- •Глава 9 воспаление
- •9.1. Основные теории воспаления
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление 213
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •9.3.4. Экссудация и экссудаты
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •9.4. Хроническое воспаление
- •Глава 9 / воспаление
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 9 / воспаление
- •9.5. Общие проявления воспаления
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •9.6. Роль реактивности в воспалении
- •Глава 9 / воспаление
- •9.7. Виды воспаления
- •9.8. Течение воспаления
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •9.9. Исходы воспаления
- •9.10. Значение воспаления для организма
- •Глава 9 / воспаление
- •Глава 10 лихорадка
- •10.1. Онтогенез лихорадки
- •Глава 10 / лихорадка
- •10.2. Этиология лихорадки
- •10.3. Патогенез лихорадки
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •Глава 10 / лихорадка
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •10.6. Обмен веществ при лихорадке
- •Глава 10 / лихорадка
- •10.7. Работа органов и систем при лихорадке
- •Часть II. Типовые патологические процессы
- •10.8. Биологическое значение лихорадки
- •Глава 10 / лихорадка
- •10.9. Принципы жаропонижающей терапии
- •Часть II. Типовые патологические процессы
Глава 9 / воспаление
227
ставить макрофаги поглощать не микробы, а неинфекционные частицы, которые клетка не может расщепить или выбросить в среду. Так обстоит дело после введения сложных полиса-харидных комплексов - коррагенана из морских водорослей, декстрана, зимозана из пекарских дрожжей. После внутривенного введения мышам гранул зимозана они захватываются макрофагами-резидентами (клетками Купфера) печени и макрофагами интерстиция легкого и переводят их в активное состояние. Через 2-3 сут вокруг таких макрофагов, как вокруг эпицентров, начинают скапливаться пришедшие с кровью моноциты и формируется то, что принято называть гранулемой, или мононуклеарным инфильтратом.
Привлечение новых моноцитов-макрофагов в зону локализации активированных макрофагов связано с веществами, вызывающими хемотаксис, которые образуются при их самом деятельном участии. Они могут выделяться активными макрофагами уже в готовом виде. Это - лейкот-риены С4 и Д4 и простагландины группы Е2. В то же время активированный макрофаг служит источником субстанций, из которых могут образоваться вышеуказанные вещества. К ним относятся С2, С4, С5, С6 компоненты комплемента, которые превращаются в СЗа, С5а, С567-фрак-ции с высокой хемотаксической активностью под действием протеаз, секретируемых теми же макрофагами. Активированные макрофаги секрети-руют биоокислители, которые запускают пере-кисное окисление липидов в мембранах других клеток в зоне инфильтрации. Наконец, такие лизосомальные ферменты, секретируемые макрофагами, как коллагеназа, расщепляют коллаген. Продукты же частичной деградации коллагена обладают мощной способностью притягивать свежие моноциты в очаг воспаления.
Однако если бы в каком-то участке ткани просто повысилась концентрация веществ, вызывающих хемотаксис, это еще не означало бы притока туда новых клеток-эффекторов воспаления из крови. Нужно, чтобы наряду с формированием градиента этих веществ произошло повышение проницаемости микрососудов, из которых мононуклеарные лейкоциты могли бы поступать в зону локализации раздраженных макрофагов. Оказалось, что последние не только сами формируют градиент веществ хемотаксисом, но и принимают самое деятельное учас-
тие в повышении проницаемости микрососудов. Такие продукты активных макрофагов, как лей-котриены С4 и Д4, фактор агрегации тромбоцитов, Of, коллагеназа, активатор плазминогена, в той или иной мере вносят свой вклад в разрыхление капилляро-соединительнотканного барьера. Они либо разуплотняют базальную мембрану капилляров, либо сокращают эндотелиаль-ные клетки и обнажают межэндотелиальные щели, либо действуют тем и другим способом. В результате открывается простор для выхода лейкоцитов из крови и их передвижения в сторону высокой концентрации веществ, вызывающих хемотаксис, где они присоединяются к другим клеткам инфильтрата.
Моноциты, придя в инфильтрат, выделяют фибронектин. Благодаря этому они прочно связываются с матриксом соединительной ткани, прежде всего с коллагеновыми волокнами. Они как бы «становятся на якорь*. В английской литературе такое обездвиживание клеток даже получило название «заякоривания» (от англ. anchor - якорь). Если вдуматься, это очень важный момент, ибо «на ходу» фагоциты «не успевают решить тех проблем», которые перед ними возникают в очаге воспаления. Так, поглощение объектов фагоцитоза протекает наиболее эффективно лишь после того, как моноциты закрепляются и распластываются на структурах соединительной ткани.
Таким образом, активные макрофаги в состоянии не только запускать, но и детерминировать весь процесс хронического воспаления. Чаще, однако, в реальных условиях макрофаги работают не в изоляции, а в комплексе с другими типами клеток, тоже входящих в состав воспалительного инфильтрата (гранулемы). Лучше всего изучена функциональная кооперация между макрофагами и лимфоцитами. Прежде всего эти клетки вступают в тесное взаимодействие в специфическом иммунном ответе, которое всегда разыгрывается при инфекционном воспалении в самом очаге (рис. 66, вклейка). Макрофаги поглощают и частично разрушают микробные антигены в своих фаголизосомах. В модифицированном виде эти антигены вновь «всплывают» на цитоплазменную мембрану макрофага, где они вступают в комплексную связь с особыми белками, кодируемыми генами, которые детерминируют силу иммунного ответа. Только в таком сочетании антиген «распознает -
228