29.1.6. Группа левомицетина

Антибиотик левомицетин (см. химическую структуру) продуцируется Strepto-myces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетичес­ким путем.

Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в ко­торый входят грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтранс-феразу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффек­том. Привыкание микроорганизмов к левомииетину развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Макси­мальная концентрация в плазме создается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интерва­лом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Ле­вомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через ге­матоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левомицетина в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное его количество подвергается в печени химичес­ким превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизменен­ного препарата выделяются почками.

В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветво­рения (см. ниже) левомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва; применяется он только при неэффективности других антибиотиков (табл. 29.8). Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфек-ции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицирова­нии мочевыводяших путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомииети-на используют местно¹ . Для парентерального введения выпускают левомице-тина сукцинат растворимый (хлороиид С). Вводят его подкожно, внутри­мышечно и внутривенно.

Как уже отмечалось, левомицетин может вызывать выраженное угнетение кро­ветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смер­тельным исходом². Поэтому при применении левомицетина требуется регуляр­ный контроль картины крови. Чтобы уменьшить возможность угнетения крове­творения, антибиотик следует назначать в течение возможно более короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются.

В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др.

Из побочных эффектов нсаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кож­ные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард.

Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных и на 1-м месяце жизни. Связано это с медленным выведени­ем антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период.

При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

100. аминогликозиды и циклические полипептиды