Гипертермия;

З.Ожоговая болезнь (особенно, ожоги пищевода доя предотвращения рубцовых сужений);

9.Тяжелые инфекционные, инфекционно-аллергические заболевания (острый миокардит, перикардит, синдром Дресслера и др.);

Ю.Острый панкреатит;

II .Острый лейкоз и др.

Хронические заболевания

1. Бронхиальная астма,

2. Гломерулонефрит,

3. Диффузные болезни соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка),

4. Гемобластозы,

5. Гепатиты,

5. Заболевания кожи,

6. Трансплантации органов.

Относительные противопоказания к назначению глюкокортикоидов

1. Беременность;

2. Артериальная гипертония;

3. Сахарный диабет;

4. Язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки;

5. Острые гнойные процессы, абсцессы;

6. Тяжелые психические расстройства.

Препараты

Естественные; кортизон,

гидрокортизон и его эфиры (в 3-5 раз активнее кортизона)

Применение

1) per os дня заместительной терапии;

2) в/в при шоках и астматическом статусе;

3)местно при поражениях кожи.

Синтетические_____препараты

используют чаще, чем естественные, т.к. они обладают более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, медденнее инактивируются и вызывают менее выраженные нарушения водно- солевого обмена.

Преднизолон

Метилпреднизолон (реже, чем преднизолон вызывает образование язв, нарушения психики и аппетита. Эти препараты наиболее часто используют для проведения фармакодинамической терапии.

Фторированные производные преднизолона:

1) дексаметазон; 2) бетаметазон; 3)триамцинолон

• активнее гидрокортизона в связи с наличием в их структуре атома фтора,

• практически не обладают минералокортикоидной активностью,

• особенно эффективны при отеке мозга так как не задерживают жидкость,

• сильно угнетают функцию коры надпочечников, поэтому не назначаются на длительный срок,

• Триамцинолон часто вызывает изменения со стороны кожи и мышечной системы.