IV. Синтетические соединения

1. Бисфосфонаты (этидронат, памидронат, алендронат и др.)

2. Фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат)

3. Соли кальция (кальция карбонат, цитрат и др.)

4. Соли стронция (стронция ранелат)

5. Анаболические стероиды (ретаболил, феноболин)

Остеопороз обычно возникает у людей пожилого возраста и связан, как пра­вило, со снижением продукции половых гормонов. Чаще остеопорозом страдают женщины 50—55 лет и старше. Обусловлено это дефицитом эстрогенов, наблюда­емым в менопаузе. При развившемся остеопорозе у 1/3—1/6 женщин возникают переломы. Основным средством профилактики в данном случае являются эстро­гены, которые принимают в течение 5—10 лет. Эстрогены, оказывающие угнетаю­щее влияние на остеокласты, уменьшают резорбцию костной ткани. Учитывая предполагаемую возможность повышения при этом частоты рака грудной желе­зы и матки, считаются целесообразным применять эстрогены совместно с геста-генами. Полагают, что такое сочетание гормонов снижает риск развития указан­ных опухолевых заболеваний.

Одним из естественных регуляторов гомеостаза кальция является гормон каль­цитонин, продуцируемый специальными клетками щитовидной железы (см. гла­ву 20.2.3). Его действие в основном направлено на костную ткань: он подавляет активность остеокластов и таким путем снижает резорбцию кости. Созданы раз­личные препараты кальцитонина: синтетический кальцитонин человека (сиба-кальцин), природный свиной кальцитонин (кальцитрин), синтетический каль­цитонин лосося (миакальцик), кальцитонин угря (элкатонин). В медицинской практике наиболее часто применяют миакальцик. Вводят его подкожно, внут­римышечно и интраназально (спрей). Поскольку кальцитонин понижает содер­жание ионов кальция в крови, необходимо дополнительно вводить соли кальция. Применяют миакальцик при постменопаузальном, сенильном, кортикостеро-идном остеопорозе. Помимо влияния на обмен кальция, кальцитонины облада­ют отчетливым болеутоляющим эффектом. Поэтому особенно целесообразно использование препаратов кальцитонина при остеопорозе, сопровождающем­ся болями.

Побочные эффекты довольно часты: возможны тошнота, снижение аппетита, покраснение кожных покровов и др. У ряда больных возникает резистентность к препарату, что объясняют образованием антител или уменьшением числа рецеп­торов, с которыми взаимодействует миакальцик. Перерывы в лечении уменьша­ют вероятность развития устойчивости к препарату. Можно чередовать препара­ты, получаемые из различных источников.

Имеются данные, что терипаратид (аминокислотный фрагмент паратирео-идного гормона человека; ПТП-34) при прерывистом применении в малых дозах стимулирует остеобласты и повышает плотность трабекул кости, что оказывает благоприятное влияние при остеопорозе. Однако эти сведения требуют дополни­тельных исследований.

Важная роль в регуляции кальция принадлежит активным метаболитам и про­изводным витамина Z), (кальцитриол, альфакальцидол). Они способствуют вса­сыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в по­чечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови. При насыщении последней происходит повыше­ние минерализации костей. Указанные препараты применяют при гипокальцие-мии, а также при остеопорозе.

Кальцитриол хорошо всасывается из кишечника. Максимальное повыше­ние содержания ионов кальция в крови определяется примерно через 10 ч. Дли­тельность действия 3—5 дней. Метаболизируется препарат в печени. Выделяется в основном с желчью в кишечник. Вводят его внутрь и внутривенно.

Сходными свойствами обладает альфакальцидол, однако он реже, чем каль­цитриол, вызывает чрезмерную гиперкальциемию.

При остеопорозе назначают также комплексный препаратоссеин-гидрокси-апатит (остеогенон), получаемый из костной ткани животных. Считают, что он активирует остеобласты и, следовательно, стимулирует костеобразование, а так­же ингибирует остеокласты, препятствуя резорбции кости. Однако механизм дей­ствия этого препарата требует уточнения. Побочные эффекты практически от­сутствуют. Обычно он комбинируется с другими препаратами.

Снижение уровня поступающего в организм кальция может приводить к не­достаточному образованию в костной ткани гидроксиапатита, что способствует развитию остеопороза. Эти нарушения могут быть нивелированы введением пре­паратов кальция' (используются различные соли — карбонат, цитрат и др.). Их применение целесообразно в основном с профилактической целью. Вводят эти препараты энтерально.

Из синтетических препаратов широкое применение при лечении остеопороза получили производные пирофосфорной кислоты — бисфосфонаты² (этидронат, памидронат, алендронат и др.; см. структуры). Эти вещества прочно связыва­ются с кристаллами гидроксиапатита кости и благодаря химической и биологи­ческой стабильности сохраняются в костной ткани многие месяцы и годы. При резорбции кости происходит локальное высвобождение бисфосфонатов. При этом они понижают активность и число остеокластов и соответственно уменьшают ин­тенсивность резорбции кости. Бисфосфонаты влияют также на остеобласты, сни­жая их стимулирующее влияние на остеокласты.

Наибольший интерес вызывают бисфосфонаты, практически не подавляющие кальцификацию костей и не вызывающие остеомаляцию (например, алендронат).