84. Ферментные и антиферментные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Побочные эффекты.

Ферментные препараты, лекарственные средства, содержащие ферменты, оказывают направленное влияние на обмен веществ. Ферментные препараты получают из продуктов животного происхождения, растений и микроорганизмов. Желудочный сок, пепсин, панкреатин и др. Ферментные препараты и ферменты применяют при желудочно-кишечных заболеваниях с нарушением функций желёз органов пищеварения. Широкое применение в медицинской практике нашли Ферментные препараты протеолитического действия (см. Протеолитические ферменты), получаемые из поджелудочной железы крупного рогатого скота (например, химотрипсин). Они расщепляют пептидные связи в белках и пептидах. Трипсин при местном воздействии разрушает некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижает вязкие секреты, экссудат, сгустки крови, при внутримышечном введении оказывает противовоспалительное действие. Применяют трипсин в виде ингаляций или внутримышечно для облегчения удаления секрета и экссудата при бронхитах, бронхоэктатической болезни; при лечении тромбофлебита, остеомиелита, гайморита, иридоциклита и др. заболеваний; местно – при лечении ожогов, пролежней, гнойных ран. Дезоксирибонуклеаза уменьшает вязкость гноя, задерживает развитие вирусов герпеса, аденовирусов; применяют при герпетических и аденовирусных заболеваниях глаз, абсцессах лёгких, поражениях верхних дыхательных путей. Препарат лидаза, содержащий фермент гиалуронидазу, вызывает увеличение проницаемости тканей и облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; применяют при контрактурах суставов, рубцах после ожогов и операций, гематомах и др. Для лечения тромбоэмболий, тромбофлебитов, инфаркта миокарда применяют фибринолизин, растворяющий свежие тромбы. Пенициллиназа, получаемая из культуры Bacillus cereus, инактивирует препараты пенициллина, в связи с чем применяется при аллергических реакциях, вызванных этими препаратами.   В медицинской практике применяют также препараты с антиферментной активностью: антихолинэстеразные средства (угнетают холинэстеразу), некоторые антидепрессивные средства (угнетают моноаминоксидазу); в качестве мочегонных – ингибиторы карбоангидразы (например, диакарб); при острых панкреатитах – ингибиторы протеолитических ферментов (например, трасилол). АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА (ингибиторы ферментов), подавляют активность ферментов и увеличивают в результате концентрацию их субстратов в организме. Специфичные антиферментные средства - в-ва белковой природы, взаимодействующие только с определенными ферментами. Механизм этого взаимодействия м.б. конкурентным и неконкурентным. В первом случае препарат связывается с тем же активным центром фермента, что и субстрат. Последний, накапливаясь, начинает реактивировать фермент, вытесняя ингибитор. При неконкурентном механизме препарат фиксируется аллостерич. рецептором и для восстановления ф-ции фермента концентрация субстрата значения не имеет. К антиферментным средствам относятся ингибиторы холинэстеразы (см. Антихолинэстеразные средства), моноаминооксидазы (напр., ниаламид; см. Аипшдепрессанты)и карбоангидразы (напр., диакарб; см. Диуретические средства). Ряд антиферментных средств используют в тех случаях, когда заболевание связано с активацией ферментных процессов, в частности протеолиза и фибринолиза. Большинство таких антиферментных средств - полипептиды, блокирующие сразу неск. родственных ферментов (напр., штазмин, трипсин и др. протеазы). Более специфичны низкомол. ингибиторы фибринолиза, напр. аминокапроновая к-та.

89. Молекулярная фармакология средств для лечения остеопороза. Механизмы действия. Фармакологическая характеристика.

При остеопорозе¹ происходит уменьшение массы и плотности костей, изме­няется также их микроархитектоника, что приводит к повышению их хрупкости и увеличению риска переломов (позвонков, шейки бедра и др.) и является неред­кой причиной инвалидизации и преждевременной смерти пожилых людей. Лече­ние таких больных длительное и требует значительных финансовых затрат. Боль­шая распространенность остеопороза у людей среднего и старшего возраста стимулировала интенсивный поиск эффективных лекарственных средств для ле­чения и профилактики этой патологии.

Как известно, костная ткань² постоянно находится в процессе обновления. В течение всей жизни происходят резорбция кости (за счет деятельности остео­кластов) и образование новой костной ткани (остеобластами). Масса костной тка­ни достигает максимума к 30 годам и затем постепенно снижается; к 75 годам она может уменьшиться на 30—50%. Остеопороз возникает при нарушении динами­ческого равновесия между резорбцией кости и ее образованием. Регулируется этот баланс рядом эндогенных веществ: половыми гормонами, гормоном паращито-видной железы, гормоном роста, кортикостероидами, кальцитонином, витами­ном D и его метаболитами, специальными протеинами, регулирующими актив­ность остеокластов (остеопротегерин и др.), цитокинами, ионами кальция. Кроме того, важную роль в поддержании нормальной массы и структуры костей играют механическая нагрузка и генетические факторы.

Препараты, оказывающие благоприятный эффект при остеопорозе, могут быть представлены следующими группами:

/. Гормоны, их аналоги и производные

1. Половые гормоны (эстрогены, андрогены)

2. Кальцитонины

//. Активные метаболиты и производные витамина D₃ (альфакальцидол, каль-цитриол)

///. Комбинированный препарат животного происхождения (оссеин-гидрокси-апатит)