Сублейкемичеекий миелоз (миелофиброз, остеомиелофиброз)

Сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелофиброз) - опухоль миелоидной ткани, в основе которой имеет место трехростковая пролиферация миелоидных элементов и соединительной ткани. При миелофиброзе опухолевая трансформация происходит на уровне стволовой кроветворной клетки или клетки-предшественницы миелопоэза

Вариабельность патоморфологических изменений болезни привела к множеству ее названий - до 47 (Кассирский И.А.) Однако, исходя из клинико-гематологической и патоморфологической ее сущности, эту болезнь правильнее всего классифицировать как хронический сублейкемический миелоз, хотя длительное время (с 1914 г.) существовал термин алейкемический миелоз (Hirchfeld).

Морфологический субстрат заболевания составляют клетки грануло-, эритро-, тромбоцитопозза.

Патогенез. Заболевание характеризуется нарушением костномозгового кроветворения, которое проявляется гиперплазией миелокариоцитов, замещением жирового костного мозга и появлением неоднородных очагов фиброза. Развитие миелофиброза происходит в различных костях скелета, распространяясь на все кости. Возможна редукция гемопоэза в плоских костях. В трубчатых костях, селезенке и печени кроветворение может наблюдаться в разном объеме. Опухолевая пролиферация касается преимущественно гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения, что сопровождается развитием лейкоцитоза и тромбоцитоза. Иногда отмечается активация эритропоэза. Развитие анемии при миелофиброзе является следствием неэффективного эритропоэза, аутоиммунного гемолиза эритроцитов, редукции эритропоэза, недостаточности костномозгового кроветворения

В костном мозге, наряду с выраженной клеточной гиперплазией, наблюдается пролиферация фибробластов, ретикулярных клеток и волокон. По мере развития болезни количество фиброзной ткани увеличивается с последующим превращением её в склеротические тяжи. В местах сохранного костномозгового кроветворения имеются очаги клеточной пролиферации с резким увеличением количества мегакариоцитов. Степень фиброза варьирует, он может иметь очаговый или диффузный характер. При развитии интенсивного фиброза в костном мозге отмечается уменьшение количества миелокариоцитов, фиброзная ткань заполняет

Патогенетические механизмы фиброза при сублейкемическом миелозе достаточно сложны. Его развитие связывают с воздействием факторов роста, секретируемых мегакариоцитами и тромбоцитами (PDGF,TGF), которые вызывают пролиферацию фибробластов костного мозга и синтез ими коллагена. Кроме того, мегакариоциты синтезируют IV фактор, ингибирующий активность коллагеназы, тем самым способствуя накоплению коллагена и развитию фиброза. Рассматриваются также аутоиммунные механизмы развития фиброза в костном мозге. Молекулярно-генетическими исследованиями доказана неопухолевая природа фибробластов костного мозга

Сублейкемический (алейкемический) характер лейкоза объясняют нарушением координации между костной и кроветворной тканями и элиминации лейкоцитов на периферию вследствие развития фиброза.

Помимо лейкозной трансформации кроветворной ткани, заболевание характеризуется наличием лейкозной инфильтрации в других органах и в первую очередь селезенке, а также лимфатических узлах и печени, дисплазией костной ткани в виде патологического костеобразования. Увеличение кроветворных органов происходит не только в результате миелоидной метаплазии, но и вследствие разрастания в них фиброзной ткани.