Основные компоненты метаболического синдрома.

Ожирение.

Увеличение массы тела является составной частью МС. Ожирение наблюдается у 70-80 % больных сахарным диабетом 2 типа и у половины больных артериальной гипертонией и ИБС. Избыток массы тела обычно сопровождается снижением чувствительности к инсулину и при увеличении жира более 26% от массы тела все пациенты могут считаться инсулинорезистентными.

Особое внимание уделяется абдоминальному (андроидному верхнему, центральному, висцеральному), ожирению. Этот тип ожирения является фактором, способствующим развитию атеросклероза ИБС и СД.

Считается, что критерием центрального ожирения является значение объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ) у женщин > 0,8 и у мужчин > 0,9. Для определения степени жировых отложений и характеристики фенотипа используются традиционные антропометрические методы (вычисление индекса массы тела и соотношения ОТ/ОБ, измерение ОТ, толщины кожной складки), но точное определение количества висцерального жира могут дать лишь компьютерная и магнитнорезонансная томография, недостатком которых является их высокая стоимость.

ИМТ рассчитывается как отношение массы тела (в кг) к росту (вм²).

Классификация ожирения по ИМТ и риск сопутствующих заболеваний (ВОЗ, 1997г.)

Типы ожирения	ИМТ, кг/м^2	Риск сопутствующих заболеваний
Дефицит массы тела	<18,5	Имеется риск других заболеваний
Нормальная масса тела	18,5 –24,5	обычный
Избыточная масса тела предожирение ожирение I степени ожирение II степени ожирение III степени	> 25 25,0 –29,9 30-34,9 35,0 –39,9 > 40	Повышенный Высокий Очень высокий Чрезвычайно высокий

Центральный тип ожирения развивается обычно после тридцатилетнего возраста и, вероятно, связан с возрастными нарушениями биологической обратной связи в системе гипоталамус- гипофиз – кора надпочечников (ГГНС), проявляющимися снижением чувствительности гипоталамо – гипофизарной зоны к тормозящему влиянию кортизола. В результате развивается состояние гиперкортицизма, что подтверждается многочисленными исследованиям в том числе – доказавшими снижение ингибирования синтеза кортизола при проведении дексаметазоновой пробы. Именно этот факт является принципиальным отличием абдоминального ожирения от ожирения глютеофеморального (гиноидного), при котором дексаметазон приводит к выраженному угнетению синтеза кортизола. Клиническая картина абдоминального ожирения весьма сходна с синдромом Кушинга.

Дислипидемия.

В настоящее время, инсулин рассматривается как важный фактор риска развития атерогенной дислипопротеидемии, атеросклероза и ИБС и назван атерогенным гормоном. Стимуляция синтеза жирных кислот и холестерина (ХС) в лечении при высоком уровне инсулина определяется несколькими механизмами:

1. Действуя на глюкокиназу инсулин, способствует проникновению глюкозы в гепатоциты и окислению ее до пирувата с последующим образованием ацетил- КОА, который явяляется исходным субстратом для синтеза жирных кислот и ХС;

2. Инсулин активирует ключевые ферменты липогенеза и ацетил- КОА- карбоксилазу

3. Утилизация глюкозы по пентозному пути в связи с увеличением уровня инсулина вызывает повышенное количество восстановленного НАДФ- кофермента, необходимого для синтеза жирных кислот и ХС. Синтез жирных кислот осуществляется в основном в печени, а ИС в жировой ткани. Эти жирные кислоты транспортируются затем в составе ЛОНП в жировую ткань, где они накапливаются в виде триацилглицеридов (ТАГ). Под влиянием инсулина происходит усиленное поглощение жировой тканью циркулирующих

триацилглицеридов.

4. Инсулин снижает активностть –гормон – чувствительной 3 – ацетилглицероллигазы в жировых клетках. Вследствие этого снижается липолиз.

Наиболее типичными нарушениями профиля липидов, которые обнаруживаются при синдроме ИР у лиц, не страдающих диабетом, являются:

• Гипертриглицеридемия

• Снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Отмечено также повышение уровня общего холестерина в сыворотке, но это нарушение не столь постоянно.

Другое характерное нарушение обмена липидов при состоянии ИР и компенсаторной ГИ- это увеличение синтеза печенью липопротеинов очень низкой плотности. Удаление ЛОНП из крови регулируется ферментом липопротеинлиназой (ЛПЛ). Этот фермент находится под контролем концентрации инсулина в крови. При ожирении, СД 2 типа и, вообще при синдроме ИР, ЛПЛ оказывается резистентной к действию инсулина. Нарушение функции ЛПЛ способствует также снижению содержания липопротеидов высокой плотности в крови. Это происходит по той причине, что молекулы ЛВП в организме образуются при гидролизе ЛОНП ферментом ЛПЛ, поэтому все, что нарушает распад ЛОНП, сопровождается замедлением образования ЛВП. Кроме того распад самих ЛВП при ГИ ускорен.

Провоцирующим фактором может быть также гипергликемия, воздействие которой приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток и подавлению их регенерации, окислению глюкозы и образованию свободных кислых радикалов, гликозилированию белков. Гликозилированные ЛНП легко окисляются и быстро прилипают к макрофагам, приводя в итоге к образованию «пенистых» клеток внутри артериальной стенки. Составные коллагена легко гликозируются, образуя конечные продукты повышенного гликозилирования (КПГ), которые нарушают эндотелиальную функцию и повышают проницаемость эндотелия. Они также захватывают ЛНП, усиливая перикисное окисление и образование пенистых клеток